ACE inhibitors eller angiotensin-konvertere enzyminhibitorer, er en gruppe af lægemidler, der anvendes primært i behandling af hypertension og congestive heart failure, selvom de også nogle gange bruges i patienter med hjertesvigt, renal Diseases eller systemisk sklerose.
Det første trin i udviklingen af (ACE) inhibitorer var opdagelsen af angiotensin konvertere enzym (ACE) i plasma ved Leonard T. Skeggs og hans kolleger i 1956. Brasiliansk videnskabsmand Sergio Ferreira rapporteret i 1965 af en "bradykinin potentiating faktor (BPFs) findes i venom af bothrops jararaca, en South American pit viper. Dr. SH Ferreira fortsatte derefter til John blade laboratorium som en Forskningsadjunkt med hans allerede isoleret BPFs. Konvertering af den inaktive angiotensin I til den potente angiotensin II mentes at finde sted i plasma. Dog i 1967 viste Kevin K. F. Ng og John R. Vane plasma (ACE) for langsomt at tage højde for konvertering af angiotensin jeg til angiotensin II '' in vivo''. Efterfølgende undersøgelsen viste, at hurtig omstilling opstår under dens passage gennem pulmonal omsætning.
Bradykinin er hurtigt inaktiveret circulating blod og det forsvinder helt i en enkelt passage gennem pulmonal omsætning. Angiotensin jeg også forsvinder i de pulmonal omsætning grundet dens konvertering til angiotensin II. Desuden angiotensin II passerer gennem lungerne uden at miste. Inaktivering af bradykinin og konvertering af angiotensin var I til angiotensin II i lungerne menes at være forårsaget af det samme enzym. I 1970 viste Ng og Vane bruger bradykinin potentiating faktor (BPF) leveres af Sérgio Henrique Ferreira, at konverteringen af angiotensin I til angiotensin II var hæmmede under dens passage gennem pulmonal omsætning.
Bradykinin potentiating faktor (BPF) er afledt fra venom af pit viper (''Bothrops jararaca''). Det er en familie af peptider og dets potentiating handling er knyttet til hæmning af bradykinin ved ACE. Molekylær analyse af BPF givet en nonapeptide BPF-teprotide (SQ 20,881), som viste den største (ACE) inhibition styrke og hypotensive effekt '' in vivo''. Teprotide havde begrænset klinisk værdi, dens peptid karakter og manglende aktivitet når givet mundtligt. I begyndelsen af 1970erne, var kendskab til structure-activity relationship kræves til hæmning af ACE voksende. David Cushman, Miguel Ondetti og kolleger bruges peptid analoger til at studere strukturen af ACE, ved hjælp af carboxypeptidase a som model. Deres opdagelser førte til udviklingen af captopril, den første mundtligt-aktive ACE inhibitor i 1975.
Captopril blev godkendt af USA 's Food and Drug Administration i 1981. Den første ikke-sulfhydryl-indeholdende (ACE) inhibitor enalapril var markedsført to år senere. Siden da, har været markedsført i mindst tolv andre ACE inhibitors.
I 1991 oprettet japanske forskere den første nogensinde mælkebaserede ACE inhibitor i form af en fermenteret mælk drink, ved hjælp af specifikke kulturer for at befri IPP fra det mejeri protein. Interessant, Val-Pro-Pro også befriet i denne proces — en anden mælk tripeptid med en meget lignende kemiske struktur til IPP. Sammen, omtales disse peptider nu ofte som lactotripeptides. Kort efter dette, i 1996, bekræftede den første menneskelige undersøgelse blodtryk sænkning virkning af integreret produktpolitik i fermenteret mælk. Selvom to gange beløbet af VPP er nødvendig for at opnå samme ACE inhibiterende aktivitet som den oprindeligt opdaget IPP, antages det, at VPP også tilføjer til den samlede blodtryk sænkning virkning.
ACE inhibitors kan inddeles i tre grupper baseret på deres molekylære struktur:
Sulfhydryl-indeholdende agenser
- Captopril (handelsnavn Capoten), den første ACE inhibitor
- Zofenopril
Dicarboxylate-indeholdende agenser
Dette er den største gruppe, herunder:
- Enalapril (Vasotec/Renitec)
- Ramipril (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin)
- Quinapril (Accupril)
- Perindopril (Coversyl/Aceon)
- Lisinopril (Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril)
- Benazepril (Lotensin)
Phosphonate-indeholdende agenser
- Fosinopril (Monopril) er det eneste medlem af denne gruppe
Naturligt forekommende
- Casokinins og lactokinins er nedbrydningsprodukter kasein og Valle, der forekommer naturligt efter indtagelsen af mælkeprodukter, især cultured mælk. Deres rolle i blodtryk kontrol er usikker.
- Lactotripeptides Val-Pro-Pro og produceret af probiotiske ''Lactobacillus helveticus'' eller afledt af kasein Ile-Pro-Pro har vist at have ACE-inhibiterende og antihypertensive funktioner.
| ACE inhibitors dosering til hypertension |
| | | Dosage |
Bemærk: bud = 2 gange om dagen, tid = 3 gange om dagen, d = daglig
Drug doser fra narkotika opslag, Epocrates Online. |
| Navn | Tilsvarende daglige dosis | | Starte | sædvanlige | maksimale |
| Benazepril | 10 mg | | 10 mg | 20–40 mg | 80 mg |
| Captopril | 50 mg (25 mg bud) | | 12.5–25 mg bud-tid | 25–50 mg bud-tid | 450 mg/d |
| Enalapril | 5 mg | | 5 mg | 10 mg | 40 mg |
| Fosinopril | 10 mg | | 10 mg | 20–40 mg | 80 mg |
| Lisinopril | 10 mg | | 10 mg | 10 mg | 80 mg |
| Moexipril | 7,5 mg | | 7,5 mg | 7.5–30 mg | 30 mg |
| Perindopril | 4 mg | | 4 mg | 4–8 mg | 16 mg |
| Quinapril | 10 mg | | 10 mg | 20–80 mg | 80 mg |
| Ramipril | 2,5 mg | | 2,5 mg | 2.5–20 mg | 20 mg |
| Trandolapril | 2 mg | | 1 mg | 2–4 mg | 8 mg |
| Navn | Tilsvarende daglige dosis | | Starte | sædvanlige | maksimale |
Bemærk: bud = 2 gange om dagen, tid = 3 gange om dagen, d = daglig
Drug doser fra narkotika opslag, Epocrates Online. |
| ACE inhibitors dosering til hypertension |
Yderligere lµsning
Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det bruger materiale fra Wikipedia artikel om "ACE inhibitor" alle materiale tilpasset anvendes fra Wikipedia er tilgængelig under betingelserne i Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ®, selv er et registreret varemærke tilhørende Wikimedia Foundation, Inc.