De Inhibitors van ACE - Wat zijn de Inhibitors van ACE?

De inhibitors van ACE of angiotensin-omzettende enzyminhibitors, zijn een groep geneesmiddelen die hoofdzakelijk in behandeling van hypertensie en congestiehartverlamming worden gebruikt hoewel zij ook soms in patiënten met hartmislukking, nierziekte of systemische sclerose worden gebruikt.

De eerste stap in de ontwikkeling van de inhibitors (van ACE) was de ontdekking van angiotensin die enzym in (ACE) plasma door Leonard T. Skeggs en zijn collega's in 1956 omzetten. De Braziliaanse wetenschapper Sergio Ferreira rapporteerde in 1965 van een 'bradykinin die factor huidig (BPFs) in het vergift van bothropsjararaca versterken, een Zuidamerikaanse kuiladder. Dr. SH Ferreira ging toen aan John Vanes laboratorium te werk als post-Doc. met zijn reeds geïsoleerde BPFs. De omzetting van inactieve angiotensin I aan machtige angiotensin II werd verondersteld om in het plasma plaats te vinden. Nochtans, in 1967, toonden Kevin K.F. Ng en John R. Vane aan dat het plasma (ACE) te langzaam om van de omzetting van angiotensin I aan angiotensin II „was rekenschap te geven in vivo“. Het Verdere onderzoek toonde aan dat de snelle omzetting tijdens zijn passage door de longomloop voorkomt.

Bradykinin wordt snel buiten werking gesteld in het doorgevende bloed en het verdwijnt volledig in één enkele passage door de longomloop. Angiotensin I verdwijnt ook in de longomloop toe te schrijven aan zijn omzetting in angiotensin II. Voorts gaat angiotensin II door de longen zonder enig verlies over. De inactivering van bradykinin en de omzetting van angiotensin I in angiotensin II in de longen werd verondersteld om door het zelfde enzym worden veroorzaakt. In 1970, toonden Ng en de Vin die bradykinin versterkend factor (BPF) gebruiken die door Sérgio Henrique Ferreira wordt verstrekt aan dat de omzetting van angiotensin I aan angiotensin II tijdens zijn passage door de longomloop werd geremd.

Bradykinin die factor versterken wordt (BPF) afgeleid uit het vergift van de kuiladder („jararaca Bothrops“). Het is een familie van peptides en zijn het versterken actie wordt verbonden met remming van bradykinin door ACE. De Moleculaire analyse van BPF bracht een nonapeptideBPF teprotide (SQ 20.881) op die de grootste de remmingskracht (van ACE) en hypotensive effect „in vivo“ toonde. Teprotide had klinische waarde beperkt, wegens zijn peptide aard en gebrek aan activiteit wanneer mondeling gegeven. In de vroege jaren '70, groeide de kennis van structuur-activiteit de verhouding die voor remming van ACE wordt vereist. David Cushman, Miguel Ondetti en de collega's gebruikten peptide analogons om de structuur van ACE te bestuderen, gebruikend carboxypeptidase A als model. Hun ontdekkingen leidden tot de ontwikkeling van captopril, de eerste mondeling-actieve inhibitor van ACE in 1975.

Captopril werd goedgekeurd door de Verenigde Staten Food and Drug Administration in 1981. De eerste niet-sulfhydryl-bevat inhibitor (van ACE werd) enalapril op de markt gebracht twee later jaar. Sedertdien zijn minstens twaalf andere inhibitors van ACE op de markt gebracht.

In 1991, creeerden de Japanse wetenschappers de allereerstee inhibitor op basis van melk van ACE in de vorm van een vergiste melkdrank, gebruikend specifieke culturen om IPP van de zuivelproteïne te bevrijden. Interessant, val-Pro ook wordt bevrijd in dit proces-een andere melktripeptide met een zeer gelijkaardige chemische structuur aan IPP. Samen, deze worden peptides nu vaak bedoeld als lactotripeptides. Kort na dit, in 1996, bevestigde de eerste menselijke studie de bloeddruk die effect van IPP in vergiste melk verminderen. Hoewel tweemaal de hoeveelheid VPP nodig is om zelfde ACE te bereiken remmend activiteit zoals oorspronkelijk ontdekte IPP, veronderstelt men dat VPP ook aan de totale bloeddruk toevoegt die effect verminderen.

De inhibitors van ACE kunnen in drie groepen worden verdeeld die op hun moleculaire structuur worden gebaseerd:

sulfhydryl - bevattend agenten

  • Captopril (handelsnaam Capoten), de eerste inhibitor van ACE
  • Zofenopril

Dicarboxylate-Bevattende agenten

Dit is de grootste groep, die omvatten:

  • Enalapril (Vasotec/Renitec)
  • Ramipril (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin)
  • Quinapril (Accupril)
  • Perindopril (Coversyl/Aceon)
  • Lisinopril (Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril)
  • Benazepril (Lotensin)

Phosphonate-Bevattende agenten

  • Fosinopril (Monopril) is het enige lid van deze groep

natuurlijk - voorkomend

  • Casokinins en lactokinins is analyseproducten van caseïne en wei die natuurlijk na opname van zuivelproducten, vooral beschaafde melk voorkomen. Hun rol in bloeddrukcontrole is onzeker.
  • Lactotripeptides val-Pro en ile-Pro zijn geproduceerd door probiotic „Lactobacillus helveticus“ of afgeleid uit caseïne getoond om Ace-Verbiedt en functies tegen hoge bloeddruk te hebben.
De inhibitorsdosering van ACE voor hypertensie
    Dosering
Nota: bod = 2 keer per dag, tid = 3 keer per dag, D = dagelijks
De dosering van de Drug van de Raadpleging van de Drug, Epocrates Online.
Naam Gelijkwaardige dagelijkse dosis   Begin Gebruikelijk Maximum
Benazepril 10 mg   10 mg 20-40 mg 80 mg
Captopril 50 mg (25 geboden mg)   12.5-25 mg bod-tid-bood 25-50 mg bod-tid-bieden 450 mg/d
Enalapril 5 mg   5 mg 10-40 mg 40 mg
Fosinopril 10 mg   10 mg 20-40 mg 80 mg
Lisinopril 10 mg   10 mg 10-40 mg 80 mg
Moexipril 7.5 mg   7.5 mg 7.5-30 mg 30 mg
Perindopril 4 mg   4 mg 4-8 mg 16 mg
Quinapril 10 mg   10 mg 20-80 mg 80 mg
Ramipril 2.5 mg   2.5 mg 2.5-20 mg 20 mg
Trandolapril 2 mg   1 mg 2-4 mg 8 mg
Naam Gelijkwaardige dagelijkse dosis   Begin Gebruikelijk Maximum
Nota: bod = 2 keer per dag, tid = 3 keer per dag, D = dagelijks
De dosering van de Drug van de Raadpleging van de Drug, Epocrates Online.
De inhibitorsdosering van ACE voor hypertensie

Verdere Lezing


Dit artikel is vergunning gegeven onder de Creatieve Vergunning van toewijzing-ShareAlike van het Lagerhuis. Het gebruikt materiaal van het artikel van Wikipedia op de „inhibitor van ACE“ Al aangepast materiaal dat van Wikipedia wordt gebruikt in het kader van de termijnen van de Creatieve Vergunning van toewijzing-ShareAlike van het Lagerhuis beschikbaar is. Wikipedia® zelf is een gedeponeerd handelsmerk van de Wikimedia Stichting, Inc.

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski
Comments
  1. Hans Stoecklin Hans Stoecklin Kenya says:

    I have a saint Bernard dog with a heart problem. Can I give him ACE Hemmer tablets?
    Thanks for your prompt assistance.
    Hans Stoecklin Nairobi Kenya

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post