ACE-remmers of angiotensine-converting enzyme remmers, zijn een groep van geneesmiddelen die hoofdzakelijk worden gebruikt bij de behandeling van hoge bloeddruk en hartfalen al zijn ze soms ook gebruikt bij patiënten met hartfalen, nierziekten of systemische sclerose.
De eerste stap in de ontwikkeling van (ACE)-remmers was de ontdekking van angiotensin converting enzyme (ACE) in plasma door Leonard T. SKEGGS en zijn collega's in 1956. Braziliaanse wetenschapper Sergio Ferreira gerapporteerd in 1965 van een 'bradykinine versterkende factor (BPFs) aanwezig in het gif van Bothrops jararaca, een Zuid-Amerikaanse pit viper. Dr. SH Ferreira heeft vervolgens John Vanes laboratorium als een Post-Doc met zijn reeds geïsoleerde BPFs. De omzetting van de inactieve angiotensine I in de krachtige angiotensine II werd gedacht plaatsvinden in het plasma. Echter, in 1967, Kevin KF Ng en John R. Vane toonde aan dat de plasma (ACE) was te langzaam om rekening te houden voor de omzetting van angiotensine I naar angiotensine II''in vivo''. Daaropvolgend onderzoek bleek dat een snelle conversie plaatsvindt tijdens de passage door de pulmonale circulatie.
Bradykinine wordt snel geïnactiveerd in het circulerende bloed en verdwijnt volledig in een enkele passage door de pulmonale circulatie. Angiotensine I verdwijnt ook in de pulmonale circulatie als gevolg van de conversie naar angiotensine II. Bovendien, angiotensine II passeert de longen zonder enig verlies. De inactivatie van bradykinine en de omzetting van angiotensine I in angiotensine II in de longen werd gedacht te worden veroorzaakt door hetzelfde enzym. In 1970, Ng en Vane behulp van bradykinine potentiërende factor (BPF) verstrekt door Sergio Henrique Ferreira is gebleken dat de omzetting van angiotensine I naar angiotensine II werd geremd tijdens de passage door de pulmonale circulatie.
Bradykinine versterkende factor (BPF) is afgeleid van het gif van de pit viper (''Bothrops jararaca''). Het is een familie van peptiden en haar versterkende actie is gekoppeld aan de remming van bradykinine door ACE. Moleculaire analyse van BPF leverde een nonapeptide BPF teprotide (SQ 20.881), die de grootste (ACE) remming potentie en hypotensieve effect''in vivo''vertoonden. Teprotide had beperkte klinische waarde, vanwege de peptide karakter en het gebrek aan activiteit wanneer oraal toegediend. In de vroege jaren 1970, was kennis van de structuur-activiteit relatie die nodig is voor de remming van ACE groeien. David Cushman, Miguel Ondetti en zijn collega's gebruikte peptide-analogen aan de structuur van de ACE-onderzoek, met behulp van carboxypeptidase A als een model. Hun ontdekkingen geleid tot de ontwikkeling van captopril, de eerste oraal actieve ACE-remmer in 1975.
Captopril werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration in 1981. De eerste niet-sulfhydryl-bevattende (ACE)-remmer enalapril werd twee jaar later de markt gebracht. Sindsdien zijn er ten minste twaalf andere ACE-remmers op de markt gebracht.
In 1991, Japanse wetenschappers creëerde de eerste ooit op basis van melk ACE-remmer in de vorm van een gefermenteerde melk drinken, met behulp van specifieke culturen aan de IPP van de zuivel-eiwit te bevrijden. Interessant, Val-Pro-Pro is ook bevrijd van dit proces-andere melk tripeptide met een zeer vergelijkbare chemische structuur van IPP. Samen zijn deze peptiden nu vaak aangeduid als lactotripeptides. Kort daarna, in 1996, de eerste menselijke studie bevestigde het bloeddrukverlagende effect van het IPP in gefermenteerde melk. Hoewel twee keer het bedrag van de VPP nodig is om dezelfde ACE-remmende activiteit te bereiken als de oorspronkelijk ontdekt IPP, wordt ervan uitgegaan dat VPP ook bijdraagt aan de totale bloeddrukverlagend effect.
ACE-remmers zijn onder te verdelen in drie groepen op basis van hun moleculaire structuur:
Sulfhydryl-bevattende stoffen
- Captopril (merknaam Capoten), de eerste ACE-remmer
- Zofenopril
Dicarboxylaat-bevattende stoffen
Dit is de grootste groep, waaronder:
- Enalapril (Vasotec / Renitec)
- Ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin)
- Quinapril (Accupril)
- Perindopril (Coversyl / Aceon)
- Lisinopril (Lisodur / Lopril / Novatec / Prinivil / Zestril)
- Benazepril (Lotensin)
Fosfonaat-bevattende stoffen
- Fosinopril (Monopril) is het enige lid van deze groep
Natuurlijk voorkomende
- Casokinins en lactokinins zijn afbraakproducten van caseïne en wei die van nature voorkomen na inname van zuivelproducten, vooral melk gekweekt. Hun rol in de controle van de bloeddruk is onzeker.
- De Lactotripeptides Val-Pro-Pro en Ile-Pro-Pro geproduceerd door de probiotische Lactobacillus''helveticus''of afgeleid van caseïne is aangetoond dat ACE-remmende en antihypertensief functies hebben.
| ACE-remmers doseringen voor hypertensie |
|---|
| | Dosering |
|---|
Let op: bod = 2 keer per dag, tid = 3 keer per dag, d = per dag
Drug doseringen van drugs Lookup, Epocrates Online. |
| Naam | Equivalente dagelijkse dosering | | Beginnen | Gebruikelijk | Maximaal |
|---|
| Benazepril | 10 mg | | 10 mg | 20-40 mg | 80 mg |
| Captopril | 50 mg (25 mg tweemaal daags) | | 12.5 tot 25 mg bid-driemaal daags | 25-50 mg bid-driemaal daags | 450 mg / d |
| Enalapril | 5 mg | | 5 mg | 10-40 mg | 40 mg |
| Fosinopril | 10 mg | | 10 mg | 20-40 mg | 80 mg |
| Lisinopril | 10 mg | | 10 mg | 10-40 mg | 80 mg |
| Moexipril | 7,5 mg | | 7,5 mg | 7,5 tot 30 mg | 30 mg |
| Perindopril | 4 mg | | 4 mg | 4-8 mg | 16 mg |
| Quinapril | 10 mg | | 10 mg | 20-80 mg | 80 mg |
| Ramipril | 2,5 mg | | 2,5 mg | 2,5 tot 20 mg | 20 mg |
| Trandolapril | 2 mg | | 1 mg | 2-4 mg | 8 mg |
|
| Naam | Equivalente dagelijkse dosering | | Beginnen | Gebruikelijk | Maximaal |
|---|
Let op: bod = 2 keer per dag, tid = 3 keer per dag, d = per dag
Drug doseringen van drugs Lookup, Epocrates Online. |
| ACE-remmers doseringen voor hypertensie |
|---|
Verder lezen
Dit artikel is gelicenseerd onder de Creative Commons Attribution-ShareAlike licentie . Het maakt gebruik van materiaal van het Wikipedia artikel over " ACE-remmer "Al het materiaal aangepast gebruikt van Wikipedia is beschikbaar onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-ShareAlike licentie . Wikipedia ® zelf is een geregistreerd handelsmerk van de Wikimedia Foundation, Inc