Inhibiteurs de l'ECA - Quels sont les inhibiteurs de l'ECA?

Inhibiteurs de l'ECA ou des inhibiteurs de l'enzyme, sont un groupe de médicaments qui sont principalement utilisés dans le traitement de l'hypertension et l'insuffisance cardiaque congestive si elles sont aussi parfois utilisés chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, maladie rénale ou sclérose systémique.

La première étape dans le développement de (ECA) a été la découverte de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) dans le plasma par Leonard T. Skeggs et ses collègues en 1956. Brésilienne Sergio Ferreira scientifique rapporté en 1965 d'un «facteur potentialisant la bradykinine (BPF) présent dans le venin de Bothrops jararaca, une Amérique du Sud Pit Viper. Dr SH Ferreira a ensuite procédé à John Vanes laboratoire comme un post-doc avec son BPF déjà isolé. La conversion de l'angiotensine I inactive le puissant de l'angiotensine II a été pensé pour prendre place dans le plasma. Cependant, en 1967, Kevin KF Ng et John R. Vane a montré que le plasma (ACE) a été trop lente pour rendre compte de la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II''''in vivo. Une enquête ultérieure a montré que la conversion rapide se produit lors de son passage à travers la circulation pulmonaire.

La bradykinine est rapidement inactivée dans le sang circulant et elle disparaît complètement en un seul passage à travers la circulation pulmonaire. L'angiotensine I disparaît également dans la circulation pulmonaire en raison de sa conversion à l'angiotensine II. Par ailleurs, l'angiotensine II traverse les poumons sans aucune perte. L'inactivation de la bradykinine et la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II dans les poumons a été pensé pour être causés par la même enzyme. En 1970, Ng et Vane utilisant la bradykinine facteur potentialisant (BPF) fournies par Sérgio Henrique Ferreira a montré que la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II a été inhibée lors de son passage à travers la circulation pulmonaire.

La bradykinine facteur potentialisant (BPF) est dérivé du venin de la fosse (''Bothrops jararaca'') vipère. Il s'agit d'une famille de peptides et de son action de potentialisation est lié à l'inhibition de la bradykinine par ACE. L'analyse moléculaire des BPF donné un nonapeptide BPF teprotide (SQ 20881) qui a montré la puissance d'inhibition de plus (ACE) et''dans''l'effet hypotenseur in vivo. Teprotide avait limité la valeur clinique, en raison de sa nature peptidique et le manque d'activité lorsqu'il est administré oralement. Dans le début des années 1970, la connaissance de la relation structure-activité nécessaire pour l'inhibition de l'ECA a été croissant. David Cushman, Miguel et ses collègues ont utilisé Ondetti analogues peptidiques pour étudier la structure de l'ACE, en utilisant la carboxypeptidase A comme un modèle. Leurs découvertes ont mené à l'élaboration de captopril, le premier traitement oral inhibiteur de l'ECA en 1975.

Captopril a été approuvé par la Food and Drug Administration en 1981. Le premier non-sulfhydryle contenant (ECA) énalapril a été commercialisé deux ans plus tard. Depuis, au moins douze autres IEC ont été commercialisés.

En 1991, les scientifiques japonais a créé le premier inhibiteur de l'ECA jamais à base de lait sous la forme d'une boisson de lait fermenté, en utilisant des cultures spécifiques pour libérer les IPP à partir de la protéine laitière. Fait intéressant, Val-Pro-Pro est également libérée dans ce processus, un autre tripeptide lait avec une structure chimique très similaire à la PIP. Ensemble, ces peptides sont maintenant souvent désigné comme lactotripeptides. Peu après, en 1996, la première étude humaine a confirmé l'effet hypotenseur de l'IPP dans le lait fermenté. Bien que deux fois le montant des VPP est nécessaire pour réaliser l'activité de l'ECA en inhibant les IPP origine de la découverte, il est supposé que VPP ajoute aussi à la pression sanguine totale d'abaissement effet.

Inhibiteurs de l'ECA peuvent être divisés en trois groupes en fonction de leur structure moléculaire:

Sulfhydryle contenant des agents

• Captopril (Capoten nom commercial), l'inhibiteur de premier as
• Zofénopril

Dicarboxylate-contenant des agents

C'est le plus grand groupe, y compris:

• L'énalapril (Vasotec / Renitec)
• Ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin)
• Quinapril (Accupril)
• Le périndopril (Coversyl / Aceon)
• Le lisinopril (Lisodur / Lopril / Novatec / Prinivil / Zestril)
• Bénazépril (Lotensin)

Phosphonates contenant des agents

• Le fosinopril (Monopril) est le seul membre de ce groupe

Naturelle

• Casokinins et lactokinins sont des produits de dégradation de la caséine et du lactosérum qui se produisent naturellement après l'ingestion de produits laitiers, le lait en particulier de culture. Leur rôle dans la régulation de la pression artérielle est incertaine.
• Le lactotripeptides Val-Pro-Pro et Ile-Pro-Pro produite par le probiotique Lactobacillus helveticus''''ou dérivées de la caséine ont été montré pour avoir les fonctions ACE-inhibiteur et des antihypertenseurs.

Lectures complémentaires

• Mécanismes inhibiteur de l'ECA
• Effets secondaires inhibiteur de l'ECA
• Précautions inhibiteur de l'ECA
• Antagonistes de l'angiotensine II

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