ACE-Hemmer oder Angiotensin-converting-Enzym-Hemmer, sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die in erster Linie in der Behandlung von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz verwendet werden, obwohl sie manchmal auch bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Nierenerkrankung oder Systemische Sklerose verwendet werden.
Der erste Schritt bei der Entwicklung von Hemmer (ACE) war die Entdeckung der Angiotensin-converting-Enzym (ACE) im Plasma von Leonard T. Skeggs und seine Kollegen im Jahr 1956. Brasilianische Wissenschaftler Sergio Ferreira 1965 berichtet ein ' Bradykinin potentiating Faktor (BPFs) in das Gift von Bothrops Jararaca, eine südamerikanische Grube Viper vorhanden. Dr. SH Ferreira fuhr dann fort, John Lamellen Labor als Post-doc mit seinem bereits BPFs isoliert. Die Konvertierung der inaktiven Angiotensin, dachte ich, die starke Angiotensin II wurde in das Plasma stattfinden. Allerdings zeigte im Jahr 1967, Kevin K. F. Ng und John Robert Vane, dass das Plasma (ACE) zu langsam, um das Konto für die Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II '' in vivo''. Anschließende Untersuchung zeigte, dass schnelle Konvertierung während der Passage durch den Lungenkreislaufes auftritt.
Bradykinin ist schnell im Blut zirkulierenden inaktiviert und er verschwindet komplett in einem einzigen Durchgang durch die Lungenkreislaufes. Angiotensin ich auch in der Lungenkreislaufes aufgrund seiner Umwandlung in Angiotensin II verschwindet. Darüber hinaus führt Angiotensin II durch die Lungen ohne Qualitätsverlust. Die Inaktivierung von Bradykinin und die Umwandlung von Angiotensin dachte I Angiotensin II in der Lunge durch die gleichen Enzyms verursacht werden. 1970 Zeigte Ng und Vane mithilfe von Bradykinin potentiating Faktor (BPF) zur Verfügung gestellt von Sérgio Henrique Ferreira, dass die Konvertierung von Angiotensin, die ich zu Angiotensin II während der Passage durch den Lungenkreislaufes gehemmt wurde.
Bradykinin potentiating Faktor (BPF) leitet sich aus dem Gift der Grube Viper (''Bothrops Jararacacm). Es ist eine Familie von Peptiden und seine potenzierenden Wirkung mit dem Hemmung von Bradykinin durch ACE. Molekulare Analyse von BPF ergab eine Nonapeptide BPF Teprotide (SQ 20.881) die '' in vivo cm die größte (ACE) Hemmung Potenz und blutdrucksenkende Wirkung gezeigt haben. Teprotide hatte klinischen Wert, aufgrund seiner Peptid Natur und mangelnde Aktivität wenn mündlich begrenzt. In den frühen 1970er Jahren wuchs die Kenntnisse über die Struktur-Wirkungs-Beziehung für die Hemmung der ACE. David Cushman, Miguel Ondetti und Kollegen verwendet Peptid-Analoga, um die Struktur des ACE, studieren mit Carboxypeptidase A als Modell. Ihre Entdeckungen führten zur Entwicklung von Captopril, die erste mündlich aktiven ACE-Hemmer in 1975.
Captopril wurde 1981 von der United States Food and Drug Administration genehmigt. Die ersten nicht-Sulfhydryl-haltigen (ACE) Inhibitor Enalapril wurde zwei Jahre später verkauft. Seit damals haben mindestens zwölf anderen ACE-Hemmer vermarktet.
Im Jahr 1991 erstellt japanische Wissenschaftler die erste jemals Milchbasis ACE-Hemmer in Form von ein fermentierter Milch trinken, mit spezifische Kulturen, um das IPP vom Molkerei Protein zu befreien. Interessanterweise Val-Pro-Pro ist auch in diesem Prozess befreit — eine andere Milch Tripeptid mit einer sehr ähnlichen chemischen Struktur IPP. Zusammen werden diese Peptide nun oft als Lactotripeptides bezeichnet. Kurz danach, im Jahr 1996 bestätigt die erste menschliche Studie die blutdrucksenkende Wirkung von IPP in fermentierter Milch. Obwohl zweimal die Höhe der VPP benötigt wird, um das gleiche ass Aktivität als die ursprünglich entdeckte IPP zu erreichen, wird davon ausgegangen, dass VPP Gesamt blutdrucksenkende Wirkung auch hinzufügt.
ACE-Hemmer gliedern sich in drei Gruppen basierend auf ihren Molekulare Struktur:
Sulfhydryl-haltigen Agenten
- Captopril (Handelsname Capoten), der ersten ACE-Hemmer
- Zofenopril
Dicarboxylate-haltigen Agenten
Dies ist die größte Gruppe, einschließlich:
- Enalapril (Vasotec/Renitec)
- Ramipril (Altace, Tritace, Ramace, Ramiwin)
- Quinapril (Accupril)
- Perindopril (Coversyl/Aceon)
- Lisinopril (Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril)
- Lotse (Lotsin)
Phosphonate-haltigen Agenten
- Fosinopril (Monopril) ist das einzige Mitglied dieser Gruppe
Natürlich vorkommenden
- Casokinins und Lactokinins sind Abbauprodukte von Kasein und Molke, die natürlich nach Verschlucken der Milch-Produkte, insbesondere kultivierten Milch vorkommen. Ihre Rolle bei der Kontrolle von Blutdruck ist ungewiss.
- Die Lactotripeptides Val-Pro-Pro und Ile-Pro-Pro produziert von probiotischen ''Lactobacillus Helveticuscm oder abgeleitet von Kasein nachweislich ACE-Hemmung und blutdrucksenkenden Funktionen haben.
| ACE-Hemmer Dosierungen für Hypertonie |
| | | Dosage |
Hinweis: Gebot = 2 Male im Tag, Tid = 3 Male im Tag, d = täglich
Droge Dosierungen von Drug Lookup, Epocrates Online. |
| Name | Tägliche Äquivalentdosis | | Start | üblichen | Maximale |
| Lotse | 10 mg | | 10 mg | 20 mg | 80 mg |
| Captopril | 50 mg (25 mg Bid) | | 12.5–25 mg-Gebot-tid | 25-50 mg Gebot-tid | 450 mg/d |
| Enalapril | 5 mg | | 5 mg | 10 – 40 mg | 40 mg |
| Fosinopril | 10 mg | | 10 mg | 20 mg | 80 mg |
| Lisinopril | 10 mg | | 10 mg | 10 – 40 mg | 80 mg |
| Moexipril | 7,5 mg | | 7,5 mg | 7.5–30 mg | 30 mg |
| Perindopril | 4 mg | | 4 mg | 4 – 8 mg | 16 mg |
| Quinapril | 10 mg | | 10 mg | sich mg | 80 mg |
| Ramipril | 2,5 mg | | 2,5 mg | 2.5–20 mg | 20 mg |
| Trandolapril | 2 mg | | 1 mg | 2 bis 4 mg | 8 mg |
| Name | Tägliche Äquivalentdosis | | Start | üblichen | Maximale |
Hinweis: Gebot = 2 Male im Tag, Tid = 3 Male im Tag, d = täglich
Droge Dosierungen von Drug Lookup, Epocrates Online. |
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Weiterführende Literatur
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