ACE πρωτονίων ή angiotensin-μετατροπή πρωτονίων ενζύμων, είναι μια ομάδα φαρμακευτικών προϊόντων που χρησιμοποιούνται κατά κύριο λόγο στη θεραπεία της υπέρτασης και καρδιακή προσβολή, αν και μερικές φορές χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με καρδιακών αποτυχίας, νεφρική ασθένειας ή συστημικές κατά πλάκας.
Το πρώτο βήμα για την ανάπτυξη των πρωτονίων (ACE) ήταν η ανακάλυψη του angiotensin, τη μετατροπή των ενζύμων (ACE) πλάσματος από Leonard T. Skeggs και τους συναδέλφους του και το 1956. Βραζιλίας επιστήμονας Sergio Ferreira ανέφερε το 1965 από ένα «bradykinin potentiating παράγοντα (BPFs), που είναι παρόντες στην το venom του bothrops jararaca, μια νοτιοαμερικανική viper φρέατος. Ο Δρ SH Ferreira στη συνέχεια προχώρησε στην John αιολικοί εργαστήριο ως ένα Post-Doc με το ήδη απομονωθεί BPFs. Η μετατροπή του τις ανενεργές angiotensin να το ισχυρό angiotensin II ήταν σκέφτηκα να διεξαχθεί στο πλάσμα. Ωστόσο, το 1967, Kevin K. F. Ng και ο John Vane R. έδειξε ότι το πλάσμα (ACE) ήταν ιδιαίτερα βραδεία, για να λαμβάνονται υπόψη για τη μετατροπή των angiotensin μου να angiotensin II '' in vivo''. Επακόλουθη έρευνα έδειξε ότι η ταχεία μετατροπή παρουσιάζεται κατά τη διέλευσή της από την πνευμονική κυκλοφορία.
Bradykinin είναι γρήγορα αδρανοποιούνται στο αίμα κυκλοφορίας και εξαφανίζεται εντελώς σε μια μόνο διέλευση από την πνευμονική κυκλοφορία. Angiotensin μου επίσης εξαφανίζεται σε την πνευμονική κυκλοφορία λόγω για τη μετατροπή του σε angiotensin ΙΙ. Επιπλέον, angiotensin II διέρχεται από τους πνεύμονες χωρίς καμία απώλεια. Η εξουδετέρωση των bradykinin και την μετατροπή του angiotensin I angiotensin II στους πνεύμονες πιστεύαμε προκαλείται από το ίδιο ένζυμο. Το 1970, φυσικό αέριο και Vane χρησιμοποιώντας bradykinin potentiating παράγοντα (BPF) που παρέχεται από Sérgio Henrique Ferreira έδειξε ότι η μετατροπή των angiotensin I angiotensin II ήταν παρεμποδίζεται κατά τη διέλευσή της από την πνευμονική κυκλοφορία.
Bradykinin potentiating παράγοντα (BPF) προέρχεται από το venom της το viper φρέαρ (''Bothrops jararaca''). Είναι μια οικογένεια πεπτίδια και τη δράση της potentiating είναι συνδεδεμένο με αναστολή του bradykinin από ACE. Μοριακές αναλύσεις του BPF κατέληξε σε μια teprotide BPF nonapeptide (SQ 20,881), το που έδειξε το μεγαλύτερο (ACE) παρεμποδίσεως δραστικότητα και hypotensive εφέ '' in vivo''. Teprotide είχε περιορισμένη κλινική αξία, λόγω της φύσης των αμινοξέων και έλλειψης δραστηριότητα όταν απαγγέλλονται. Στις αρχές της δεκαετίας του 1970, γνώση η σχέση δομής-δράσης που απαιτούνται για την αναστολή της ACE ολοένα και περισσότερο. David Cushman, Miguel Ondetti και τους συναδέλφους χρησιμοποιούνται πεπτίδιο ανάλογά να μελετήσει τη δομή της ACE, χρησιμοποιώντας carboxypeptidase a ως μοντέλο. Τις ανακαλύψεις τους οδήγησε στην ανάπτυξη του captopril, η πρώτη παρεμποδιστή ACE προφορικά ενεργά το 1975.
Captopril εγκρίθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες τροφίμων και φαρμάκων το 1981. Την enalapril του πρώτου παρεμποδιστή (ACE) "μη-sulfhydryl-περιέχουν" ήταν στο εμπόριο δύο χρόνια αργότερα. Από τότε, είχαν εμπορευθεί τουλάχιστον δώδεκα άλλες πρωτονίων ACE.
Το 1991, το ιαπωνικό επιστήμονες μπορεί να δημιουργηθεί το πρώτο ποτέ με βάση το γάλα ACE παρεμποδιστή υπό μορφή ποτού ζυμωμένο γάλα, χρησιμοποιώντας συγκεκριμένες καλλιέργειες να απελευθερώσουν το ΙΡΡ από της γαλακτοπαραγωγής πρωτεΐνης. Είναι ενδιαφέρον, Val-Pro-Pro είναι επίσης απελευθέρωσε σε αυτή τη διαδικασία — άλλο γάλα tripeptide με πολύ παρόμοια χημική δομή για την ΟΠΠ. Μαζί, αυτά τα πεπτίδια τώρα συχνά αναφέρονται ως lactotripeptides. Σύντομα μετά από αυτό, το 1996, η πρώτη ανθρώπινη μελέτη επιβεβαίωσε την πίεση του αίματος μείωση επίδραση της ΟΠΠ στο ζυμωμένο γάλα. Αν και οι δύο φορές το ποσό των VPP χρειάζεται να επιτύχουμε το ίδιο ACE ανασταλτική δραστηριότητας ως το αρχικά ανακαλύφθηκαν ΟΠΠ, υποτίθεται ότι VPP προσθέτει επίσης η ολική πίεση αίματος μείωση εφέ.
ACE πρωτονίων μπορεί να διαιρεθεί σε τρεις ομάδες που βασίζονται σε μοριακή δομή:
Παράγοντες που περιέχουν Sulfhydryl
- Captopril (εμπορική επωνυμία Capoten), η πρώτη παρεμποδιστή ACE
- Zofenopril
Παράγοντες που περιέχουν Dicarboxylate
Αυτή είναι η μεγαλύτερη πολιτική ομάδα, συμπεριλαμβανομένων των:
- Enalapril (Vasotec/Renitec)
- Ramipril (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin)
- Quinapril (Accupril)
- Perindopril (Coversyl/Aceon)
- Lisinopril (Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril)
- Benazepril (Lotensin)
Παράγοντες που περιέχουν Phosphonate
- Fosinopril (Monopril) είναι το μόνο μέλος αυτής της ομάδας
Απαντάται στη φύση
- Casokinins και lactokinins είναι προϊόντων αποικοδόμησης καζεΐνης και ορού γάλακτος που απαντούν στη φύση μετά την κατάποση των γαλακτοκομικών προϊόντων, ιδίως καλλιεργημένα γάλακτος. Ο ρόλος τους στο στοιχείο ελέγχου της πίεσης του αίματος είναι αβέβαιη.
- Το Lactotripeptides Val-Pro-Pro και Ile-Pro-Pro που παράγονται από τα προβιοτικά ''Lactobacillus helveticus'' ή προέρχονται από καζεΐνης έχει αποδειχθεί ότι έχουν ACE-ανασταλτική και antihypertensive λειτουργίες.
| ACE πρωτονίων δόσεις για την υπέρταση |
| | | Dosage |
Σημείωση: προσφορά = 2 φορές την ημέρα, tid = 3 φορές την ημέρα, d = καθημερινά
Ναρκωτικών δόσεις από ναρκωτικά αναζήτησης, Epocrates Online. |
| Όνομα | Ισοδύναμη ημερήσια δόση | | Ξεκινήστε | συνήθη | μέγιστη |
| Benazepril | 10 mg | | 10 mg | 20–40 mg | 80 mg |
| Captopril | 50 mg (25 mg προσφορά) | | 12.5–25 mg προσφορά-tid | 25–50 mg προσφορά-tid | 450 mg/d |
| Enalapril | 5 mg | | 5 mg | 10–40 mg | 40 mg |
| Fosinopril | 10 mg | | 10 mg | 20–40 mg | 80 mg |
| Lisinopril | 10 mg | | 10 mg | 10–40 mg | 80 mg |
| Moexipril | 7.5 mg | | 7.5 mg | 7.5–30 mg | 30 mg |
| Perindopril | 4 mg | | 4 mg | 4 έως 8 mg | 16 mg |
| Quinapril | 10 mg | | 10 mg | 20–80 mg | 80 mg |
| Ramipril | 2,5 mg | | 2,5 mg | 2.5–20 mg | 20 mg |
| Trandolapril | 2 mg | | 1 mg | 2 έως 4 mg | 8 mg |
| Όνομα | Ισοδύναμη ημερήσια δόση | | Ξεκινήστε | συνήθη | μέγιστη |
Σημείωση: προσφορά = 2 φορές την ημέρα, tid = 3 φορές την ημέρα, d = καθημερινά
Ναρκωτικών δόσεις από ναρκωτικά αναζήτησης, Epocrates Online. |
| ACE πρωτονίων δόσεις για την υπέρταση |
Περαιτέρω ανάγνωση
Αυτό το άρθρο έχει αδειοδοτηθεί από την Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Χρησιμοποιεί υλικό από την Wikipedia άρθρο για την "ACE παρεμποδιστή" προσαρμοσμένο όλο το υλικό χρησιμοποιείται από τη Wikipedia είναι διαθέσιμο σύμφωνα με την Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Βικιπαίδεια ®, η ίδια είναι σήμα κατατεθέν της το Ίδρυμα Wikimedia, Inc.