אנזימים אייס - מה הן אנזימים אס?

אס אנזימים או ממיר אנגיוטנסין מעכבי אנזימים, קבוצה של תרופות המשמשים בעיקר בטיפול של יתר לחץ דם, אי-ספיקת לב, אבל הם משמשים לעיתים גם לחולים כשל לב, מחלת כליות או מערכתיות טרשת נפוצה.

השלב הראשון בפיתוח של אנזימים (ACE) היה גילוי אנגיוטנסין המרת אנזים (ACE) פלזמה מאת לאונרד t. Skeggs ועמיתיו בשנת 1956. מדען ברזילאי פריירה סרחיו דיווחו בשנת 1965 של ' bradykinin potentiating גורם (BPFs) הנמצא ארס של bothrops jararaca, viper בור בדרום אמריקה. ד ר SH פריירה המשיך לאחר מכן המעבדה ג'ון Vanes כפי Post-Doc עם שלו מבודד כבר BPFs. ההמרה של אנגיוטנסין לא פעיל כדי אנגיוטנסין חזק השני היה חשבתי לקחת מקום ה פלסמה. עם זאת, בשנת 1967, קווין ק. פ. Ng, ג'ון ר. שבשבת הראה פלזמה (ACE) היה איטי מדי חשבון עבור ההמרה של אנגיוטנסין אני אנגיוטנסין II אין ' ויוו '. החקירה עוקבים הראו המרה מהירה מתרחשת במהלך המעבר שלה דרך מחזור הדם ריאות.

Bradykinin במהירות לא פעיל בדם circulating, הוא נעלם לחלוטין מעבר בודדת דרך מחזור הדם ריאות. אנגיוטנסין אני נעלם גם מחזור הדם ריאות עקב ההמרה שלו לאנגיוטנסין II. יתר על כן, אנגיוטנסין II עובר דרך הריאות בלי לפגוע. Inactivation של bradykinin, ההמרה של אנגיוטנסין כדי אנגיוטנסין II בריאות היה חשבתי נגרמת על ידי אותו אנזים. בשנת 1970, Ng, שבשבת באמצעות bradykinin potentiating גורם (BPF) שסופק על-ידי סרז'יו הנריק פריירה הראה כי ההמרה של אנגיוטנסין שאני אנגיוטנסין II היה והשרירי במהלך המעבר שלה דרך מחזור הדם ריאות.

Bradykinin potentiating גורם (BPF) נגזר מארס של viper בור ('Bothrops jararacaשל '). זוהי משפחה של peptides, פעולת potentiating מקושר עיכוב של bradykinin על-ידי אס. ניתוח מולקולרי של BPF הניב teprotide BPF nonapeptide (20,881 קמ ר) אשר הראה (ACE) עיכוב hypotensive והכוחות ההשפעה הרבה ביותר אין ' ויוו '. Teprotide הייתה מוגבלת ערך ניסויים קליניים, עקב שלה טבע פפטיד, חוסר פעילות כאשר אותן בעל פה מקצינים. שנות ה-70, ידע קשר הגומלין של מבנה-פעילות הדרושים עבור עיכוב של אס היה גדל. Cushman דוד, מיגל Ondetti ועמיתים להשתמש פירוט בדף של פפטיד ללמוד את המבנה של ACE, באמצעות קרבוקסיפפטידאז a כמודל. הגילויים שלהם הובילו לפיתוח של captopril, המעכב אס אורלית הפעיל הראשון בשנת 1975.

Captopril אושרה על-ידי ניהול סמים ואוכל ארצות הברית בשנת 1981. -מעכב enalapril ' (ACE) הראשון ללא המכיל sulfhydryl היה המשווקים כעבור שנתיים. מאז, לפחות 12 אנזימים אחרים-אס משווקים.

בשנת 1991, מדענים יפני שנוצרו הראשון אי פעם המבוסס על חלב אס המעכב בצורה של משקה חלב מותסס, באמצעות תרבויות ספציפיות כדי להשתחרר IPP מחלבון חלב. מעניין, ול-פרו-פרו משוחרר גם בתהליך זה — אחר חלב tripeptide בעלת מבנה כימי דומה מאוד ל- IPP. יחד, peptides אלה כעת לעיתים קרובות מכונים lactotripeptides. זמן קצר לאחר מכן, בשנת 1996, המחקר האנושי הראשון אישר את לחץ הדם הנמכת אפקט של IPP חלב מותסס. למרות פעמיים כמות VPP נדרשים להשיג אס באותו מעכבות פעילות כ- IPP שהתגלו במקור, ההנחה היא כי VPP מוסיף גם לחץ הדם כ הנמכת אפקט.

אנזימים אייס ניתן לחלק לשלוש קבוצות מבוסס על המבנה המולקולרי שלהם:

סוכני המכיל Sulfhydryl

Captopril (שם מסחרי Capoten), מעכב אס הראשון
Zofenopril

סוכני המכיל Dicarboxylate

זוהי הקבוצה הגדולה ביותר, כולל:

Enalapril (Vasotec/Renitec)
Ramipril (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin)
Quinapril (Accupril)
Perindopril (Coversyl/Aceon)
Lisinopril (Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril)
Benazepril (Lotensin)

סוכני המכיל Phosphonate

Fosinopril (Monopril) הוא החבר היחיד בקבוצה זו

באופן טבעי

Casokinins lactokinins הם מוצרי התפלגות קזאין, מי גבינה להתרחש באופן טבעי לאחר בעיקר מוצרי חלב, חלב המתורבתות במיוחד. תפקידם בקרת לחץ דם אינו ברור.
Lactotripeptides ול-פרו-פרו ו Ile-פרו-פרו הופק על ידי פרוביוטיקה '-Lactobacillus helveticus' או נגזר מקזאין, שמוצג כדי מעכבות ACE ו- antihypertensive.

אנזימים אייס המינונים של יתר לחץ דם
		Dosage
הערה: הצעה = 2 פעמים ביום, tid = 3 פעמים ביום, d = מדי יום המינונים סמים מבדיקת סמים Epocrates Online.
שם	שווי ערך במינון יומי	התחל	הרגיל	המרבי
Benazepril	10 mg	10 mg	20–40 mg	80 mg
Captopril	50 mg (הצעה 25 mg)	הצעה 12.5–25 mg-tid	הצעה 25–50 mg-tid	450 mg/יח
Enalapril	5 מ ג	5 מ ג	10–40 mg	40 מ ג
Fosinopril	10 mg	10 mg	20–40 mg	80 mg
Lisinopril	10 mg	10 mg	10–40 mg	80 mg
Moexipril	7.5 mg	7.5 mg	7.5–30 mg	30 mg
Perindopril	מ ג	מ ג	ה mg	16 mg
Quinapril	10 mg	10 mg	20–80 mg	80 mg
Ramipril	2.5 מ ג	2.5 מ ג	2.5–20 mg	20 מ ג
Trandolapril	2 mg	1 מ ג	ג'י 4-2	8 מ ג
שם	שווי ערך במינון יומי	התחל	הרגיל	המרבי
הערה: הצעה = 2 פעמים ביום, tid = 3 פעמים ביום, d = מדי יום המינונים סמים מבדיקת סמים Epocrates Online.
אנזימים אייס המינונים של יתר לחץ דם

לקריאה נוספת

מאמר זה מוענק תחת רישיון ייחוס-שיתוף זהה גירסאות מלאי יצירתי. היא משתמשת בחומר מתוך ויקיפדיה מאמר ב- "מעכב אס" כל החומר הותאם בשימוש מתוך ויקיפדיה זמינה תחת תנאי רישיון ייחוס-שיתוף זהה גירסאות יצירתי של מלאי . ® ויקיפדיה עצמה הינו סימן מסחרי רשום של קרן ויקימדיה, inc.