ACE-inibitori o ACE-inibitori, sono un gruppo di farmaci che vengono utilizzati principalmente nel trattamento dell'ipertensione e dell'insufficienza cardiaca congestizia se sono anche a volte usato in pazienti con insufficienza cardiaca, malattia renale o sclerosi sistemica.
Il primo passo nello sviluppo di (ACE) è stata la scoperta di enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) nel plasma da Leonard T. Skeggs ei suoi colleghi nel 1956. Scienziato brasiliano Sergio Ferreira segnalato nel 1965 di un 'fattore di potenziamento della bradichinina (BPFs) presenti nel veleno Bothrops jararaca, un sudamericano fossa vipera. Dr SH Ferreira poi proceduto a laboratorio John Vanes come Post-Doc con il suo BPFs già isolato. La conversione del inattivo angiotensina I del potente angiotensina II è stato pensato per prendere posto nel plasma. Tuttavia, nel 1967, Kevin KF Ng e John R. Vane ha mostrato che il plasma (ACE) è stato troppo lento per conto per la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II''in vivo''. Successive indagini hanno dimostrato che una rapida conversione si verifica durante il suo passaggio attraverso il circolo polmonare.
Bradichinina è rapidamente inattivato nel sangue circolante e scompare del tutto in un solo passaggio attraverso il circolo polmonare. Angiotensina I scompare anche nella circolazione polmonare a causa della sua conversione in angiotensina II. Inoltre, l'angiotensina II passa attraverso i polmoni, senza alcuna perdita. L'inattivazione della bradichinina e la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II nei polmoni è stato pensato per essere causato dallo stesso enzima. Nel 1970, Ng e Vane con fattore di potenziamento della bradichinina (BPF) forniti da Sérgio Henrique Ferreira ha mostrato che la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II è stata inibita durante il suo passaggio attraverso il circolo polmonare.
Bradichinina fattore potenziante (BPF) è derivato dal veleno della vipera fossa (''Bothrops jararaca''). Si tratta di una famiglia di peptidi e la sua azione di potenziamento è legato alla inibizione della bradichinina da ACE. L'analisi molecolare di BPF ha prodotto un nonapeptide BPF teprotide (SQ 20881) che ha mostrato il più grande (ACE), la potenza e l'inibizione''effetto ipotensivo in vivo''. Teprotide aveva limitato valore clinico, a causa della sua natura peptide e la mancanza di attività quando somministrato per via orale. Nei primi anni 1970, la conoscenza della struttura-attività necessaria per l'inibizione di ACE stava crescendo. David Cushman, Miguel Ondetti e colleghi hanno usato analoghi del peptide per studiare la struttura di ACE, utilizzando carbossipeptidasi A come un modello. Le loro scoperte hanno portato allo sviluppo di captopril, il primo attivo per via orale-ACE-inibitore nel 1975.
Captopril è stato approvato dalla Food and Drug Administration nel 1981. Il primo non-sulfidrilici contenenti (ACE), inibitore enalapril è stato commercializzato due anni dopo. Da allora, almeno dodici altri ACE-inibitori sono stati commercializzati.
Nel 1991, gli scienziati giapponesi ha creato il primo a base di latte con ACE-inibitori nella forma di una bevanda di latte fermentato, utilizzando colture specifiche per liberare l'IPP dalla proteina del latte. È interessante notare, Val-Pro-Pro è inoltre liberata in questo processo, un altro tripeptide latte con una struttura chimica molto simile a IPP. Insieme, questi peptidi sono spesso indicati come lactotripeptides. Poco dopo, nel 1996, il primo studio umano ha confermato l'effetto ipotensivo di IPP nel latte fermentato. Anche se il doppio della quantità di VPP è necessario per raggiungere la stessa attività ACE inibitori come IPP originariamente scoperto, si presume che VPP aggiunge anche la pressione sanguigna totale effetto di riduzione.
Gli ACE-inibitori possono essere divisi in tre gruppi in base alla loro struttura molecolare:
Sulfidrilici contenenti agenti
- Captopril (Capoten nome commerciale), l'ACE inibitore prima
- Zofenopril
Dicarbossilato contenenti agenti
Questo è il gruppo più numeroso, tra cui: