、ACE阻害薬またはアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、それらがまた時々心不全、腎疾患や全身性硬化症の患者で使用されているものの、高血圧やうっ血性心不全の治療に主に使用される医薬品のグループです。
（ACE）阻害薬の開発の最初のステップは、1956年にレオナルドT. Skeggsと彼の同僚で、血漿中のアンジオテンシン変換酵素（ACE）の発見であった。ブラジルの科学者セルジオFerreiraさんは、アメリカハブ属ハララカハブ、南米マムシの毒に存在する"ブラジキニン増強因子（BPFs）の1965年に報告した。博士SH Ferreiraさんは、その後、彼はすでに隔離さBPFsでポスドクとしてジョンのベーンの研究室に進んだ。強力なアンジオテンシンIIの不活性なアンジオテンシンIの変換は、血漿中に場所を取ると考えられていた。しかし、1967年、ケビンKF NgとジョンR.ベーンはプラズマ（ACE）がアンジオテンシンIIへのアンギオテンシンIの変換のためにアカウントに遅すぎることを示した'' in vivoで''。その後の調査では、急速な変換は、肺循環を介して、通過時に発生することを示した。
ブラジキニンは、急速に循環血液中に不活性化し、それが肺循環を介して単一通過で完全に消えている。アンジオテンシンIはアンジオテンシンIIへの変換に起因する肺循環に消えます。また、アンジオテンシンIIはどのような損失なしに肺を通過する。ブラジキニンの不活性化と肺でアンジオテンシンIIのアンジオテンシンIの変換は、同じ酵素によって引き起こされると考えられていた。 1970年に、Ngとセルジオエンリケフェレイラで提供されるブラジキニン増強因子（BPF）を使用してベーンは、アンジオテンシンIIのアンジオテンシンIの変換は肺循環を介して、通過中に阻害されることを示した。
ブラジキニン増強因子（BPF）は、マムシ（'' アメリカハブ属ハララカハブ ''）の毒から派生しています。それは、ペプチドのファミリーであり、その増強作用は、ACEによりブラジキニンの阻害にリンクされています。 BPFの分子解析は、in vivoでの''の最大の（ACE）阻害能と血圧降下作用の''を示したノナペプチドBPF teprotide（SQ 20881）を得た。 Teprotideは、そのペプチドの性質及び経口投与の活動の不足のために臨床的価値を、制限していた。 1970年代初頭に、ACEの阻害に必要な構造活性相関の知識が育っていた。デビッドクッシュマン、ミゲルOndettiらは、モデルとしてカルボキシペプチダーゼを使用して、ACEの構造を研究するペプチド類似体を使用。彼らの発見は、カプトプリルの開発を1975年の最初の経口で有効なACE阻害薬を導いた。
カプトプリルは、1981年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。最初の非スルフヒドリル含有（ACE）阻害薬エナラプリル二年後に販売された。それ以来、少なくとも12他のACE阻害剤が市販されている。
1991年に、日本の科学者は、乳タンパク質からIPPを解放するために特定のカルチャを使用して、発酵乳飲料の形で初のミルクベースのACE阻害剤を作成した。興味深いことに、ヴァル - プロ- Proは、IPPに非常に類似した化学構造を持つこのプロセスは、別のミルクのトリペプチドでも解放です。一緒に、これらのペプチドは、現在、多くの場合lactotripeptidesと呼ばれます。まもなくこの後、1996年に、最初の人間の研究では、発酵乳のIPPの血圧低下作用を確認した。 VPPの倍の量がもともと発見IPPと同じACE阻害活性を達成するために必要されていますが、それはVPPにも効果を下げる合計血圧に追加することを前提としています。
ACE阻害薬は、その分子構造に基づいて3つのグループに分けることができます。
スルフヒドリル含有剤
- カプトプリル（商品名Capoten）、最初のACE阻害薬
- Zofenopril
ジカルボン酸含有剤
これは最大のグループです、を含む。
- エナラプリル（Vasotec / Renitec）
- ラミプリル（Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin）
- キナプリル（Accupril）
- ペリンドプリル（コバシル/ Aceon）
- リシノプリル（Lisodur / Lopril /ノバテック/ Prinivil /ゼストリル）
- ベナゼプリル（Lotensin）
ホスホン酸含有剤
- フォシノプリル（Monopril）は、このグループの唯一のメンバーです。
天然素材である
- Casokininsとlactokininsは、特に乳製品、発酵乳の摂取後に自然に発生するカゼインと乳清の分解産物です。血圧の制御における役割は不明である。
- Lactotripeptidesヴァルプロプロ及びIle - Proは、プロバイオティクスの'' ラクトバチルスヘルベティによって生成''またはカゼインから派生したが、ACE -阻害と降圧機能を有することが示されている。
| 高血圧のためACE阻害薬の投与量 |
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| | 投与量 |
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注：入札= 1日2回、tidは= 1日3回、D =毎日
医薬品の検索、薬品探しオンラインからの薬物の投与量。 |
| の名前 | 同等の毎日の線量 | | 開始 | 通常 | 最大 |
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| ベナゼプリル | 10 mgの | | 10 mgの | 20〜40 mgの | 80mgを |
| カプトプリル | 50mgの（25mgの入札） | | 12.5から25 mgの入札tidは | 25〜50 mgの入札tidは | 450 mg /日 |
| エナラプリル | 5 mgの | | 5 mgの | 10〜40 mgの | 40 mgの |
| フォシノプリル | 10 mgの | | 10 mgの | 20〜40 mgの | 80mgを |
| リシノプリル | 10 mgの | | 10 mgの | 10〜40 mgの | 80mgを |
| Moexipril | 7.5 mgの | | 7.5 mgの | 7.5〜30 mgの | 30 mgの |
| ペリンドプリル | 4mgを | | 4mgを | 4月8日ミリグラム | 16mgの |
| キナプリル | 10 mgの | | 10 mgの | 20〜80 mgの | 80mgを |
| ラミプリル | 2.5 mgの | | 2.5 mgの | 2.5〜20 mgの | 20 mgの |
| トランドラプリル | 2mgを | | 1 mgの | 2から4ミリグラム | 8mgの |
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| の名前 | 同等の毎日の線量 | | 開始 | 通常 | 最大 |
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注：入札= 1日2回、tidは= 1日3回、D =毎日
医薬品の検索、薬品探しオンラインからの薬物の投与量。 |
| 高血圧のためACE阻害薬の投与量 |
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参考文献
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