ESS inhibitors eller angiotensin-konvertering enzym inhibitors, er en gruppe legemidler som brukes primært i behandling av hypertensjon og congestive heart failure, selv om de brukes noen ganger i pasienter med cardiac svikt, nyre sykdom eller systemisk sklerose.
Det første trinnet i utviklingen av (ACE) inhibitors ble funnet av angiotensin-konvertering enzym (ACE) i plasma ved Leonard T. Skeggs og hans kolleger i 1956. Brasilianske vitenskapsmannen Sergio Ferreira rapportert i 1965 av et ' bradykinin potentiating faktor (BPFs) finnes i gift med bothrops jararaca, en søramerikanske pit viper. Dr SH Ferreira deretter gikk videre til John skovler laboratoriet som en Post-Doc med sin allerede isolert BPFs. Konvertering av inaktive angiotensin tenkte jeg til potente angiotensin II var foregå i plasma. Imidlertid i 1967, Kevin K. F. Ng og John r Vane viste at plasma (ACE) var for treg til kontoen for konvertering av angiotensin jeg til angiotensin II '' in vivo''. Påfølgende undersøkelser viste at rask konvertering oppstår under sin passasje gjennom lunge sirkulasjon.
Bradykinin er deaktivert raskt i sirkulerende blod, og den forsvinner helt i et enkelt avsnitt i lunge sirkulasjon. Angiotensin skjules også i lunge sirkulasjon grunnet sin konvertering til angiotensin II. Videre angiotensin II passerer gjennom lungene uten tap. Deaktivering av bradykinin og konvertering av angiotensin jeg til angiotensin II i lungene ble antatt å være forårsaket av samme enzym. I 1970 viste Ng og Vane ved hjelp av bradykinin i potentiating faktoren (BPF) som er levert av Sérgio Henrique Ferreira at konverteringen av angiotensin jeg til angiotensin II var inhibited under sin passasje gjennom lunge sirkulasjon.
Bradykinin potentiating faktor (BPF) er avledet fra the gift pit viper (''Bothrops jararaca''). Det er en familie av peptider og dens potentiating handling er knyttet til hemming av bradykinin av ACE. Molekylær analyse av BPF gitt en nonapeptide BPF teprotide (SQ 20,881) som viste størst (ACE) hemming styrke- og hypotensive effekt '' in vivo''. Teprotide hadde begrenset klinisk verdi, på grunn av sin Peptid natur og mangel på aktivitet når gitt muntlig. Tidlig på 1970-tallet vokste kunnskapen om struktur aktivitet forholdet kreves for hemming av ACE. David Cushman, Miguel Ondetti og kolleger brukes Peptid analogues for å studere strukturen til ess, medtasten carboxypeptidase som modell. Sine funn førte til utviklingen av captopril, den første muntlig-aktiv ACE inhibitor i 1975.
Captopril ble godkjent av USA Food and Drug Administration i 1981. Den første ikke-sulfhydryl-containing (ACE) inhibitor enalapril ble markedsført to år senere. Siden da har minst tolv andre ACE inhibitors blitt markedsført.
I 1991, japanske forskere opprettet den første noensinne milk-based ACE inhibitor i form av en Syrnete melk drink, ved hjelp av bestemte kulturer for å frigjøre IPP fra meieri protein. Interessant, Val-Pro-Pro er også frigjort i denne prosessen, en annen melk-tripeptide med en svært like kjemiske struktur IPP. Sammen utgjør er disse peptider nå ofte referert til som lactotripeptides. Kort tid etter dette i 1996, bekreftet den første menneske studien blodtrykk å redusere effekten av IPP i Syrnete melk. Selv om to ganger mengden VPP er nødvendig for å oppnå samme ACE begrenser aktivitet som opprinnelig oppdaget IPP, antas det at VPP også legger til totalt blodtrykket senking effekt.
ACE inhibitors kan deles inn i tre grupper basert på deres krystallets struktur:
Sulfhydryl-containing agenter
- Captopril (trade navnet Capoten), den første ACE inhibitor
- Zofenopril
Dicarboxylate-containing agenter
Dette er den største gruppen, inkludert:
- Enalapril (Vasotec/Renitec)
- Ramipril (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin)
- Quinapril (Accupril)
- Perindopril (Coversyl/Aceon)
- Lisinopril (Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Sildenafil)
- Benazepril (Lotensin)
Fosfonat-containing agenter
- Fosinopril (Monopril) er det eneste medlemmet av denne gruppen
Naturlig forekommende
- Casokinins og lactokinins er sammenbrudd produkter av casein og whey som forekommer naturlig etter inntak av melkeprodukter, spesielt kulturperler melk. Deres rolle i blood pressure control er usikkert.
- Lactotripeptides Val-Pro-Pro og Ile-Pro-Pro produsert av probiotic ''Lactobacillus helveticus'' eller avledet fra Kasein har vist seg å ha ACE-begrenser og antihypertensive funksjoner.
| ACE inhibitors dosering for hypertensjon |
| | | Dosage |
Merk: bud = 2 ganger om dagen, tid = 3 ganger om dagen, d = daglig
Stoffet dosering fra stoffet oppslag, Epocrates Online. |
| Navnet | Tilsvarende daglig dose | | Starte | vanlig | Maksimum |
| Benazepril | 10 mg | | 10 mg | 20–40 mg | 80 mg |
| Captopril | 50 mg (25 mg bud) | | 12.5–25 mg bud-tid | 25–50 mg bud-tid | 450 mg/d |
| Enalapril | 5 mg | | 5 mg | 10–40 mg | 40 mg |
| Fosinopril | 10 mg | | 10 mg | 20–40 mg | 80 mg |
| Lisinopril | 10 mg | | 10 mg | 10–40 mg | 80 mg |
| Moexipril | 7.5 mg | | 7.5 mg | 7.5–30 mg | 30 mg |
| Perindopril | 4 mg | | 4 mg | 4–8 mg | 16 mg |
| Quinapril | 10 mg | | 10 mg | 20–80 mg | 80 mg |
| Ramipril | 2.5 mg | | 2.5 mg | 2.5–20 mg | 20 mg |
| Trandolapril | 2 mg | | 1 mg | 2–4 mg | 8 mg |
| Navnet | Tilsvarende daglig dose | | Starte | vanlig | Maksimum |
Merk: bud = 2 ganger om dagen, tid = 3 ganger om dagen, d = daglig
Stoffet dosering fra stoffet oppslag, Epocrates Online. |
| ACE inhibitors dosering for hypertensjon |
Videre lesning
Denne artikkelen er lisensiert under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Den bruker materiale fra Wikipedia-artikkel om "ACE inhibitor" alt materiale tilpasset brukes fra Wikipedia er tilgjengelig under betingelsene i Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® seg selv er et registrert varemerke for Wikimedia Foundation, Inc.