Inibidores da ECA - que são inibidores da ECA?

Inibidores da ECA ou da angiotensina inibidores da enzima conversora, são um grupo de medicamentos que são usados ​​principalmente no tratamento da hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva que eles também são por vezes utilizadas em pacientes com insuficiência cardíaca, doença renal ou esclerose sistêmica.

O primeiro passo no desenvolvimento de (ECA) foi a descoberta da enzima conversora da angiotensina (ACE) no plasma por Leonard T. Skeggs e seus colegas em 1956. Cientista brasileiro Sergio Ferreira relatou em 1965 de um "fator potencializador da bradicinina (BPFs) presente no veneno de Bothrops jararaca, uma sul-americana jararaca. Dr. SH Ferreira então passou a John laboratório Palhetas como um Post-Doc com sua BPFs já isolado. A conversão da angiotensina I inativa à angiotensina II potente foi pensado para ter lugar no plasma. No entanto, em 1967, Kevin KF Ng e John R. Vane mostrou que o plasma (ACE) era muito lento para dar conta da conversão da angiotensina I em angiotensina II''in vivo''. Investigação posterior mostrou que a conversão rápida ocorre durante a sua passagem através da circulação pulmonar.

Bradicinina é rapidamente inativada no sangue circulante e desaparece completamente em uma única passagem através da circulação pulmonar. Angiotensina I também desaparece da circulação pulmonar devido à sua conversão à angiotensina II. Além disso, a angiotensina II passa pelos pulmões sem qualquer perda. A inativação da bradicinina e pela conversão da angiotensina I em angiotensina II nos pulmões foi pensado para ser causado pela mesma enzima. Em 1970, Ng e Vane fator potencializador da bradicinina usando (BPF) fornecidos por Sérgio Henrique Ferreira mostrou que a conversão da angiotensina I em angiotensina II foi inibida durante a sua passagem através da circulação pulmonar.

Fator potencializador da bradicinina (BPF) é derivado do veneno da jararaca (Bothrops jararaca''''). É uma família de peptídeos e potencializando sua ação está ligada à inibição da bradicinina pela ACE. Análise molecular do BPF rendeu um nonapeptídeo BPF teprotide (SQ 20.881), que mostrou a potência maior inibição (ACE) e''''no efeito hipotensor in vivo. Teprotide tinha limitado valor clínico, devido à sua natureza peptídica e falta de atividade quando administrada por via oral. No início de 1970, o conhecimento da relação estrutura-atividade necessária para a inibição da ACE foi crescendo. David Cushman, Miguel Ondetti e seus colegas usaram análogos de peptídeo para estudar a estrutura da ACE, usando carboxipeptidase A como modelo. Suas descobertas levaram ao desenvolvimento de captopril, o primeiro por via oral-ativo inibidor da ECA em 1975.

Captopril foi aprovado pelo Food Estados Unidos and Drug Administration, em 1981. O primeiro não-sulfidrila contendo inibidor (ACE) enalapril foi comercializado dois anos depois. Desde então, pelo menos doze outros inibidores da ECA têm sido comercializados.

Em 1991, cientistas japoneses criaram a primeira à base de leite inibidor da ECA, na forma de uma bebida de leite fermentado, com culturas específicas para libertar o IPP a partir da proteína láctea. Curiosamente, Val-Pro-Pro também é liberado neste processo, outro leite tripeptídeo com uma estrutura química muito semelhante ao IPP. Juntos, esses peptídeos são agora muitas vezes referida como lactotripeptides. Pouco depois, em 1996, o primeiro estudo em humanos confirmaram o efeito redutor da pressão arterial do IPP em leite fermentado. Apesar de o dobro de VPP é necessário para atingir o mesmo inibindo a atividade da ECA como o IPP originalmente descoberto, presume-se que VPP também contribui para a pressão de sangue total efeito redutor.

Inibidores da ECA podem ser divididos em três grupos baseados em sua estrutura molecular:

Sulfidrila contendo agentes

• Captopril (Capoten nome comercial), o primeiro inibidor da ECA
• Zofenopril

Dicarboxilato contendo agentes

Este é o maior grupo, incluindo:

• Enalapril (Vasotec / Renitec)
• Ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin)
• Quinapril (Accupril)
• Perindopril (Coversyl / Aceon)
• Lisinopril (Lisodur / Lopril / Novatec / Prinivil / Zestril)
• Benazepril (Lotensin)

Fosfonato contendo agentes

• Fosinopril (Monopril) é o único membro desse grupo

Que ocorrem naturalmente

• Casokinins e lactokinins são produtos de degradação de caseína e soro de leite que ocorrem naturalmente após a ingestão de leite, produtos lácteos, especialmente cultivadas. Seu papel no controle da pressão arterial é incerto.
• O Lactotripeptides Val-Pro-Pro e Ile-Pro-Pro produzida pelo Lactobacillus helveticus probiótico''''ou derivados de caseína tem sido demonstrado que têm funções ACE inibidores e anti-hipertensivos.

Leitura complementar

• Inibidor Mecanismos ACE
• Side Effects Inibidor da ECA
• Precauções Inibidor da ECA
• Antagonistas dos receptores da angiotensina II

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