ACE inhibitori sau face conversia Inhibitori ai enzimei, sunt un grup de produse farmaceutice, care sunt utilizate în principal în tratamentul de hipertensiune arterială şi insuficienţă cardiacă congestivă, deşi acestea sunt, de asemenea, uneori folosite la pacienţii cu cardiacă, renal disease sau sistemice scleroza.
Primul pas în dezvoltarea inhibitori (ACE) a fost descoperirea face conversia enzimatic (ACE) în plasmă de Leonard T. Skeggs şi colegii săi în 1956. Om de ştiinţă brazilian Sergio Ferreira raportate în 1965 un ' bradykinin potentiating prezente în veninul de bothrops jararaca, un viper Sud American pit factor (BPFs). Dr SH Ferreira apoi a procedat la laboratorul de John palete ca o –doc cu lui deja izolați BPFs. Conversia inactiv face I a face puternic II a fost gândit a avea loc în plasmă. Cu toate acestea, în 1967, Kevin K. F. Ng şi John R. Vane a arătat că plasma (ACE) a fost prea lent pentru a ține seama de conversie a face I a face II '' in vivo''. Ancheta ulterioară a arătat că conversie rapidă apare în timpul său traversarea circulația pulmonară.
Bradykinin rapid este inactivat în sânge circulant şi complet dispare într-un singur pasaj prin circulația pulmonară. Face, de asemenea, am dispare în circulația pulmonară datorită de transformare a face II. În plus, face II trece prin plămâni fără nici o pierdere. Inactivarea de bradykinin şi de conversie a face I a face II în plămâni a fost gândit pentru a fi cauzate de aceeași enzimei. În 1970, Ng şi Vane folosind bradykinin potentiating factor (Fundaţia) furnizate de către Sérgio Henrique Ferreira a arătat că conversie a face I a face II a fost împiedicată în timpul său traversarea circulația pulmonară.
Bradykinin potentiating factor (Fundaţia) este derivat din veninul de viper pit (''Bothrops jararaca''). Este o familie de peptide şi acțiunii sale potențare este legată de inhibare a bradykinin de ACE. Analiza moleculară a Fundaţia cedat o teprotide de Fundaţia, nonapeptide (SQ 20,881), care a arătat cea mai mare (ACE) inhibare potenţa şi hipotensor efectul '' in vivo''. Teprotide au avut limitat valoare clinice, datorită naturii peptida și lipsa de activitate atunci când pronunţate verbal. La începutul anilor 1970, cunoştinţe relaţiilor structură-activitate necesară pentru inhibarea de ACE a fost în creştere. David Cushman, Miguel Ondetti şi colegii folosit peptida analogi pentru a studia structura de ACE, folosind carboxypeptidase a ca un model. Descoperirile lor a dus la dezvoltarea captopril, primul inhibitor de ACE oral-active în 1975.
Captopril a fost aprobat de către Statele Unite ale Americii Food and Drug Administration în 1981. Primul non-sulfhydryl-conținând (ACE) inhibitor al enalapril a fost comercializat doi ani mai târziu. De atunci, cel puțin douăsprezece alte inhibitori de ACE au fost comercializate.
În 1991, oamenii de ştiinţă japonez a creat primul inhibitor de ACE vreodată pe bază de lapte în formă de o băutură lapte fermentat, folosind culturi specifice pentru a elibera ppi din proteine lactate. Interesant, Val-Pro-Pro este, de asemenea, eliberat în acest proces-un alt tripeptide de lapte cu o structură chimică similară cu IPP. Împreună, aceste peptide sunt acum adesea denumită lactotripeptides. La scurt timp după aceea, în 1996, primul studiu umane a confirmat tensiunea arterială coborârea efectul IPP în lapte fermentat. Deşi de două ori valoarea VPP este necesară pentru a atinge ACE acelaşi inhiba activitatea ca iniţial descoperit ppi, se presupune că VPP, de asemenea, adaugă la presiunea sângelui total coborârea efect.
ACE inhibitori pot fi împărțite în trei grupe bazate pe structura lor moleculară:
Agenți care conțin Sulfhydryl
- Captopril (numele comercial Capoten), primul inhibitor de ACE
- Zofenopril
Agenți care conțin Dicarboxylate
Acest lucru este cel mai mare grup, inclusiv:
- Enalapril (Vasotec/Renitec)
- Ramipril (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin)
- Quinapril (Accupril)
- Perindopril (Coversyl/Aceon)
- Lisinopril (Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril)
- Benazepril (Lotensin)
Agenți care conțin Phosphonate
- Fosinopril (Monopril) este singurul membru al acestui grup
În mod natural
- Casokinins şi lactokinins sunt produse de descompunere cazeină și zerul care apar în mod natural după ingerarea de produse lactate, în special de cultură de lapte. Rolul lor în arterială de control este nesigură.
- Lactotripeptides Val-Pro-Pro şi Ile-Pro-Pro produsă de probiotic ''Lactobacillus helveticus'' sau derivate din cazeină s-au dovedit a avea funcţiile ACE-inhibarea şi antihipertensive.
| Inhibitori de ACE dozele pentru hipertensiune arterială |
| | | Dosage |
Notă: oferta = 2 ori pe zi, tid = 3 ori pe zi, d = zilnic
Dozele de droguri de droguri Lookup, Epocrates Online. |
| Nume | Echivalentul dozei zilnice | | Începe | obicei | maximă |
| Benazepril | 10 mg | | 10 mg | creşteri mg | 80 mg |
| Captopril | 50 mg (25 mg bid) | | 12.5–25 mg oferta-tid | 25–50 mg oferta-tid | 450 mg/d |
| Enalapril | 5 mg | | 5 mg | 10–40 mg | 40 mg |
| Fosinopril | 10 mg | | 10 mg | creşteri mg | 80 mg |
| Lisinopril | 10 mg | | 10 mg | 10–40 mg | 80 mg |
| Moexipril | 7,5 mg | | 7,5 mg | 7.5–30 mg | 30 mg |
| Perindopril | 4 mg | | 4 mg | durează mg | 16 mg |
| Quinapril | 10 mg | | 10 mg | 20–80 mg | 80 mg |
| Ramipril | 2,5 mg | | 2,5 mg | 2.5–20 mg | 20 mg |
| Trandolapril | 2 mg | | 1 mg | 2–4 mg | 8 mg |
| Nume | Echivalentul dozei zilnice | | Începe | obicei | maximă |
Notă: oferta = 2 ori pe zi, tid = 3 ori pe zi, d = zilnic
Dozele de droguri de droguri Lookup, Epocrates Online. |
| Inhibitori de ACE dozele pentru hipertensiune arterială |
Lecturi suplimentare
Acest articol este licenţiat sub Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Se foloseşte material din Wikipedia este disponibil sub termenii Licenţei Creative Commons Attribution-ShareAlikearticol pe "ACE inhibitor" adaptat toate materialele utilizate la Wikipedia. Wikipedia ® sine este marcă înregistrată a Wikimedia Foundation, Inc.