Ингибиторы АПФ или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, представляют собой группу лекарственных средств, которые используются в первую очередь в лечении артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности, хотя они также иногда используются у пациентов с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек или системным склерозом.
Первым шагом в развитии (АПФ) было открытие ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в плазме Леонарда Т. Skeggs и его коллегами в 1956 году. Бразильский ученый Сержио Феррейра сообщил в 1965 году "брадикинина потенцирующее фактор (BPFs), присутствующего в яде bothrops jararaca, южноамериканские яму гадюки. Доктор SH Феррейра затем приступил к лаборатории Джона Ванес как после Док с его и без того изолированного BPFs. Преобразования бездействующего ангиотензин I в ангиотензин II мощным считался состоится в плазме. Тем не менее, в 1967 году, Кевин KF Нг и Джон Р. Ван показали, что плазма (ACE), был слишком медленным для учета преобразование ангиотензина I в ангиотензин II''''в естественных условиях. Последующее расследование показало, что быстрое преобразование происходит во время его прохождения через малый круг кровообращения.
Брадикинин быстро инактивируется в циркулирующей крови и полностью исчезает в один проход через малый круг кровообращения. Ангиотензин Я также исчезает в малом круге кровообращения из-за его преобразование в ангиотензин II. Кроме того, ангиотензин II проходит через легкие без потерь. Инактивации брадикинина и преобразование ангиотензина I в ангиотензин II в легких считалось, вызваны же фермент. В 1970 году Н. Г., Ване использованием брадикинина потенцирующее фактор (БНФ), предоставленные Сержио Феррейра Энрике показала, что преобразование ангиотензина I в ангиотензин II подавляется во время его прохождения через малый круг кровообращения.
Брадикинин потенцирующее фактор (БНФ) является производным от яда гадюки яму (''Bothrops jararaca''). Это семейство пептидов и потенцирования действия связан с торможением брадикинина на ACE. Молекулярный анализ БНФ дали нонапептида БНФ teprotide (SQ 20881), которые показали наибольшее (ACE) потенции торможение и гипотензивный эффект''''в естественных условиях. Teprotide имели ограниченное клиническое значение, в связи с его пептидной природы и отсутствие активности, когда в устной форме. В начале 1970-х, знание структуры и активности отношений, необходимых для ингибирования АПФ растет. Дэвид Cushman, Мигель Ondetti и его коллеги использовали пептидные аналоги для изучения структуры АПФ, с помощью карбоксипептидазы в качестве модели. Их открытия привели к развитию каптоприл, первый устно-активных ингибиторов АПФ в 1975 году.
Каптоприл был утвержден по контролю за продуктами и лекарствами США администрации в 1981 году. Первый не содержащих сульфгидрильные (АПФ) эналаприл был продан через два года. С тех пор, по крайней мере двенадцать других ингибиторов АПФ, поступающие в продажу.
В 1991 году японские ученые создали первый в истории на основе молока ингибитор АПФ в виде кисломолочного напитка, с использованием конкретных культур освободить IPP из молочного белка. Интересно, что Val-Pro-Pro также выделяется в этом процессе-другому молока трипептид с очень похожим химической структуре ИПП. Вместе взятые, эти пептиды теперь часто называют lactotripeptides. Вскоре после этого, в 1996 году, первое человеческое исследование подтвердило, снижения артериального давления, влияния IPP в кисломолочных. Хотя в два раза больше VPP необходимы для достижения того же ингибирования активности АПФ, как первоначально обнаружено IPP, предполагается, что ВПП также добавляет к общему снижению кровяного давления эффект.
Ингибиторы АПФ могут быть разделены на три группы в зависимости от их молекулярного строения:
Сульфгидрильные содержащие агенты
- Каптоприл (Капотен торговое название), первый ингибитор АПФ
- Зофеноприла
Дикарбоксилат содержащие агенты
Это самая большая группа, в том числе: