ACE inhibitorer eller angiotensin-konvertera enzym inhibitorer, är en grupp läkemedel som används främst vid behandling av högt blodtryck och hjärtsvikt congestive även om de används också ibland för patienter med hjärt misslyckande, njurmedicinska sjukdomar eller systemisk skleros.
Det första steget i utvecklingen av (ACE) inhibitorer var upptäckten av angiotensin konvertera enzym (ACE) i plasma av Leonard T. Skeggs och hans kolleger 1956. Brasilianska forskare Sergio Ferreira rapporterade 1965 av en "bradykinin potentiating faktor (BPFs) i bothrops jararaca, en South American pit viper venom. Dr SH Ferreira fortsatte sedan till John Vanes laboratorium som en Post-Doc med hans isolerade redan BPFs. Konvertering av de inaktiva angiotensin I till den potenta angiotensin II trodde att äga rum i plasma. 1967 Visade Kevin K. F. Ng och John R. Vane dock att plasman (ACE) var för långsamma att ta hänsyn till omställning av angiotensin jag till angiotensin II '' in vivo''. Den efterföljande undersökningen visade att snabb omvandling sker under dess passage genom pulmonell omsättning.
Bradykinin snabbt är inaktiverat i cirkulerande blodet och det försvinner helt i en enda passagen genom pulmonell omsättning. Angiotensin jag också försvinner i den pulmonell omsättning på grund av att dess omvandling till angiotensin II. Dessutom angiotensin II passerar lungorna utan förlust. Inaktivering av bradykinin och konvertering av angiotensin trodde I till angiotensin II i lungorna kan orsakas av samma enzym. 1970 Visade Ng och Vane med hjälp av bradykinin potentiating faktor (BPF) som tillhandahålls av Sérgio Henrique Ferreira att omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II var inhiberad under dess passage genom pulmonell omsättning.
Bradykinin potentiating faktor (BPF) härstammar från venom av pit viper (''Bothrops jararaca''). Det är en familj av peptider och sin potentiating verksamhet är knuten till inhibering av bradykinin ACE. Molekylär analys av BPF gett en nonapeptide BPF teprotide (SQ 20,881) som visade störst (ACE) inhibering styrka och hypotensive effekten '' in vivo''. Teprotide hade begränsad kliniska värde, på grund av att dess peptid natur och brist på aktivitet när given oralt. I början av 1970-talet växte kunskapen om förhållandet struktur-verksamheten krävs för hämning av ACE. David Cushman, Miguel Ondetti och kollegor använde peptid analoger för att studera strukturen i Ess, med carboxypeptidase a som förebild. Deras upptäckter ledde till utvecklingen av Kaptopril, den första muntligen-aktiva ACE inhibitor 1975.
Kaptopril godkändes av United States Food and Drug Administration i 1981. Första som icke-sulfhydryl-innehåller (ACE) inhibitor enalapril salufördes två år senare. Sedan dess har minst tolv andra ACE inhibitorer marknadsförts.
1991 Skapas japanska forskare första någonsin mjölkbaserade ACE inhibitor i form av en fermenterad mjölk dryck, med specifika kulturer för att befria IPP från mjölkkor proteinet. Val-Pro-Pro är intressant också befriade i denna process – en annan mjölk tripeptide med en mycket liknande kemisk struktur till IPP. Tillsammans, kallas dessa peptider nu ofta lactotripeptides. Kort efter detta 1996 bekräftade den första mänskliga studien blodtryck sänka effekten av IPP i fermenterad mjölk. Även om två gånger mängden VPP behövs för att uppnå samma ess hämmande aktivitet som det ursprungligen upptäckta IPP, förutsätts det att VPP också läggs till den totala blodtryck sänka effekten.
ACE inhibitorer kan indelas i tre grupper beroende på deras molekylära strukturen:
Sulfhydryl som innehåller smittämnen
- Kaptopril (firma Capoten), den första ACE inhibitor
- Zofenopril
Dicarboxylate som innehåller smittämnen
Detta är den största gruppen, inklusive:
- Enalapril (Vasotec/Renitec)
- Ramipril (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin)
- Quinapril (Accupril)
- Perindopril (Coversyl/Aceon)
- Lisinopril (Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril)
- Benazepril (Lotensin)
Fosfonat-innehållande ombud
- Fosinopril (Monopril) är den enda medlemmen i denna grupp
Naturligt förekommande
- Casokinins och lactokinins är nedbrytningsprodukter av kasein och vassle som förekommer naturligt efter intag av mjölkprodukter, särskilt odlade mjölk. Deras roll i blodtryck kontroll är osäkert.
- Lactotripeptides Val-Pro-Pro och producerad av probiotiska ''Lactobacillus helveticus'' eller härrör från kasein Ile-Pro-Pro har visats ha ACE-hämmande och antihypertensive funktioner.
| ACE inhibitorer doser för högt blodtryck |
| | | Dosage |
Anmärkning: bud = 2 gånger per dag, tid = 3 gånger om dagen, d = dagligen
Narkotika doser från narkotika uppslag, Epocrates Online. |
| Namn | Dagliga ekvivalentdos | | Starta | vanliga | högsta |
| Benazepril | 10 mg | | 10 mg | 20–40 mg | 80 mg |
| Kaptopril | 50 mg (25 mg bud) | | 12.5–25 mg bud-tid | upp mg bud-tid | 450 mg/d |
| Enalapril | 5 mg | | 5 mg | 10–40 mg | 40 mg |
| Fosinopril | 10 mg | | 10 mg | 20–40 mg | 80 mg |
| Lisinopril | 10 mg | | 10 mg | 10–40 mg | 80 mg |
| Moexipril | 7,5 mg | | 7,5 mg | 7.5–30 mg | 30 mg |
| Perindopril | 4 mg | | 4 mg | 4–8 mg | 16 mg |
| Quinapril | 10 mg | | 10 mg | 20–80 mg | 80 mg |
| Ramipril | 2.5 mg | | 2.5 mg | 2.5–20 mg | 20 mg |
| Trandolapril | 2 mg | | 1 mg | 2–4 mg | 8 mg |
| Namn | Dagliga ekvivalentdos | | Starta | vanliga | högsta |
Anmärkning: bud = 2 gånger per dag, tid = 3 gånger om dagen, d = dagligen
Narkotika doser från narkotika uppslag, Epocrates Online. |
| ACE inhibitorer doser för högt blodtryck |
Ytterligare läsning
Denna artikel är licensierade under Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Det använder sig av material från Wikipedia artikel om "ACE inhibitor" allt material anpassat används från Wikipedia är tillgängliga enligt Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® själv är ett registrerat varumärke som tillhör Wikimedia Foundation, Inc.