抑制劑或血管緊張素轉換酶抑制劑的牌,是一組用於主要在高血壓和充血性心力衰竭的治療,儘管它們有時也用於心臟衰竭、 腎疾病或系統性硬化症患者的藥物。
(ACE) 抑制劑的發展的第一步是萊昂納德 · T.Skeggs 和他的同事血漿中的血管緊張素轉換酶 (ACE) 的發現 1956 年。巴西科學家報告了在 1965 年的塞爾吉奧 · 費雷拉 ' 緩激肽增效因數 (BPFs) 的 bothrops jararaca,南美的蝮蛇蛇毒中存在。博士 SH · 費雷拉隨後前往約翰葉片實驗室,如 BPFs 分離已經與他的博士後。處於非活動狀態的血管緊張素轉換以有力的血管緊張素 Ⅱ 被認為在等離子體中舉行。然而,在 1967 年,凱文 K.F.吳和約翰 · 葉片表明等離子 (ACE) 占血管緊張素轉換我對血管緊張素 II 體內太慢。隨後進行的調查顯示通過肺迴圈期間發生的快速轉換。
緩激肽迅速滅活迴圈血液中和肺迴圈的單一通過完全消失。血管緊張素我也會消失肺迴圈及其對血管緊張素 II 的轉換。此外,血管緊張素 II 經過肺沒有任何損失。緩激肽滅活和血管緊張素轉換至肺部血管緊張素 II 被認為由同一種酶引起的。1970 年,吳和葉片使用緩激肽增效因數 (BPF) 提供的塞爾吉奧 · 恩裡克 · 費雷拉表明,我對血管緊張素 Ⅱ 抑制肺迴圈通過期間的血管緊張素轉換。
緩激肽增效因數 (BPF) 被從蛇毒蝮蛇 (Bothrops jararaca)。這是一個家庭的多肽和其 potentiating 的行動 ACE 相連的緩激肽抑制作用。聯會的分子分析產生多肽聯會 teprotide (SQ 20,881) 所顯示的最大的 (ACE) 抑制效力和降壓作用體內。Teprotide 有限臨床價值,由於缺少活動時以口頭及肽性質。在七十年代初期,增長所需的 ACE 抑制作用的構效關係的知識。大衛 · 庫什曼、 米格爾 Ondetti 和同事利用肽類似物研究的 ACE,結構使用羧肽酶 A 作為模型。他們發現導致卡托普利,1975 年第一次口頭-主動轉換酶抑制劑的發展。
卡托普利在 1981 年,美國食品及藥物管理局的批准。第一次非含巰基 (ACE) 抑制劑普利被銷售兩年後。自那時以來,已經銷售至少十二個 ACE 抑制劑。
1991 年,日本科學家創建第一次過基於牛奶的 ACE 抑制形式的發酵的乳飲料,解放從乳蛋白 IPP 使用特定區域性。有趣的是,Val-Pro-Pro 也在這個過程中解放 — — 另一個牛奶三肽 ipp 非常相似的化學結構。一起,這些多肽是現在通常被稱為 lactotripeptides。1996 年,在此,不久後的第一次人類研究證實血壓降 IPP 發酵乳中的作用。雖然兩次的 VPP 量需要來實現相同的 ACE 抑制活動作為最初發現 ipp,則假定 VPP 還將添加到總血壓降低效果。
ACE 抑制劑可分為三個組基於其分子的結構:
含巰基的代理
- 卡托普利 (開搏通貿易名稱),第一次的 ACE 抑制劑
- 佐芬普利
含二甲酸二甲酯代理
這是最大的集團,包括:
- 依那普利 (Vasotec/Renitec)
- 雷米普利 (Altace/Tritace/Ramace/Ramiwin)
- 喹那普利 (普瑞)
- 培哚普利 (Coversyl/Aceon)
- 賴諾普利 (Lisodur/Lopril/Novatec/Prinivil/Zestril)
- 貝那普利 (洛)
含膦酸劑
天然
- 酪蛋白和乳清自然的牛奶產品,特別是培養牛奶攝入後發生的故障產品 Casokinins 和 lactokinins。其控制血壓的作用是不確定的。
- Lactotripeptides Val-Pro-Pro 和伊-Pro-Pro 產生的益生菌瑞士乳桿菌或乳酪蛋白源已被證明具有 ACE 抑制和降血壓的作用。
| ACE 抑制劑劑量治療高血壓 |
| | | Dosage |
注: 投標 = 每日 2 次,工貿署 = 3 次一天,d = 每日 從藥物查閱,Epocrates 線上的藥物劑量。 |
| 名稱 | 等效的每日劑量 | | 開始 | 通常 | 最大 |
| 貝那普利 | 10 毫克 | | 10 毫克 | 20 – 40 個毫克 | 80 毫克 |
| 卡托普利 | 50 毫克 (25 毫克 bid) | | 12.5–25 毫克投標-工業貿易署 | 25 - 50 毫克投標-工業貿易署 | 450 毫克/d |
| 依那普利 | 5 毫克 | | 5 毫克 | 10-40 毫克 | 40 毫克 |
| 福辛普利 | 10 毫克 | | 10 毫克 | 20 – 40 個毫克 | 80 毫克 |
| 賴諾普利 | 10 毫克 | | 10 毫克 | 10-40 毫克 | 80 毫克 |
| Moexipril | 7.5 毫克 | | 7.5 毫克 | 7.5–30 毫克 | 30 毫克 |
| 培哚普利 | 4 毫克 | | 4 毫克 | 4 – 8 毫克 | 16 毫克 |
| 喹那普利 | 10 毫克 | | 10 毫克 | 20–80 毫克 | 80 毫克 |
| 雷米普利 | 2.5 毫克 | | 2.5 毫克 | 2.5–20 毫克 | 20 毫克 |
| 路線圖解 | 2 毫克 | | 1 毫克 | 2 日至 4 毫克 | 8 毫克 |
| 名稱 | 等效的每日劑量 | | 開始 | 通常 | 最大 |
注: 投標 = 每日 2 次,工貿署 = 3 次一天,d = 每日 從藥物查閱,Epocrates 線上的藥物劑量。 |
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