Sprießen Angiogenese
Sprießen Angiogenese war die erste identifizierte Form von Angiogenesis. Es tritt in mehreren gut charakterisierten Stufen.
Erste biologische Signale genannt Angiogenese Wachstumsfaktoren Rezeptoren aktivieren präsentieren in Endothelzellen in bereits vorhandene Blutgefäße vorhanden.
Zweitens, beginnen die aktivierten Endothelzellen freizugebende Enzyme Proteasen, die der Basalmembran beeinträchtigen damit Endothelzellen aus der ursprünglichen (übergeordneten) Gefäßwand entkommen kann aufgerufen.
Die endothelialen Zellen vermehren sich dann in die umliegenden Matrix und Form solide Sprossen benachbarte Schiffe verbinden.
Wie Sprossen an der Quelle des Angiogenese Stimulus erweitern, migrieren Endothelzellen im Tandem, mit-Adhäsions-Molekülen, die Entsprechung der zellulären festhaltenen Haken, genannt Integrine. Diese Sprossen bilden dann Schleifen zu einer vollwertigen Schiff Lumen wie Zellen auf der Website Angiogenese migrieren.
Sprießen tritt mit einer Rate von mehreren Millimetern pro Tag, und ermöglicht neue Schiffe über Lücken in das Gefäßsystem wachsen. Es unterscheidet sich deutlich von Teilen Angiogenese, jedoch, weil es völlig neue Schiffe im Gegensatz zur Spaltung bestehender Schiffe bildet.
Intussusceptive Angiogenese
'' Intussuszeption cm, auch bekannt als aufteilen Angiogenese wurde erstmals bei neugeborenen Ratten beobachtet. In dieser Art von Schiff Bildung erstreckt sich die Kapillare Wand in das Lumen ein einzelnes Schiff in zwei Teilen.
Es gibt vier Phasen des intussusceptive Angiogenesis.
Zunächst, die beiden gegnerischen Kapillare Wände herstellen eine Zone des Kontakts.
Zweitens die Endothelzellen Anschlussstellen neu organisiert und das Schiff Bilayer ist perforiert Wachstumsfaktoren und Zellen in das Lumen eindringen können.
Drittens wird ein Kern zwischen die beiden neuen Schiffe in der Zone an, die mit Pericytes gefüllt ist und Myofibroblasts gebildet. Diese Zellen beginnen zur Festlegung von Kollagenfasern in den Kern eine extrazellularen Matrix für Wachstum des Schiffes Lumen bereitstellen.
Schließlich ist der Kern mit keine Änderungen an der grundlegenden Struktur vorgenommen.
Invagination ist wichtig, weil es eine Reorganisation der vorhandenen Zellen ist. Es ermöglicht eine große Zunahme der Zahl der Kapillaren ohne eine entsprechende Zunahme der Anzahl der endothelial Zellen. Dies ist besonders wichtig in der embryonalen Entwicklung, da gibt es nicht genügend Ressourcen, um eine reiche Microvasculature mit neuen Zellen erstellen Sie jedes Mal, wenn ein neues Schiff entwickelt.
Moderner Terminologie der Angiogenese
Neben der Unterscheidung zwischen "Sprouting Angiogenese" und "Intussusceptive Angiogenese" gibt es heute häufiger Differenzierung zwischen den folgenden Typen von Angiogenesis:
Vaskulogenese -Formation der vaskulären Strukturen aus zirkulieren oder Gewebe-Resident endothelial Stammzellen (Angioblasten), die in '' de Novo'' endothelialen Zellen vermehren. Dieses Formular bezieht sich vor allem auf der embryonal Entwicklung des Gefäßsystems.
Angiogenese – Gründung von Dünnwand Endothel gesäumten Strukturen mit muskulös Glattmuskel Wand- und Pericytes (Fibrocytes). Dieses Formular spielt eine wichtige Rolle während der Erwachsenen Lebensdauer, auch als "Reparatur Mechanismus" von beschädigten Gewebe.
Arteriogenese – Bildung mittleren Blutgefäße besitzen Tunica Media plus Adventitia.
Weil es stellte sich heraus, dass sogar diese Unterscheidung nicht scharf ist, dient heute oft der Begriff "Angiogenese", fasst alle verschiedenen Arten und Änderungen der arteriellen Schiff Wachstum.
Referenzen
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Angiogenese als ein therapeutisches Ziel
Angiogenese möglicherweise ein Ziel für die Bekämpfung von Krankheiten durch schlechte Vaskularisierung oder abnorme Gefäßsystem. Anwendung der spezifische Verbindungen, die möglicherweise hemmen oder die Schaffung neuer Blutgefäße im Körper auslösen kann helfen, solche Krankheiten zu bekämpfen.
Das Vorhandensein von Blutgefäßen wo sollte es zu keiner beeinträchtigen die mechanischen Eigenschaften der Gewebe, erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass Fehler.
Das Fehlen der Blutgefäße im Gewebe reparieren oder andernfalls metabolisch aktiven kann Reparatur oder andere grundlegenden Funktionen hemmen.
Verschiedene Krankheiten, wie z. B. ischämischen chronischen Wunden, sind das Ergebnis Fehler oder unzureichende Blutgefäß Bildung und durch eine lokale Erweiterung der Blutgefäße, wodurch neue Nährstoffe auf der Website, Erleichterung der Reparatur behandelt werden können.
Andere Krankheiten, wie z. B. altersbedingte Makula-Degeneration, können durch eine lokale Erweiterung der Blutgefäße, mit normalen physiologischen Prozesse erstellt werden.
Die moderne klinische Anwendung des Grundsatzes der Angiogenese kann in zwei Bereiche unterteilt werden: Anti-angiogenen Therapien, welche Angiognic Forschung begann mit, und Pro-angiogenen Therapien.
Während Anti-angiogenen Therapien, zur Bekämpfung von Krebs und Erkrankungen, die eine Fülle von Sauerstoff und Nährstoffen eingesetzt werden zu vermehren erfordern, werden als Optionen zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Krankheiten, die häufigste Todesursache in der westlichen Welt Pro-angiogenen Therapien erforscht.
Eine der ersten Anwendungen der Pro-angiogenen Methoden beim Menschen war eine deutsche Prüfung mit Fibroblasten-Wachstumsfaktor 1 (FGF-1) für die Behandlung der koronaren Herzkrankheit.
Klinischer Forschung in therapeutischen Angiogenese läuft für eine Vielzahl von atherosklerotischen Erkrankungen, wie koronare Herzkrankheit, periphere arterielle Verschlusskrankheit, heilenden Störungen, etc. Wunde..
Auch über die Wirkungsweise von Pro-angiogenen Methoden können unterschieden werden in drei Hauptkategorien: Gentherapie, gezielt Gene von Interesse für Ampliification oder Hemmung; Protein-Therapie, die in erster Linie Angiogenese Wachstumsfaktoren wie FGF-1 oder vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor VEGF manipuliert; und zellbasierte Therapien, die die Implantation von spezifischen Zellentypen umfassen.
Es gibt nach wie vor ernst, ungelöste Probleme im Zusammenhang mit Gentherapie. Schwierigkeiten sind wirksame Integration der therapeutischen Gene in das Genom der Wirtszelle, verringern das Risiko einer unerwünschten Immunantwort, potentielle Toxizität, Immunogenität, entzündliche Reaktionen und Onkogenese im Zusammenhang mit der viralen Vektoren in Einpflanzen Gene und die schiere Komplexität die genetische Basis der Angiogenese verwendet.
Häufig auftretenden Erkrankungen beim Menschen wie Herzkrankheiten, Bluthochdruck, Diabetes, Alzheimer-Krankheit sind am ehesten durch die kombinierten Auswirkungen der Variationen in vielen Genen verursacht, und so ein einzelnes Gen Injektion möglicherweise nicht deutlich vorteilhaft in solche Krankheiten.
Im Gegensatz dazu verwendet Pro-angiogenen Protein Therapie klar definierte, genau strukturierte Proteine, zuvor definierten optimale Dosen des einzelnen Proteins für Krankheitzuständen und bekannten biologischen Wirkungen.
Auf der anderen Seite ist ein Hindernis der Protein-Therapie die Lieferart. Oral, intravenös, intraarterielle oder intramuskuläre Verabreichungswege Protein sind nicht immer so effektiv, wie das therapeutische Protein vielleicht metabolisiert oder gelöscht, bevor es das Zielgewebe eingeben kann.
Pro-angiogenen zellbasierte Therapien sind noch frühen Stadien der Forschung, mit vielen offenen Fragen bezüglich beste Zelltypen und Dosierungen zu verwenden.
Weiterführende Literatur
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