להנבטה אנגיוגנזה
להנבטה אנגיוגנזה היתה הצורה המזוהה הראשון של אנגיוגנזה. היא מתרחשת בשלבים היטב מאופיין מספר.
ראשית, אותות ביולוגיים המכונה גורמי גדילה angiogenic להפעיל את הקולטנים המצויים על גבי בתאי האנדותל נוכח קיימים כלי דם.
שנית, לתאי אנדותל מופעל להתחיל לשחרר אנזימים המכונים פרוטאזות כי לבזות את קרום במרתף כדי לאפשר לתאי אנדותל להימלט (אב) הקירות המקוריים כלי שיט.
לתאי אנדותל ואז להתרבות לתוך המטריצה שמסביב טופס נבטי מוצק חיבור כלי השכנות.
כמו נבטים להאריך כלפי מקור הגירוי angiogenic, לתאי אנדותל להעביר במקביל, באמצעות מולקולות הדבקה, המקבילה של קרסי סלולריים, בשם integrins. נבטים אלו בצורת לולאות ואז להפוך לומן המניין כלי כמו תאים נודדים לאתר של אנגיוגנזה.
להנבטה מתרחשת בקצב של כמה מילימטרים ביום, ומאפשרת כלי חדש לצמוח על פני פערים vasculature. זה שונה במידה ניכרת מן אנגיוגנזה פיצול, לעומת זאת, כי הוא יוצר כלי חדש לחלוטין לעומת כלי הקיים פיצול.
Intussusceptive אנגיוגנזה
''''לתופעה זו, המכונה גם אנגיוגנזה פיצול, נצפתה לראשונה אצל חולדות הילוד. בסוג זה של היווצרות כלי שיט, הקיר נימי משתרע לתוך לומן לפצל כלי אחד בשני.
ישנם ארבעה שלבים של אנגיוגנזה intussusceptive.
ראשית, שני קירות נימי מנוגדות להקים אזור של מגע.
שנית, צמתים תא האנדותל הם מחדש את כלי bilayer הוא מחורר כדי לאפשר גורמי גדילה התאים לחדור לומן.
שלישית, גרעין נוצרת בין שני כלי שיט חדשים באזור של מגע מלא pericytes ו myofibroblasts. תאים אלה מתחילים הנחת סיבי קולגן לתוך הליבה לספק תאי מטריקס צמיחה של כלי לומן.
לבסוף, הגרעין הוא בשר עם שום שינויים במבנה הבסיסי.
לתופעה זו יש חשיבות כי היא ארגון מחדש של תאים קיימים. היא מאפשרת גידול עצום במספר נימי דם ללא גידול מקביל במספר לתאי אנדותל. זה חשוב במיוחד בשלבי ההתפתחות העוברית כפי שאין מספיק משאבים כדי ליצור microvasculature עשיר עם תאים חדשים בכל פעם כלי חדש מתפתח.
המינוח המודרני של אנגיוגנזה
מלבד ההבחנה בין "אנגיוגנזה להנבטה" ו "אנגיוגנזה Intussusceptive" קיימת ההבחנה היום נפוצה יותר בין הסוגים הבאים של אנגיוגנזה:
Vasculogenesis - כינונה של מבנים מן במחזור הדם או רקמות מתאי גזע תושב האנדותל (angioblasts), אשר מתרבים בתוך תאים''דה נובו''האנדותל. טופס זה מתייחס במיוחד להתפתחות embryonal של מערכת כלי הדם.
אנגיוגנזה - כינונה של חומה האנדותל דק מצופה מבנים עם קיר שרירי שרירים חלקים pericytes (fibrocytes). טופס זה ממלא תפקיד חשוב במהלך תוחלת החיים הבוגרים, גם "מנגנון תיקון" של רקמות שנפגעו.
Arteriogenesis - כינונה של בינוניות כלי דם בעלי המדיה Tunica פלוס adventitia.
מאחר והתברר כי גם הבחנה זו אינה חד, היום לעיתים קרובות "אנגיוגנזה" המונח משמש המסכם את כל סוגים שונים של צמיחה ושינויים כלי העורקים.
הפניות
- Rubanyi, ג'נרל מוטורס (אד): אנגיוגנזה בבריאות ובחולי. מ דקר, Inc, ניו יורק - באזל, 2000
- Raizada, ח"כ, Paton, JFR, קספרוב, ס ', Katovich, MJ (עורכים): הגנומיקה לב וכלי דם. הומנה לעיתונות, וטוטוואה, ניו ג'רזי, 2005
- קורנובסקי, ר ', אפשטיין, SE, ליאון, MB (עורכים): מדריך revascularization של שריר הלב אנגיוגנזה. מרטין דוניץ בע"מ, לונדון, 2000
- Stegmann, TJ: כלי חדש בלב. אנגיוגנזה כמו טיפול חדש למחלת לב כלילית: סיפור של גילוי ופיתוח שלה. הנדרסון, נבאדה: לב וכלי דם biotherapeutics בע"מ, 2004
- לחאם, RJ, Baim, DS: אנגיוגנזה ו revascularization שריר הלב ישיר. הומנה לעיתונות, וטוטוואה, ניו ג'רזי, 2005
אנגיוגנזה כמטרה טיפולית
אנגיוגנזה עשויה להיות יעד למאבק מחלות המאופיינת vascularisation או עני או בכלי הדם נורמלי. יישום של תרכובות מסוימות שעלולות לעכב או לגרום ליצירת כלי דם חדשים בגוף עשוי לסייע להילחם במחלות אלה.
נוכחותם של כלי הדם שבו אמורים היו להיות אף עשוי להשפיע על תכונות מכניות של רקמות, ויגדיל את הסבירות של כישלון.
היעדרם של כלי הדם בתיקון או רקמה פעילה מבחינה מטבולית אחרת עשויה לעכב או לתקן פונקציות חיוניות אחרות.
מספר מחלות, כגון פצעים כרוניים איסכמי, הם תוצאה של כישלון או היווצרות מספיק כלי דם ניתן לטפל על ידי התרחבות מקומית של כלי דם, ובכך מזינים חדש לאתר, בהנחיית לתקן.
מחלות אחרות, כגון ניוון מקולרי הקשור לגיל, ניתן ליצור על ידי התרחבות מקומית של כלי הדם, הפרעה תהליכים פיזיולוגיים נורמליים.
היישום הקליני המודרני של עקרון אנגיוגנזה ניתן לחלק לשני תחומים עיקריים: טיפולים אנטי angiogenic, אשר החלה עם מחקר angiognic, ופרו angiogenic טיפולים.
בעוד אנטי angiogenic טיפולים להיות מועסק להילחם בסרטן ומחלות ממאירות, אשר דורשים שפע של חמצן וחומרים מזינים להתרבות, הפרו angiogenic טיפולים הן נבדקות כאפשרויות לטיפול במחלות לב וכלי דם, הגורם מספר אחת לתמותה בעולם המערבי.
אחד היישומים הראשונים של תומכי angiogenic שיטות בבני אדם היה משפט גרמני באמצעות גורם גדילה פיברובלסטים 1 (FGF-1) לטיפול של מחלת לב כלילית.
מחקר קליני אנגיוגנזה הטיפולי הוא מתמשך עבור מגוון רחב של מחלות טרשת עורקים, כמו מחלת לב כלילית, מחלת עורקים היקפית, ריפוי הפרעות הפצע, וכו '.
כמו כן, לגבי מנגנון הפעולה, הפרו angiogenic שיטות יכול להיות מובחן לשלוש קטגוריות עיקריות: גנים טיפול, מיקוד גנים עניין של ampliification או עיכוב; חלבון טיפול, אשר מתפעל בעיקר גורמי גדילה angiogenic כמו FGF-1 או כלי הדם האנדותל גורם הגדילה VEGF וכן טיפולים מבוססי תאים, אשר כרוכות בהשתלת של סוגי תאים ספציפיים.
ישנם עדיין קשה, בעיות לא פתורות הקשורות ריפוי גנטי. קשיים כוללות שילוב יעיל של גנים טיפוליים לתוך הגנום של תאים היעד, לצמצם את הסיכון של תגובה חיסונית בלתי רצויה, פוטנציאל רעילות, immunogenicity, תגובות דלקתיות, ו oncogenesis הקשורים וקטורים ויראליים המשמשים השתלת גנים ואת המורכבות העצומה של הגנטי בסיס של אנגיוגנזה.
ההפרעות הנפוצות ביותר המתרחשים בבני אדם כגון מחלות לב, לחץ דם גבוה, סוכרת, מחלת האלצהיימר נגרמים כנראה על ידי ההשפעות המשולבות של וריאציות של גנים רבים, ולכן, הזרקת גן יחיד לא יכול להועיל באופן משמעותי כזה מחלות.
לעומת זאת, הפרו angiogenic טיפול חלבון משתמש מוגדרים היטב, חלבונים בדיוק מובנים, עם מינונים אופטימליים בעבר מוגדרים של חלבון יחיד עבור מדינות המחלה, ועם הידוע השפעות ביולוגיות.
מצד שני, מכשול בטיפול חלבון הוא מצב המסירה. אוראלי, תוך ורידי, מסלולים תוך עורקי, או תוך שרירית של הממשל חלבון לא תמיד יעיל, כמו חלבון טיפולית ניתן מטבוליזם או לנקות לפני שתוכל להיכנס רקמות היעד.
נייד מבוסס הפרו angiogenic טיפולים עדיין בשלבים הראשונים של המחקר, עם שאלות פתוחות רבות לגבי סוגי תאים הטוב מינונים להשתמש.
קריאה נוספת
מאמר זה הוא ברשיון במסגרת רשיון Creative Commons Attribution-ShareAlike . זה משתמש בתוכן מ ויקיפדיה המאמר על " אנגיוגנזה "כל החומר מותאם שימוש מוויקיפדיה זמין תחת התנאים של רישיון Creative Commons Attribution-ShareAlike . ויקיפדיה ® עצמו הינו סימן מסחרי רשום של קרן ויקימדיה, Inc