Moe angiogenesis
Germinare angiogenesis a fost prima formă identificate de angiogenesis. Ea apare în mai multe etape linii.
În primul rând, biologice semnalele cunoscute ca factori de creştere angiogenic activarea receptorilor prezente pe celule endoteliale prezente în preexistente vaselor de sânge.
În al doilea rând, celulelor endoteliale activat începe să-i elibereze enzime numit proteaze care se degradează membranei subsol pentru a permite celulelor endoteliale pentru a scăpa de original pereţii vasului (mamă).
Celulelor endoteliale apoi prolifera în matricea înconjurătoare şi formă solidă varză conectarea navelor învecinate.
Ca varza extinde spre sursa de stimul angiogenic, celule endoteliale migra în tandem, utilizarea moleculelor de adeziune, echivalentul a celulare grappling hooks, numit integrinele. Aceste varză apoi forma bucle să devină un lumen navei cu drepturi depline în celulele migra la site-ul angiogenesis.
Germinare apare la o rată de mai multe milimetri pe zi, şi permite navelor noi să crească peste lacune în vasculature. Este semnificativ diferită de divizare angiogenesis, cu toate acestea, deoarece formează în întregime noi nave spre deosebire de divizare navelor existente.
Intussusceptive angiogenesis
'' Intussusception'', de asemenea, cunoscut sub numele de scindare angiogenesis, a fost observată pentru prima oară la șobolani neonatale. În acest tip de formare navei, peretele capilare extinde în lumen să împartă o singură navă în două.
Există patru faze ale intussusceptive angiogenesis.
În primul rând, cele două opuse zidurilor capilară stabilește o zonă de contact.
În al doilea rând, intersecţii de celule endoteliale sunt reorganizate şi bilayer navei este perforate pentru a permite factori de creştere şi celule pentru a pătrunde în lumen.
În al treilea rând, un nucleu este format între cele două nave noi la zona de contact care este umplut cu pericytes și myofibroblasts. Aceste celule începe ouătoare fibre de colagen în miezul să se prevadă o matrice extracelular creşterea lumen navei.
În cele din urmă, nucleul este dezvoltată afară cu nu modificări în structura de bază.
Intussusception este important deoarece este o reorganizare a celulele existente. Aceasta permite o creștere vastă a numărului de capilarelor fără o creștere corespunzătoare a numărului de celule endoteliale. Acest lucru este deosebit de important în dezvoltarea embrionară deoarece nu există nu de suficiente resurse pentru a crea un microvasculature bogat cu celule noi de fiecare dată când se dezvoltă o navă nouă.
Terminologie modernă de angiogenesis
Pe langa diferențierea între "Sprouting angiogenesis" şi "Intussusceptive angiogenesis" există astăzi mai multe comune fac diferenţierea între următoarele tipuri de angiogenesis:
Vasculogenesis – formarea structurilor vasculare la care circulă sau ţesut-rezident endoteliale stem celule (angioblasts), care prolifera în celule endoteliale '' de novo''. Acest formular se referă în special la dezvoltarea embrionare a sistemului vascular.
Angiogenesis – formarea structurilor subtiri endoteliul-căptuşită cu perete musculare musculaturii netede şi pericytes (fibrocytes). Acest formular joacă un rol important în interval de viaţă adultă, de asemenea, ca "repararea mecanismul" deteriorate țesuturi.
Arteriogenesis – formarea mijlocii vaselor de sânge care posedă tunica media plus adventitia.
Deoarece sa dovedit că chiar şi această diferențiere nu este unul ascuţite, astăzi destul de des termenul "Angiogenesis" este folosit rezumă toate diferite tipuri și modificări ale navei arterială creştere.
Referinţe
- Rubanyi, G.M. (Ed): Angiogenesis în domeniul sănătăţii şi boala. M.Dekker, Inc., New York – Basel, 2000
- Raizada, MK, Paton, J.F.R., Kasparov, S., Katovich, MJ (Eds): Genomica cardiovasculare. HUMANA Press, Totowa, NJ, 2005
- Kornowski, R., Epstein, S.E., Leon, M.B.(Eds.): Manualul de revascularizare miocardic şi angiogenesis. Martin Dunitz Ltd., Londra, 2000
- Stegmann, T.J.: Navele noi pentru inima. Angiogenesis ca nou tratament pentru boală coronariană: The Story of sale descoperirea și la dezvoltarea. Henderson, Nevada: Cardiovasculare BioTherapeutics Inc., 2004
- Laham, R.J., Baim, DS: Angiogenesis şi directe revascularizare miocardic. HUMANA Press, Totowa, NJ, 2005
Angiogenesis ca o ţintă terapeutice
Angiogenesis poate fi o ţintă pentru combaterea bolilor caracterizat prin vascularizarea săraci sau vasculature anormale. Aplicarea compușilor specifice care poate inhiba sau induce crearea new vaselor de sânge în organism poate ajuta la combaterea acestor boli.
Prezența a vaselor de sânge în cazul în care ar trebui să existe nici pot afecta proprietățile mecanice un ţesut, crescând riscul de eşec.
Absența vaselor de sânge într-un ţesut repairing sau altfel metabolic activ poate inhiba reparare sau alte funcţii esenţiale.
Mai multe boli, cum ar fi rănile cronice ischemice, sunt rezultatul unei defecțiuni sau formarea insuficiente vas de sânge şi pot fi tratate prin o expansiune locale a vaselor de sânge, aducând astfel nutrienţi noi la site-ul, facilitând de reparare.
Alte boli, cum ar fi legate de vârstă Degenerarea maculei, pot fi create de o expansiune locale a vaselor de sânge, să interfereze cu normal procese fiziologice.
Aplicarea clinice moderne principiul angiogenesis pot fi împărţite în două domenii principale: terapii anti-angiogenic, care angiognic de cercetare a început cu, şi terapii pro-angiogenic.
Întrucât terapii anti-angiogenic sunt utilizate pentru a lupta împotriva cancerului și malignancies, care necesită o abundenta de oxigen şi substanţe nutritive a prolifera, terapii pro-angiogenic sunt fiind explorate ca opţiuni pentru a trata bolile cardiovasculare, numărul unu cauza de deces în lumea occidentală.
Unul din cererile primul metodelor pro-angiogenic la om a fost un proces German folosind factorul de creştere fibroblaste 1 (FGF-1) pentru tratamentul de boală coronariană.
Cercetarea clinică în angiogenesis terapeutice este în curs de desfăşurare pentru o varietate de boli aterosclerotice, ca boală coronariană, boală arterială periferice, rana tulburări de vindecare, etc..
De asemenea, cu privire la mecanismul de acţiune, pro-angiogenic metode poate fi diferenţiată în trei categorii principale: terapia genică, direcţionarea genele de interes pentru ampliification sau inhibarea; proteine-terapie, care în primul rând manipuleaza factori de creştere a angiogenic ca FGF-1 sau vasculară factor de creştere endoteliale, VEGF; si terapii bazate pe celule, care implică implantarea de tipuri de celule specifice.
Există probleme nerezolvate, încă grave legate de terapie genică. Dificultăţi include integrarea eficientă a genelor terapeutice în genomul celule țintă, reducerea riscului de un răspuns imunitar nedorite, toxicitatea potențială, immunogenicity, răspunsurile inflamatorii şi oncogenesis legate de vectori virali utilizate în implantabile gene și complexitatea pură baza genetică a angiogenesis.
Tulburări cel mai frecvent-survenite la om, cum ar fi heart disease, hipertensiune arterială, diabet zaharat, boala Alzheimer sunt cel mai probabil cauzate de efectele combinate a variației de multe gene, şi, astfel, injectarea de o singură genă nu poate fi semnificativ benefice în astfel de boli.
În contrast, pro-angiogenic proteine terapie utilizează proteine bine definite, exact-structurat, cu doze optimă definite anterior din proteina individuale pentru boala statele şi cu bine-cunoscute efecte biologice.
Pe de altă parte, un obstacol terapiei proteine este modul de livrare. Orală, intravenoasă, intraarterială, intramusculară sau căi de administrare proteine nu sunt întotdeauna atât de eficiente, cât proteina terapeutice pot fi metabolizat organism sau golită înainte să poată intra la țesutul țintă.
Terapii bazate pe celule pro-angiogenic sunt încă primele stadii ale cercetării, cu multe întrebări cu privire la cele mai bune tipuri de celule și dozele de a utiliza.
Lecturi suplimentare
Acest articol este licenţiat sub Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Se foloseşte material din Wikipedia articol pe "Angiogenesis" adaptat toate materialele utilizate la Wikipedia este disponibil sub termenii Licenţei Creative Commons Attribution-ShareAlike. Wikipedia ® sine este marcă înregistrată a Wikimedia Foundation, Inc.