Farmacología del Cafeína

El consumo Global de cafeína se ha estimado en 120.000 toneladas por el año, haciéndole la substancia psicoactiva más popular del mundo. Este número compara a una porción de una bebida del cafeína para cada persona, por día. El Cafeína es un sistema nervioso central y un estimulante metabólico, y se utiliza recreativo y reducir médicamente fatiga física y restablecer vigilancia mental cuando ocurre la debilidad o la somnolencia inusual. El Cafeína y otros derivados del methylxanthine también se utilizan en recién nacidos para tratar apnea y para corregir latidos del corazón irregulares. El Cafeína estimula el sistema nervioso central primero en los niveles más altos, dando por resultado vigilancia y vela creciente, más rápidamente y un flujo más sin obstrucción del pensamiento, enfoque creciente, y mejora la coordinación general del cuerpo, y más adelante en el nivel de la médula espinal en dosis más altas. Es eliminado por la cinética de primer orden. El Cafeína se puede también injerir rectal, evidenciado por la formulación de supositorios del tartrato y cafeína (para la relevación de la jaqueca) y clorobutanol y cafeína del ergotamine (para el tratamiento de la hiperemesis).

La semivida del cafeína - el tiempo requerido para que el cuerpo elimine una mitad del periodo total de cafeína - varía extensamente entre individuos según los factores tales como edad, la función hepática, el embarazo, algunas medicaciones simultáneas, y el nivel de enzimas en el hígado necesario para el metabolismo del cafeína. En adultos sanos, la semivida del cafeína es aproximadamente 4,9 horas. En las mujeres que toman los contraceptivos orales, esto se aumenta a 5-10 horas, y en mujeres embarazadas la semivida es áspero 9-11 horas. El Cafeína puede acumular en individuos con la enfermedad del higado severa, aumentando su semivida hasta 96 horas. En niños y niños jovenes, la semivida puede ser más larga que en adultos; la semivida en un bebé recién nacido puede ser mientras 30 horas. Otros factores tales como fumar pueden acortar la semivida del cafeína. Fluvoxamine redujo la separación del cafeína por 91,3%, y prolongó su semivida de la eliminación por el doblez 11,4 (a partir 4,9 horas a 56 horas).

El Cafeína es metabolizado en el hígado por el sistema de la enzima de la oxidasis del citocromo P450 (ser específico, la isozima 1A2) en tres dimethylxanthines metabólicos, que teniendo sus propios efectos sobre el cuerpo:

  • Paraxanthine (el 84%): Tiene el efecto de aumentar lipolisis, llevando a los niveles del glicerol elevado y del ácido graso libre en el plasma de sangre.
  • Tebromina (el 12%): Dilata los vasos sanguíneos y aumenta el volumen de la orina. La Tebromina es también el alcaloide principal en el grano de cacao, y por lo tanto el chocolate.
  • Teofilina (el 4%): Relaja los músculos lisos de los bronquios, y se utiliza para tratar asma. La dosis terapéutica de la teofilina, sin embargo, es muchas veces mayor que los niveles logrados de metabolismo del cafeína.

Cada Uno de estos metabilitos se metaboliza más a fondo y después se excreta en la orina.

Mecanismo de la acción

El Cafeína cruza fácilmente la barrera hematoencefálica que separa la circulación sanguínea del interior del cerebro. Una Vez en el cerebro, el modo principal de la acción está como antagonista no selectivo de los receptores de la adenosina. La molécula del cafeína es estructural similar a la adenosina, y ata a los receptores de la adenosina en la superficie de células sin activarlas (un mecanismo del “antagonista” de la acción). Por Lo Tanto, el cafeína actúa como inhibidor competitivo.

La Adenosina se encuentra en cada parte del cuerpo, porque desempeña un papel en el metabolismo energético ATP-relacionado fundamental y es necesaria para la síntesis del ARN, pero tiene funciones especiales en el cerebro. Hay muchas pruebas que las concentraciones de adenosina del cerebro son aumentadas en los diversos tipos de tensión metabólica incluyendo anoxia e isquemia. Las pruebas también indican que los actos de la adenosina del cerebro para proteger el cerebro suprimiendo actividad de los nervios y también aumentando sangre atraviesan los receptores de A2A y de A2B situados en el músculo liso vascular. El Cafeína también tiene un efecto generalmente disinhibitory sobre actividad de los nervios. No se ha mostrado, sin embargo, cómo la causa de estos efectos aumenta de despertar y de vigilancia.

La Adenosina release/versión en el cerebro a través de un mecanismo complejo. Hay evidencia de que la adenosina funciona como un neurotransmisor synaptically en algunos casos release/versión, pero los aumentos tensión-relacionados de la adenosina aparecen ser producidos principal por el metabolismo extracelular del ATP. No es probable que la adenosina sea el neurotransmisor primario para cualquier grupo de neuronas, pero que release/versión así como otros transmisores por varia neurona pulsa bastante. A Diferencia de la mayoría de los neurotransmisores, la adenosina no parece ser empaquetada en las vesículas que release/versión de una manera voltaje-controlada, pero la posibilidad de tal mecanismo no se ha eliminado totalmente.

Varias clases de los receptores de la adenosina se han descrito, con diversas distribuciones anatómicas. 1 Los receptores se distribuyen extensamente, y actúan para inhibir la absorción del calcio. 2A Los receptores se concentran pesado en los ganglios básicos, un área que desempeñe un papel crítico en mando de comportamiento, pero se pueden encontrar en otras partes del cerebro también, en densidades más bajas. Hay evidencia de que los receptores 2A de A obran recíprocamente con el sistema de la dopamina, que está implicado en recompensa y despertar. (Los receptores2A de A se pueden también encontrar en las paredes y las membranas celulares de glóbulo arteriales.)

Más Allá de sus efectos neuroprotective generales, hay razones para creer que la adenosina puede estar más concretamente implicada en control del ciclo de la sueño-estela. Roberto McCarley y sus colegas ha sostenido que la acumulación de adenosina puede ser una causa primaria de la sensación de la somnolencia que sigue actividad mental prolongada, y que los efectos se pueden mediar por la inhibición de neuronas estela-que ascienden vía los receptores1 de A, y activación de neuronas sueño-que ascienden vía efectos indirectos sobre los receptores2A de A. Estudios Más recientes han proporcionado a las pruebas adicionales para la importancia de A2A, pero no a A1, receptores.

Algunos de los efectos secundarios del cafeína son causados probablemente por las acciones sin relación a la adenosina. Como otras xantinas desnaturalizadas, el cafeína es a

  1. inhibidor no selectivo competitivo de la fosfodiesterasa que aumenta el campamento intracelular, activa PKA, inhibe síntesis de la TNF-alfa y del leukotriene, y reduce la inflamación y la inmunidad natural. El Cafeína también se agrega al agar, que inhibe parcialmente el incremento de Saccharomyces Cerevisiae inhibiendo la fosfodiesterasa cíclica del AMPERIO.
  2. antagonista no selectivo del receptor de la adenosina.

Los inhibidores de la Fosfodiesterasa inhiben las enzimas de la campamento-fosfodiesterasa (campamento-PDE), que convierten el AMPERIO cíclico (campamento) en células a su formulario sin ciclos, así permitiendo que el campamento se acumule en células. El AMPERIO Cíclico participa en la activación de la cinasa de proteína A (PKA) para comenzar la fosforilación de las enzimas específicas usadas en síntesis de la glucosa. Cegando su retiro, el cafeína intensifica y prolonga los efectos de la epinefrina y epinefrina-como las drogas tales como anfetamina, metanfetamina, y methylphenidate. Las concentraciones Crecientes de campamento en células parietales causan una activación creciente de la cinasa de proteína A (PKA), que a su vez aumenta la activación de la ATpasa de H+/K+, resultando finalmente en la secreción ácida gástrica creciente por la célula. El AMPERIO Cíclico también aumenta la actividad de la corriente divertida, que aumenta directamente ritmo cardíaco. El Cafeína es también un análogo estructural de la estricnina y, como él (sin embargo mucho menos potente), de un antagonista competitivo en los receptores ionotropic de la glicocola.

Los Metabilitos del cafeína también contribuyen a los efectos del cafeína. Paraxanthine es responsable de un aumento en el proceso de la lipolisis, que release/versión el glicerol y los ácidos grasos en la sangre que se utilizará como fuente del combustible por los músculos. La Tebromina es un vasodilatador que aumenta la cantidad de oxígeno y de flujo nutritivo al cerebro y a los músculos. La Teofilina actúa como relajante muscular liso que afecte principalmente a los bronquiolos y actúa como un chronotrope e inotrope que aumente ritmo cardíaco y eficiencia.

Efectos cuando moderación admitida

La cantidad exacta de cafeína necesaria producir efectos varía de personal dependiendo de talla de cuerpo y del grado de tolerancia al cafeína. Toma menos que una hora para que el cafeína comience a afectar al cuerpo y a una dosis suave desaparece en tres a cuatro horas.

Con estos efectos, el cafeína es un ergogenic, aumentando la capacidad de una persona para el trabajo mental o físico. Un estudio conducto en 1979 mostró un aumento del 7% en la distancia completada un ciclo durante dos horas en los temas que consumieron el cafeína comparado a los temas del mando. Otros estudios lograron resultados mucho más dramáticos; un estudio determinado de rotores de turbina entrenados mostró un aumento del 44% en autonomía del “carrera-paso”, así como un aumento del 51% en autonomía de ciclaje, después de una dosificación de 9 miligramos de cafeína por el kilogramo de peso corporal. Los estudios Adicionales han señalado efectos similares. Otro estudio encontró que 5,5 miligramos de cafeína por el kilogramo de masa del cuerpo dieron lugar a los temas que completaban un ciclo el 29% más de largo durante los circuitos de alta intensidad.

El citrato del Cafeína ha demostrado estar de ventaja a corto y largo plazo en tratar los desordenes de respiración del apnea de la precocidad y de displasia broncopulmonar en niños prematuros. El único riesgo a corto plazo asociado al tratamiento del citrato del cafeína es una reducción temporal en avance de peso durante la terapia, y estudios más a largo plazo (18 a 21 meses) han mostrado ventajas duraderas del tratamiento de niños prematuros con cafeína.

El Cafeína relaja los músculos de esfínter anal internos y se debe evitar así por ésos con incontinencia fecal.

Mientras Que relativamente es seguro para los seres humanos, cafeína es considerablemente más tóxico a algunos otros animales tales como perros, caballetes, y loros debido a una capacidad mucho más pobre de metabolizar esta pasta. El Cafeína tiene también un efecto pronunciado sobre los moluscos y los diversos insectos así como arañas.

Tolerancia y repliegue

Porque el cafeína es sobre todo un antagonista de los receptores del sistema nervioso central para la adenosina del neurotransmisor, los cuerpos de los individuos que consumen regularmente el cafeína se adaptan a la presencia contínua de la droga substancialmente aumentando el número de receptores de la adenosina en el sistema nervioso central. Este aumento en el número de los receptores de la adenosina hace el cuerpo mucho más sensible a la adenosina, con dos consecuencias primarias. Primero, los efectos estimulantes del cafeína se reducen substancialmente, un fenómeno conocido como adaptación de la tolerancia. En Segundo Lugar, porque estas reacciones adaptantes al cafeína hacen a individuos mucho más sensibles a la adenosina, una reducción en la admisión del cafeína aumentará efectivo los efectos fisiológicos normales de la adenosina, dando por resultado síntomas de repliegue incómodos en utilizadores tolerantes.

La tolerancia del Cafeína se convierte muy rápidamente, especialmente entre consumidores pesados de la bebida del café y de la energía. La tolerancia Completa a dormir los efectos de la desorganización del cafeína se convierte después de consumir el magnesio 400 del cafeína 3 veces al día por 7 días. La tolerancia Completa a los efectos subjetivos del cafeína fue observada para convertirse después de consumir el magnesio 300 3 veces por el día por 18 días, y posiblemente incluso anterior. En otro experimento, la tolerancia completa del cafeína fue observada cuando el tema consumió el magnesio 750-1200 por día mientras que la tolerancia incompleta al cafeína se ha observado en las que consumen dosis más medias del cafeína.

Porque la adenosina, en parte, sirve regular la presión arterial causando la vasodilatación, los efectos crecientes de la adenosina debido a la causa del repliegue del cafeína los vasos sanguíneos de la carga dilatar, llevando a un exceso de la sangre en la carga y causando un dolor de cabeza y una náusea. La actividad Reducida de la catecolamina puede causar sensaciones de la fatiga y de la somnolencia. Una reducción en serotonina nivela cuando se para el uso del cafeína puede causar ansiedad, irritabilidad, incapacidad de concentrar, y el estímulo disminuido para iniciar o para terminar tareas diarias; en casos extremos puede causar la depresión suave. Junto, estos efectos han venido ser conocidos como “caída”.

Los síntomas de Repliegue - posiblemente incluyendo dolor de cabeza, irritabilidad, una incapacidad de concentrar, somnolencia, insomnio y dolor en el estómago, cuerpo superior, y las juntas - pueden aparecer en el plazo de 12 a 24 horas después de la discontinuación de la admisión del cafeína, pico en áspero 48 horas, y generalmente por último a partir un a cinco días, representando el tiempo requerido para el número de receptores de la adenosina en el cerebro para invertir niveles “normales”, uninfluenced por el consumo del cafeína. Las Analgesias, tales como aspirin, pueden relevar los síntomas del dolor, al igual que una pequeña dosis del cafeína. La más efectiva es una combinación de una analgesia y de una pequeña cantidad de cafeína.

Éste no es el único caso del cual el cafeína aumenta la eficacia de una droga. El Cafeína hace los analgésicos el 40% más efectivo en relevar dolores de cabeza y ayuda al cuerpo a absorber medicaciones del dolor de cabeza más rápidamente, trayendo una relevación más rápida. Por este motivo, muchas drogas sin receta del dolor de cabeza incluyen el cafeína en su fórmula. También se utiliza con ergotamine en el tratamiento de los dolores de cabeza de la jaqueca y de atado así como vencer la somnolencia causada por los antihistamínicos.

Abuso

En granes cantidades, y especialmente periodos de tiempo extendidos demasiado, cafeína puede llevar a una condición conocida como “caffeinism.” El Caffeinism combina generalmente dependencia del cafeína con una amplia gama de condiciones físicas y mentales desagradables incluyendo nerviosismo, irritabilidad, ansiedad, tremulousness, el músculo que se mueve (hiperreflexia), el insomnio, dolores de cabeza, alcalosis respiratoria, y palpitaciones de corazón. Además, porque el cafeína aumenta la producción de ácido de estómago, el alto uso puede llevar en un cierto plazo a las úlceras pépticas, a la esofagitis erosiva, y a la enfermedad del reflujo gastroesofágico.

Hay cuatro desordenes psiquiátricos cafeína-inducidos reconocidos por “el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, Cuarta Edición”: intoxicación del cafeína, desorden de ansiedad cafeína-inducido, trastorno del sueño cafeína-inducido, y desorden cafeína-relacionado especificado no de otra manera (NOS).

Intoxicación del Cafeína

Una sobredosis aguda de cafeína, generalmente superior a cerca de 300 miligramos, de relacionado en peso corporal y el nivel de tolerancia del cafeína, puede dar lugar a un estado del sobre-estímulo del sistema nervioso central llamado “intoxicación del cafeína” (DSM-IV 305,90), o familiar el “cafeína está inquieto”. Los síntomas de la intoxicación del cafeína no son sobredosis desemejantes de otros estimulantes. Puede incluir desasosiego, nerviosismo, entusiasmo, insomnio, el vaciar de la superficie, urination creciente, dispersión gastrointestinal, músculo que se mueve, un flujo trepador del pensamiento y discurso, irritabilidad, batido de corazón irregular o rápida, y agitación psicomotora.

En casos de sobredosis extrema, la muerte puede resultar. La dosis mortal mediana (LD)50 dada oral, es 192 miligramos por kilogramo en ratas. El LD50 del cafeína en seres humanos es relacionado en peso y sensibilidad individual y estimado para ser cerca de 150 a 200 miligramos por el kilogramo de masa del cuerpo, áspero 80 a 100 copas del café para un adulto medio tomado dentro de un marco de tiempo limitado que sea relacionado el semivida. Aunque lograr la dosis mortal con cafeína sería excepcionalmente difícil con café regular, allí ha estado señalada muertes de overdosing en píldoras del cafeína, con los síntomas serios de la sobredosis requiriendo la hospitalización que ocurre de tan poco como 2 gramos de cafeína. Una anomalía a esto estaría tomando una droga tal como fluvoxamine, que ciega la enzima del hígado responsable del metabolismo del cafeína, así aumentando los efectos de la central y las concentraciones de la sangre de cafeína dramáticamente en cinco veces. No se contraindica, pero altamente recomendable disminuir la admisión de bebidas caffeinated, como la consumición de una copa de café tendrá el mismo efecto que bebiendo cinco en condiciones normales. La Muerte ocurre típicamente debido a la fibrilación ventricular causada por efectos del cafeína sobre el sistema cardiovascular.

El Tratamiento de la intoxicación severa del cafeína es generalmente de apoyo, proporcionando al tratamiento de los síntomas inmediatos, pero si el paciente tiene muy alto los niveles del suero de diálisis peritoneal del cafeína entonces, hemodialisis, o el hemofiltration puede ser requerido.

Ansiedad y trastornos del sueño

Dos desordenes cafeína-inducidos infrecuentemente diagnosticados que son reconocidos por la Asociación Psicológica Americana (APA) son el “trastorno del sueño cafeína-inducido” y el “desorden de ansiedad cafeína-inducido”, que pueden resultar de la admisión excesiva a largo plazo del cafeína.

En el caso de trastorno del sueño cafeína-inducido, un individuo injiere regularmente las altas dosis del cafeína suficientes inducir a una dispersión importante en su sueño, suficientemente severas que autorice la atención clínica. Un estudio en el “Gorrón Británico del Apego” concluyó ese caffeinism, aunque estuvo diagnosticado infrecuentemente, puede afligir tanto como una persona en diez de la población.

Efectos sobre memoria y el aprendizaje

Un arsenal de estudios encontró que el cafeína podría tener efectos nootropic, induciendo ciertos cambios en memoria y el aprendizaje.

Los Investigadores han encontrado que el consumo a largo plazo de cafeína inferior de la dosis redujo el aprendizaje hipocampo-relacionado y empeoraron memoria a largo plazo en ratones. El consumo del Cafeína por 4 semanas también redujo importante el neurogenesis hippocampal comparado a los mandos durante el experimento. La conclusión era que el consumo a largo plazo de cafeína podría inhibir el aprendizaje y la memoria hipocampo-relacionados parcialmente con la inhibición del neurogenesis hippocampal.

En otro estudio, el cafeína fue agregado a las neuronas de la rata “in vitro”. Las espinas dorsales dendríticas (parte de la neurona usada en la formación de conexiones entre las neuronas) tomadas del hipocampo (una parte del cerebro asociado a memoria) crecieron por el 33% y las nuevas espinas dorsales formaron. Después de una hora o de dos, sin embargo, estas células volvieron a su dimensión de una variable original.

Otro estudio mostró que los temas humanos - después de recibir 100 miligramos de cafeína - habían aumentado actividad en las regiones del cerebro situadas en el lóbulo frontal, donde una parte de la red de memoria de trabajo se localiza, y la corteza anterior del cingulate, una parte del cerebro esa atención de los mandos. Los temas caffeinated también se realizaron mejor en las tareas de la memoria.

Sin Embargo, un diverso estudio mostró que el cafeína podría empeorar memoria a corto plazo y aumentar la probabilidad de la punta del fenómeno de lengüeta. El estudio permitió que los investigadores sugirieran que el cafeína podría ayudar a memoria a corto plazo cuando la información que se revocará se relaciona con el flujo de pensamiento actual, pero también presumir que el cafeína obstaculiza memoria a corto plazo cuando el flujo de pensamiento está sin relación. Esencialmente, el consumo del cafeína aumenta relacionado con el funcionamiento mental al pensamiento enfocado mientras que puede disminuir capacidades de pensamiento del amplio-rango.

Efectos sobre el corazón

El Cafeína ata a los receptores en la superficie de las células musculares de músculo cardíaco, que lleva a un aumento en el nivel de campamento dentro de las células (cegando la enzima que degrada el campamento), imitando los efectos de la epinefrina (que ata a los receptores en la célula que activan la producción del campamento). el campamento actúa como “segundo mensajero,” y activa un gran número de cinasa de proteína A (PKA; cinasa de proteína campamento-relacionada). Esto tiene el efecto total de aumentar el índice de glicolisis y aumenta la cantidad de ATP disponible para la contracción y la relajación del músculo. Según un estudio, el cafeína bajo la forma de café, reduce importante el riesgo de enfermedad cardíaca en estudios epidemiológicos. Sin Embargo, el efecto protector fue encontrado solamente en los participantes que no eran seriamente hipertensos (es decir, los pacientes que no están sufriendo de una tensión arterial muy alta). Además, el efecto protector no importante fue encontrado en los participantes envejecidos menos de 65 años o en la mortalidad cerebrovascular de la enfermedad para esos igual envejecido o más de 65 años.

Efectos sobre niños

Es un mito común que la admisión excesiva del cafeína da lugar a incremento impedido dentro de niños, determinado de niños más jovenes y de adolescentes. - recientemente, los estudios científicos han refutado la noción. Encuentran a los Niños para experimentar los mismos efectos del cafeína que adultos.

Sin Embargo, las bebidas subsidiarias que contienen el cafeína, tal como energía beben, la mayoría cuyo contenga las altas cantidades de cafeína, han estado prohibidas en muchas escuelas en el mundo entero, debido a otros efectos nocivos que son observados en el consumo prolongado de cafeína. Además, en un estudio, la Cola caffeinated se ha conectado a la hiperactividad en niños.

Admisión del Cafeína durante embarazo

A Pesar De su uso disperso y la opinión convencional que es una substancia segura, un estudio 2008 sugirió que las mujeres embarazadas que consumen 200 miligramos o más de cafeína por día tengan sobre dos veces el riesgo del aborto involuntario como mujeres que no consuman ninguno. Sin Embargo, otro estudio 2008 no encontró ninguna correlación entre el aborto involuntario y el consumo del cafeína. La Dependencia BRITÁNICA de las Normas Alimenticias Ha recomendado que las mujeres embarazadas deben limitar su magnesio de 200 de la admisión del cafeína menos del cafeína un equivalente del día- de dos copas de café instantáneo o una mitad a dos copas de café fresco. El FSA observó que el diseño de los estudios hizo imposible estar seguro que las diferencias eran debido al cafeína por sí mismo, en vez de otras diferencias de la forma de vida asociadas posiblemente a niveles del consumo del cafeína, pero juzgó el consejo para ser prudente.

El Dr. De-Kun Li de la División de Kaiser Permanente de Investigación, escribiendo en el Gorrón Americano de Obstetricia y Ginecología, concluyó que una admisión de 200 miligramos o más por día, representando dos o más copas, “aumenta importante el riesgo de aborto involuntario”. Sin Embargo, el Dr. David A. Savitz, profesor en comunidad y remedio preventivo en la Facultad de Medicina del Monte Sinaí de Nueva York y el autor importante del otro nuevo estudio en el tema publicado en la aplicación de Enero la Epidemiología, no encontró ninguna conexión entre el aborto involuntario y el consumo del cafeína.

Algunas personas metabolizan el cafeína más despacio que la población en general debido a las variaciones en un gen específico del citocromo P450, y hay gente de las pruebas con este gen puede estar en un riesgo más alto del infarto del miocardio al consumir una gran cantidad de café. Para los metabolizers rápidos, sin embargo, el café parecía tener un efecto preventivo. Los metabolizers Lentos y rápidos son comparable comunes en la población en general, y esto se ha culpado por la amplia variación en los estudios de los efectos sobre la salud del cafeína.

Presión Intraocular y cafeína

Los datos Recientes han sugerido que el consumo del cafeína puede aumentar la presión intraocular. Esto puede ser una consideración importante para ésos con glaucoma de ángulo abierto.

Lectura Adicional


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Comments
  1. Kari Luoto Kari Luoto Finland says:

    Caffeine is metabolized mostly to uric acids.
    www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?pathway+hsa00232

    Caffeine accumulates in the body and if you use it on daily basis, you have caffeine and its active metabolites in the blood 24/7.
    35% of caffeine binds to proteins and is not in the blood circulation.
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2060564

    Because caffeine is metabolized mostly to uric acids and caffeine accumulates in the body, it is safe to assume that caffeine accumulates in the body as different caffeine uric acids.

    Why is it then that these caffeine uric acids are not being removed from the blood to urine? Isn't that what kidneys are supposed to do? What can stop kidneys from secreting uric acids from blood to urine?

    "Physiologically, the major factors that affect urate excretion are the tubular fluid pH, the tubular fluid flow rate, and renal blood flow. The first 2 factors primarily diminish uric acid and urate precipitation in the collecting ducts, while the third is important in urate secretion. In disorders such as sickle cell disease, hypertension, and eclampsia, hyperuricemia out of proportion with decreases in glomerular filtration result from decreased renal blood flow. Organic acids, such as lactic acid and ketoacids, also can impair the proximal secretion of uric acid."
    emedicine.medscape.com/.../244255-overview#a0104
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3721778

    The major factor is the effect of caffeine to blood circulation. Caffeine inhibits adenosine which is the most important neurotransmitter that dilates the blood vessels. Caffeine releases stress hormones that constrict blood vessels and reduce renal blood flow, inhibiting the secretion of uric acids to urine. The fact that caffeine's pharmacodynamic effects are mainly based on chronic elevation of stress hormones, makes it a systemic toxin that alters the chemical balance of every cell, and can thereby cause drastic changes in body's processes and organ functions.
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11815511

    Uric acids are poorly water soluble. When they enter tissues with reduced water flow, the concentration elevates locally and the acids start to crystallize. Such tissues are bone, connective tissue between skeletal muscles and bones and fat. When blood UA concentration gets too high, blood can no longer melt crystallized acids. It is known that caffeine lowers the blood uric acid concentration, but reason to this is not known.
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17530681

    This video shows two different modes of accumulation in big toe. First between the bone and soft tissue starting from the second joint to both directions. The second view is from the side of the toe, where uric acids have started to crystallize downward from the joint, forming a large blister under the toe. This is same mechanism applies in the whole body.
    http://www.youtube.com/watch?v=TB1un6xzlRI


    Caffeine metabolites stored in the body have very similar sympathomimetic effects with caffeine.
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8529334

    Crystallized uric acids are not stable. They can start melting from one point or another for various reasons, creating an acute caffeine poisoning that can be lethal. The problem with diagnosing the symptoms caused by these toxins is that they can cause systemic symptoms with high concentration and local peripheral symptoms close to an infected deposit, and central nervous system symptoms with two different mechanisms; generally elevated UA concentration, and locally elevated concentration in brain due to local melting in small scale. The latter one can create extremely bizarre physical symptoms depending on the location of meltdown.

  2. june buie june buie United States says:

    Thank you, thank you, thank you for the information on the effects of caffeine and what you call "TOT" episodes.  I am over 55 and I am an avid coffee drinker. I have been experiencing loss of words mid way through my sentences as well as having numerous loss of words, and remembering names.  I drink about 23 oz a day and then I'm through. I am going to lessen that amount each day and see what happens. I just can't STOP drinking it because I love it. I was looking really silly and I was worried. I'm relieved and now I know! Thank You!

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