גנטית (סימל RTT) של תסמונת רט נגרמת על-ידי מוטציות בג'ין ש-mecp2 הנמצא על כרומוזום ה-X, עשוי להיווצר (1) רטינה או (2) ממוטציות germline.
מוטציות שאון
תסמונת רט היא בדרך כלל נגרמת (95% או יותר) מוטציה ' דה נובו"בילד, שאינן מתקבלות בירושה מהאב או. ההורים הם בדרך כלל genotypically רגיל, ללא מוטציה MECP2.
במקרים שאון של תסמונת רט, הוא נחשב MECP2 מוטציה בדרך כלל נגזר מתוך עותק הגברי של כרומוזום ה-X. אותו עדיין לא ידוע מה גורם הזרע מוטציה, מוטציות מסוג נדיר.
מוטציות Germline
לעבור בירושה גם מאמהות phenotypically רגילה יש מוטציה germline גנים ' מתיל-CpG-איגוד חלבון-2 ', MECP2 קידוד. MECP2 נמצא קרוב לסוף בזרוע הארוכה של כרומוזום ה-X ב- Xq28. טופס נציגים של תסמונת רט, המאופיינת התכווצויות אינפנטיליות או אפילפסיה עוד מוקדם, ניתן גם להיגרם על-ידי מוטציה ג'ין קידוד 'cyclin תלויי-קינאז דמוי 5 ' (CDKL5). תסמונת רט משפיע על אחד בכל לידות חי הנשי 12,500 לפי גיל 12 שנים.
לוקוס coeruleus ו- MECP2
המוח רמות של נוראדרנלין הם נמוך יותר אצל אנשים עם תסמונת רט (לסקור). אובדן גנטי MECP2 שינוי המאפיינים של התאים ceruleus לוקוס, מקור בלעדי innervation noradrenergic קליפת ו היפוקמפוס. שינויים אלה כוללים hyperexcitability, ירד תפקוד שלו innervation noradrenergic. כמו-כן, ירידה של טירוזין hydroxylase (Th) mRNA הרמה, אנזים הגבלת קצב בסינתזה catecholamine, זוהה פונס שלם של הזכר Mecp2 null, גם כמו בלמבוגרים heterozygous (Mecp2 + /-) הנשי עכברים. באמצעות טכניקות immunoquantitative, ירידה של חלבונים תאנון צביעת רמת, מספר הניריונים להביע תאנון coeruleus לוקוס וצפיפות של arborization דנדריטי המקיפים את המבנה הוצגו עכברים כממעיטים Mecp2 סימפטומטי. לכן, ללא-מוטנט ' MECP2 ' גנים חיונית העובר Rett's מושפעות לשרוד ברוב המקרים, ואת העובר, זכר או נקבה, להיות אחר x כרומוזום.
עם זאת, היו מספר מקרים של 46, XY קריוטיפ זכרים עם מוטציה MECP2 (המשויך תסמונת רט קלאסית בנקבות) נשא למונח, אשר מושפעים אנצפלופתיה neonatal ומת לפני 2 שנים של גיל. השכיחות של תסמונת רט אצל הזכרים לא ידוע, חלקית עקב הישרדות נמוכה של עוברים זכר עם רט תסמונת משויכת של מוטציות MECP2, בחלקו על ההבדלים בין הסימנים שנגרמו על-ידי מוטציות MECP2, ואת אלה נגרם של רט.
דירוג הסיכון של תסמונת רט ב הנקבות יכול להשתנות בהתאם לסוג ולמיקום של מוטציה של MECP2 ותבנית האינקטיבציה X-chromosome. בדרך כלל ההנחה היא כי 50% תאים של נקבה להשתמש כרומוזום ה-X אימהי בזמן 50% משתמשת כרומוזום ה-X אבהית (ראה כרומוזום X). עם זאת, אם רוב התאים במוח להפעיל כרומוזום ה-X עם אלל ' MECP2 ' פונקציונלי, הפרט תהיה תסמונת רט מאוד; באופן דומה, אם רוב הניריונים להפעיל כרומוזום ה-X עם אלל מוטציה 'MECP2 ', הפרט תהיה תסמונת רט חמורות מאוד כפי זכרים עם מוטציות ' MECP2 ' עושה (כפי שהם רק כרומוזום אחד).
לקריאה נוספת
מאמר זה מוענק תחת רישיון ייחוס-שיתוף זהה גירסאות מלאי יצירתי. היא משתמשת בחומר מתוך ויקיפדיה מאמר על "תסמונת רט" כל החומר הותאם בשימוש מתוך ויקיפדיה זמינה תחת תנאי רישיון ייחוס-שיתוף זהה גירסאות מלאי יצירתי. ® ויקיפדיה עצמה הינו סימן מסחרי רשום של קרן ויקימדיה, inc.