Cholesterin Physiologie

Durch Dr. Ananya Mandal, MD

Cholesterin ist für alle lebenden Organismen wesentlich. Es wird von den einfacheren Substanzen innerhalb des Gehäuses synthetisiert. Cholesterin kann von der Nahrung auch erhalten werden. Gesättigte Fette in der Nahrung können in Cholesterin konvertiert werden. Dieses führt möglicherweise zu übermäßiges Cholesterin im Blut.

Hohe Stufen des Cholesterins in der Durchblutung, abhängig von, wie sie innerhalb der Lipoproteine transportiert wird, beziehen stark sich auf Weiterentwicklung von Atherosclerose.

Wie viel Cholesterin produziert das Gehäuse normalerweise?

Normale Erwachsene synthetisieren gewöhnlich ungefähr 1 Cholesterin g (mg 1.000) pro Tag und der Ganzkörperinhalt ist über 35g.

Typischer täglicher zusätzlicher diätetischer Einlass, in den Vereinigten Staaten und in den ähnlichen Kulturen ist mg ungefähr 200-300. Das Gehäuse gleicht Cholesterineinlaß aus, indem es die synthetisierte Menge verringert. Dieses tritt durch Reduzierung der Synthese des Cholesterins, der Wiederverwertung des vorhandenen Cholesterins und der Ausscheidung des überschüssigen Cholesterins durch die Leber über die Galle in den Verdauungstrakt auf.

Gewöhnlich ungefähr 50% des ausgeschiedenen Cholesterins wird durch die Dünndärme zurück in den Blutstrom für Wiederverwendung resorbiert.

Funktionen des Cholesterins im Gehäuse

Cholesterin ist für die Herstellung der Zellmembran- und Zellzellen wesentlich und ist- für Synthese von Hormonen, von Vitamin D und von anderen Substanzen wesentlich.

Zellmembransynthese - Cholesterin hilft, Membranflüssigkeit über der Reichweite der physiologischen Temperaturen zu regeln. Es hat eine Hydroxylgruppe, die auf die polaren Hauptgruppen der Membran Phospholipide und der sphingolipids einwirkt. Diese existieren zusammen mit apolarer Fettsäurekette der anderen Lipide. Cholesterin verhindert auch die Durchführung von Protonen (positive Wasserstoffionen) und von Natriumionen durch die Plasmamembranen.
Zelltransporter und signalisieren Moleküle - die Cholesterinmoleküle existieren als Transporter und Signalisierenmoleküle entlang der Membran. Cholesterin hilft auch in der Nervenleitung. Es bildet die invaginated caveolae und die clathrin-überzogenen Vertiefungen, einschließlich caveola-abhängiges und clathrin-abhängiges endocytosis. Endocytosis bedeutet das Versenken von fremden Molekülen durch die Zelle. Cholesterin helfen in der Zellkommunikation, indem sie in die Entstehung von Lipidflössen in der Plasmamembran unterstützen.
Cholesterin in den Myelinhüllen - die Nervenzellen werden mit einer Schutzschicht- oder Myelinhülle umfaßt. Die Myelinhülle ist im Cholesterin reich. Dieses ist, weil es von zusammengepreßten Schichten von Schwann-Zellmembran berechnet wird. Es hilft, wenn es Schutz, Isolierung bietet und erlaubt effizientere Nervenleitung.
Rolle innerhalb der Zellen - Innerhalb der Zellen, ist Cholesterin das Vorläufermolekül in einigen biochemischen Bahnen. Zum Beispiel in der Leber, wird Cholesterin in Galle konvertiert, die dann in der Gallenblase gespeichert wird. Galle besteht Gallensalze. Dieses hilft, wenn es die Fette löslicher macht und hilft in ihrer Absorption. Gallensalze helfen auch in der Absorption von fettlöslichen Vitaminen wie Vitaminen A, D, E und K.
Hormone und Vitamin D - Cholesterin ist ein wichtiges Vorläufermolekül für die Synthese von Vitamin D und von Steroidhormonen wie Corticosteroiden, Sex-Steroiden (Geschlechtshormone wie Östrogen, Progesteron und Testosteron Usw.)

Cholesterinsynthese

Die Leber ist das Hauptorgan, das Cholesterin synthetisiert. Ungefähr 20-25% von Gesamttäglicher Cholesterinproduktion tritt hier auf. Cholesterin wird auch im kleineren Umfang in den Nebennieren, in den Därmen, in den Fortpflanzungsorganen Usw. synthetisiert.

Die Synthese des Cholesterins fängt mit einem Molekül von Acetyl CoA und einem Molekül acetoacetyl-CoA an, die entwässert werden, um 3 hydroxy-3-methylglutaryl CoA (HMG-CoA) zu bilden. Dieses Molekül wird dann auf mevalonate durch die Enzym HMG-CoA-Reduktase verringert. Dieser Schritt ist ein irreversibler Schritt in der Cholesterinsynthese. Dieser Schritt wird durch das Cholesterin blockiert, das Drogen wie Statins senkt.

Mevalonte konvertiert dann in isopentenyl 3 Pyrophosphat. Dieses Molekül wird zu isopentenyl Pyrophosphat entcarboxyliert. Drei Moleküle isopentenyl Pyrophosphat kondensieren, um farnesyl Pyrophosphat durch den Vorgang der Geranyltransferase zu bilden. Zwei Moleküle farnesyl Pyrophosphat kondensieren dann, um Squalen zu bilden. Dieses benötigt Squalen Synthase im Endoplasmanetzmagen. Oxidosqualene-Cyclase cyclizes dann Squalen, um Lanosterol zu bilden. Lanoststerol bildet dann Cholesterin.

Regelung der Cholesterinsynthese

Biosynthese des Cholesterins wird direkt durch die vorhandenen Cholesterinspiegel geregelt. Wenn zu viel Einlass des Cholesterins von der Nahrung entdeckt wird, gibt es eine Reduzierung in der endogenen Cholesterinsynthese. Die regelnde hauptsächlichvorrichtung ist das Ermittlen des intrazellulären Cholesterins im Endoplasmanetzmagen durch das Protein SREBP (regelndes Element-bindenes Protein des Sterins 1 und 2).

HMG-CoA-Reduktase enthält eine Membran und ein zellplasmatisches Gebiet. Das Membrangebiet kann für seinen Abbau ermittlen. Zunehmende Konzentrationen des Cholesterins (und anderer Sterine) verursachen eine Änderung in diesem Gebiet und machen sie anfälliger gegen Zerstörung durch das proteosome. Die Aktivitäten dieses Enzyms wird auch durch Phosphorylierung durch eine Ampere-aktivierte Kinase verringert.

Cholesterin von der Nahrung

Es gibt einige tierische Fette, die Quellen des Cholesterins sind. Tierische Fette sind komplexe Mischungen von Triglyzeriden und enthalten niedrigere Mengen Cholesterin und Phospholipide.

Bedeutende diätetische Quellen des Cholesterins umfassen Käse, Eigelbe, Rindfleisch, Schweinefleisch, Geflügel und Garnele. Cholesterin ist in Pflanze basierten Nahrungsmitteln abwesend, jedoch enthalten möglicherweise pflanzliche Produkte wie Leinsamen und Erdnüsse die Cholesterin ähnlichen Mittel, die phytosterols genannt werden. Diese sind nützlich und Hilfe in der Senkung der Cholesterinspiegel.

Gesättigte Fette und Transfette in der Nahrung ist die falschsten Angeklagten, die Blutcholesterin anheben. Gesättigte Fette sind anwesende vollständig… Milchprodukt-, tierische Fette, einige Baumuster Schmieröl und Schokolade. Transfette ist in hydrierten Schmierölen anwesend. Diese treten nicht in den beträchtlichen Mengen in der Natur auf. Diese werden in vielen Schnellimbissen, Imbissnahrungsmittel gefunden und gebraten oder Backwaren.

Transport des Cholesterins und der Lipide

Es gibt zwei Hauptbahnen des Lipidtransportes. Diese sind:

Exogene Bahn (Transport von diätetischen Lipiden)

Diese Bahn ermöglicht effizienten Transport von diätetischen Lipiden. Durch dieses werden die diätetischen Triglyzeride durch pankreatische Lipasen innerhalb der Därme hydrolysiert und werden mit Gallenflüssigkeiten emulgiert, um Micellen zu bilden. Das folglich gebildete Chylomikronen wird in die intestinale Lymphe abgesondert und entbunden direkt an das Blut. Diese werden dann in den Zusatzgeweben aufbereitet, bevor man die Leber erreicht. Die Partikel werden auf durch Lipoproteinlipase (LPL) gewirkt. Die Triglyzeride des Chylomikronen werden durch LPL hydrolysiert, und freie Fettsäuren werden freigegeben. Der chylomicron Partikel schrumpft nach und nach an Größe und das Cholesterin und die Phospholipide von ihm werden auf HDL übertragen. Die Endergebnisse sind chylomicron Reste.

Endogene Bahn (Transport von Leberlipiden)

Diese Bahn beschäftigt den Metabolismus von Lipoproteinen LDL (Lipoproteine der Niedrigen Dichte), HDL (Lipoproteine Mit Hoher Schreibdichte), VLDL (Sehr Niedrige Dichte-Lipoproteine) und IDL (Zwischendichtelipoproteine).

VLDL-Partikel sind Chylomikronen in der Proteinzusammensetzung ähnlich. Aber diese enthalten apoB-100 eher als apoB-48 und haben ein höheres Verhältnis des Cholesterins zum Triglyzerid. Die Triglyzeride von VLDL werden durch LPL hydrolysiert. Diese werden dann IDL.

Die Leber löscht 40 bis 60% von VLDL-Resten und von IDL durch LDL-Rezeptor. Das Cholesterin in LDL beträgt 70% des Plasmacholesterins in den meisten Einzelpersonen. Lipoprotein (A) [Langspielplatte (A)] ist ein Lipoprotein, das LDL in der Lipid- und Proteinzusammensetzung ähnlich ist. Sie hat ein zusätzliches Protein, das apolipoprotein genannt wird (A) [apo (A)].

Rückcholesterintransport

Der überwiegende Weg der Cholesterinbeseitigung ist durch Ausscheidung in die Galle. Cholesterin von den Zellen wird von den Plasmamembranen von Zusatzzellen zum Leber HDL-vermittelten Prozess genannten Rückcholesterintransport transportiert.

Wiederholtes bis April Cashin-Garbutt, BA Hons (Cantab)