Физиология Холестерола

Др. Ananya Mandal, MD

Холестерол необходим для всех живущих организмов. Он синтезирован от более простых веществ внутри тело. Холестерол можно также получить от еды. Насыщенные сала в еде можно преобразовать к холестеролу. Это может вести к чрезмерно холестеролу в крови.

Высокие уровни холестерола в циркуляции крови, в зависимости от как она транспортирована внутри липопротеины, сильно связаны с прогрессированием атеросклероза.

Насколько холестерола тело нормально производит?

Нормальные взрослые типично синтезируют около 1 холестерол g (mg 1.000) в день и полное содержание тела о 35g.

Типичный ежедневный дополнительный диетический вход, в Соединенные Штаты и подобных культурах mg около 200-300. Тело компенсирует для входа холестерола путем уменьшение синтезированного количества. Это происходит уменьшением синтеза холестерола, reutilization существующего холестерола и экскреции сверхнормального холестерола печенкой через желчь в пищеварительный тракт.

Типично около 50% из выделянного холестерола реабсорбировано малыми кишечниками назад в кровоток для повторного пользования.

Функции холестерола в теле

Холестерол необходим для делать мембрану клетки и структуры клетки и существен для синтеза инкретей, витамина D и других веществ.

Синтез мембраны Клетки - Холестерол помогает отрегулировать текучесть мембраны над рядом физиологопсихологических температур. Он имеет группу гидроксила которая взаимодействует с приполюсными головными группами в составе фосфолипиды и sphingolipids мембраны. Эти существуют вместе с неполярной цепью жирной кислоты других липидов. Холестерол также предотвращает проход протонов (положительных ионов водопода) и ионов натрия через мембраны плазмы.
Транспортеры Клетки и молекулы сигнализировать - Молекулы холестерола существуют как транспортеры и молекулы сигнализировать вдоль мембраны. Холестерол также помогает в кондукции нерва. Он формирует invaginated caveolae и clathrin-покрынные ямы, включая caveola-зависимое и clathrin-зависимое endocytosis. Endocytosis значит engulfing чужих молекул клеткой. Холестеролы помогают в клетке сигнализируя путем помощь в образовании сплотков липида в мембране плазмы.
Холестерол в оболочках миелина - Клетки нерва покрыты с защитной оболочкой слоя или миелина. Оболочка миелина богата в холестероле. Это потому что оно выведено от компактированных слоев мембраны клетки Schwann. Оно помогает в обеспечивать предохранение, изоляцию и позволяет более эффективной кондукции ИМПов ульс нерва.
Роль внутри клеток - Внутри клетки, холестерол молекула прекурсора в нескольких биохимических тропа. Например, в печенке, холестерол преобразован к желчи, которая после этого хранится в желчном пузыре. Желчь составлена солей желчи. Это помогает в делать салами больше soluble и помогает в их абсорбцие. Соли Желчи также помогают в абсорбцие тучных витаминов soluble как Витамины A, D, E и K.
Инкрети и Витамин D - Холестерол важная молекула прекурсора для синтеза Витамина D и стероидных инкретей как Кортикостероиды, Секс-Стероиды (инкрети Секса как Эстроген, Прогестерон и Тестостерон Etc.)

Синтез Холестерола

Печенка основной орган который синтезирует холестерол. Около 20-25% из продукции холестерола итога ежедневной происходит здесь. Холестерол также синтезирован в более малые объемы в адреналовых железах, кишечниках, воспроизводственных органах Etc.

Синтез холестерола начинает с молекулой CoA ацетила и одной молекулой acetoacetyl-CoA, который обезвоживают для того чтобы сформировать CoA 3 hydroxy-3-methylglutaryl (HMG-CoA). Эта молекула после этого уменьшена к mevalonate редуктазой HMG-CoA энзима. Этот шаг необратимый шаг в синтез холестерола. Этот шаг прегражен холестеролом понижая снадобья как Statins.

Mevalonte после этого преобразовывает к пирофосфату isopentenyl 3. Эта молекула decarboxylated к пирофосфату isopentenyl. 3 молекулы пирофосфата isopentenyl конденсируют для того чтобы сформировать пирофосфат farnesyl через действие geranyl трансферазы. 2 молекулы пирофосфата farnesyl после этого конденсируют для того чтобы сформировать сквален. Это требует synthase сквалена в эндоплазменном ретикулуме. Cyclase Oxidosqualene после этого cyclizes сквален для того чтобы сформировать ланостерин. Lanoststerol после этого формирует холестерол.

Регулировка синтеза холестерола

Биосинтез холестерола сразу отрегулирован уровнями холестерола присутствующими. Когда слишком много входа холестерола от еды обнаружен уменьшение в эндогенном синтезе холестерола. Главным образом регламентационный механизм воспринимать внутриклеточного холестерола в эндоплазменном ретикулуме протеином SREBP (протеином стерола регламентационным элемент-связывая 1 и 2).

Редуктаза CoA HMG содержит мембрану и цитоплазменный домен. Домен мембраны может воспринять для своего ухудшения. Увеличивая концентрация холестерола (и других стеролов) причиняет изменение в этом домене и делает его более впечатлительный к разрушению proteosome. Работы этого энзима также уменьшены фосфорилированием AMP-активированной киназой протеина.

Холестерол от еды

Несколько животных жиров которые источники холестерола. Животные жиры сложные смеси триглицеридов и содержат более низкое количество холестеролов и фосфолипидов.

Главные диетические источники холестерола включают сыр, яичные желтки, говядину, свинину, цыплятину, и шримса. Холестерол отсутствующий в еде основанной заводом, однако, продукты завода как семена и арахисы льна могут содержать холестерол-как вызванные смеси phytosterols. Эти полезны и помощ в понижать уровни холестерола.

Насыщенные сала и сала trans в еде самые плохие виновницы которые поднимают холестерол крови. Насыщенные сала присутствовал полностью… молочные продучты, животные жиры, несколько типов масла и шоколад. Сала Trans присутствовал в наполненных водородом маслах. Эти не происходят в значительных количествах в природе. Эти найдены в много едах из закусочных, легких закусках, и зажаренных или испеченных товаров.

Переход холестерола и липидов

2 основных тропа перехода липида. Эти являются следующими:

Экзогенное тропа (переход диетических липидов)

Это тропа позволяет эффективный переход диетических липидов. этим диетические триглицериды hydrolyzed поджелудочными липазами внутри кишечники и сделаны эмульсию с кислотами желчи для того чтобы сформировать мицеллы. Таким образом сформированные chylomicrons сделаны секретным в кишечную лимфу и поставлены сразу к крови. Эти после этого обработаны в периферийных тканях перед достижением печенки. Частицы подействованы на липазой липопротеина (LPL). Триглицериды chylomicrons hydrolyzed LPL, и свободные жирные кислоты выпущены. Частица chylomicron прогрессивно сжимает в размере и холестерол и фосфолипиды от его перенесены к HDL. Результанты обмылки chylomicron.

Эндогенное тропа (переход липидов печенки)

Это тропа общается с метаболизмом липопротеинов LDL (липопротеинов Низкой плотности), HDL (High-density липопротеинов), VLDL (Липопротеинов Очень Низкой Плотности) и IDL (Промежуточных липопротеинов плотности).

Частицы VLDL подобны к chylomicrons в составе протеина. Но эти содержат apoB-100 вернее чем apoB-48 и имеют более высокий коэффициент холестерола к триглицериду. Триглицериды VLDL hydrolyzed LPL. Эти после этого будут IDL.

Печенка извлекает 40 к 60% обмылков VLDL и IDL приемным устройством LDL. Холестерол в LDL определяет 70% из холестерола плазмы в большинств индивидуалах. Липопротеин (a) [Lp (a)] липопротеин подобный к LDL в составе липида и протеина. Он имеет дополнительный вызванный протеин apolipoprotein (a) [apo (a)].

Обратный переход холестерола

Большей частью трасса исключения холестерола экскрецией в желчь. Холестерол от клеток транспортирован от мембран плазмы периферийных клеток к HDL-посредничанному печенкой термин процессом обратному переходу холестерола.

Расмотрено к Cashin-Garbutt -го Эйприл, БА Hons (Cantab)