膽固醇生理

由 Ananya Mandal， MD 博士

膽固醇對所有生物是重要的。它從在這個機體內的單質被綜合。膽固醇可能從食物也得到。在食物的飽和脂肪可以被轉換成膽固醇。這可能導致在血液的額外的膽固醇。

膽固醇高水平在血液循環的，根據它如何在脂蛋白內被運輸，嚴格與動脈粥樣硬化相關級數。

機體通常生產多少膽固醇？

正常成人典型地綜合大約每天的 1 g (1,000 毫克) 膽固醇，并且這個全部的目錄是關於 35g。

典型的每日另外的飲食攝入量，在美國和相似的文化是大約 200-300 毫克。這個機體通過減少被綜合的這個金額補嘗膽固醇入口。這由綜合膽固醇，超額膽固醇的回收利用現有的膽固醇和排泄的減少發生由肝臟通過膽汁到消化道。

典型地大約 50% 排泄的膽固醇由小腸再吸收回到重新使用的血液。

膽固醇的功能在機體的

膽固醇對做細胞膜和胞狀結構是重要的并且是對激素、維生素 D 和其他物質至關重要綜合。

細胞膜綜合 - 膽固醇幫助調控在生理溫度的範圍的膜流動性。它有與膜磷脂和 sphingolipids 的極性頂頭組配合的羥基。這些存在以及其他油脂的無極的脂肪酸鏈子。膽固醇也防止氫核 (正氫離子) 和在質膜間的鈉離子段落。
細胞運輸者和發信號分子 - 膽固醇分子存在作為運輸者和沿膜的發信號分子。膽固醇在神經傳導也幫助。它形成被反折的 caveolae 和 clathrin 上漆的坑，包括 caveola 從屬和 clathrin 從屬的 endocytosis。 Endocytosis 由這個細胞意味吞噬外部分子。膽固醇在發信號通過協助解決的細胞幫助油脂木筏的形成在質膜的。
在髓鞘的膽固醇 - 神經細胞用防護層或髓鞘報道。髓鞘在膽固醇上是富有的。這是，因為它從施沃恩細胞膜變緊密的層派生。它在提供幫助防護，绝緣材料并且允許神經衝動的更加高效的傳導。
在細胞裡面的角色 - 在細胞內，膽固醇是在幾個生化過程的前體分子。例如，在肝臟，膽固醇被轉換成膽汁，在這個膽囊然後存儲。膽汁由膽汁鹽製成。這在使在他們的吸收幫助油脂更加可溶解并且幫助。膽汁鹽在脂溶性維生素的吸收也幫助像維生素 A、 D、 E 和 K. 的。
激素和維生素 D - 膽固醇是維生素 D 和甾類激素綜合的一個重要前體分子像類皮質激素，性別類固醇 (性激素像女性荷爾蒙、孕酮和睪甾酮等)

膽固醇綜合

肝臟是綜合膽固醇的主要機構。大約 20-25% 總額每日膽固醇生產發生這裡。膽固醇也被綜合在腎上腺、肚腑，生殖器等的更小的程度上。

膽固醇綜合從乙酰基 CoA 分子和 acetoacetyl Coa 一個分子開始，被脫水組成 3 羥3 methylglutaryl CoA (HMG Coa)。此分子然後減少到 mevalonate 被酵素 HMG Coa 還原酶。此步驟是在膽固醇綜合的一個不可逆的步驟。此步驟由降低像斯塔京的膽固醇阻攔藥物。

Mevalonte 然後轉換成 3-isopentenyl 焦磷酸。此分子被脫羧基對 isopentenyl 焦磷酸。 isopentenyl 焦磷酸三個分子凝聚通過 geranyl 轉移酶的活動形成 farnesyl 焦磷酸。 farnesyl 焦磷酸二個分子然後凝聚形成角鯊烯。這要求在內質網的角鯊烯合酶。 Oxidosqualene 環化酶然後 cyclizes 角鯊烯形成羊毛甾醇。 Lanoststerol 然後形成膽固醇。

膽固醇綜合的管理規定

膽固醇生物合成是直接地由當前的膽固醇調控的。當檢測時膽固醇許多個入口從食物的有對內在膽固醇綜合的減少。主要管理結構是感覺在內質網的細胞內膽固醇由蛋白質 SREBP (甾醇管理要素束縛的蛋白質 1 和 2)。

HMG CoA 還原酶包含一個膜和一個細胞質域。膜域能為其降低感覺。膽固醇 (和其他甾醇的) 增長的濃度導致在此域上的一個變化并且使它易受影響破壞由 proteosome。此酵素的活動被由 AMP 被激活的蛋白激酶的磷酸化也減少。

從食物的膽固醇

有是膽固醇的來源的幾脂肪。脂肪是甘油三酸酯複雜混合物并且包含更低的數量膽固醇和磷脂。

膽固醇的主要飲食來源包括乾酪、蛋黃、牛肉、豬肉、家禽和蝦。膽固醇是缺少的在工廠基於食物，然而，植物產品例如亞麻籽和花生可能包含稱 phytosterols 的像膽固醇的化合物。這些是在降低膽固醇的有利和幫助。

飽和脂肪和 trans 油脂在食物是培養血液膽固醇的最壞的故障原因。飽和脂肪是當前…奶製品，脂肪、油的幾種類型和巧克力。 Trans 油脂是存在氫化油。這些在相當數量不發生本質上。這些在許多快餐、點心食品和油煎的或被烘烤的貨物被找到。

膽固醇和油脂運輸

有油脂運輸二條主要路。這些是：

外生路 (飲食油脂運輸)

此路允許飲食油脂高效的運輸。由此飲食甘油三酸酯由在肚腑內的胰臟脂肪分解素水解和乳化與膽汁酸形成膠束。因而被形成的 chylomicrons 被藏匿到小腸淋巴并且被提供直接地到這滴血液。這些在到達肝臟前的外圍組織然後被處理。微粒由脂蛋白脂肪分解素 (LPL) 操作。 chylomicrons 甘油三酸酯由 LPL 水解，并且發行游離脂肪酸。 chylomicron 微粒在大小上累進收縮，并且膽固醇和磷脂從它調用到 HDL。結果是 chylomicron 殘餘。

內在路 (肝臟油脂運輸)

此路處理新陳代謝脂蛋白 LDL (低密度脂蛋白)， HDL (高密度脂蛋白)， VLDL (非常低密度脂蛋白) 和 IDL (半成品密度脂蛋白)。

VLDL 微粒類似於在蛋白質構成的 chylomicrons。但是這些包含 apoB-100 而不是 apoB-48 并且有膽固醇更高的比與甘油三酸酯。 VLDL 甘油三酸酯由 LPL 水解。這些然後成為 IDL。

肝臟由 LDL 感受器官去除 40 到 60% VLDL 殘餘和 IDL。在 LDL 的膽固醇佔 70% 在多數單個的等離子膽固醇。脂蛋白 (a) [Lp (a)] 是脂蛋白相似與在油脂和蛋白質構成的 LDL。它有稱 apolipoprotein 的另外的蛋白質 (a) [apo (a)]。

反向膽固醇運輸

膽固醇清除主要途徑是由排泄到膽汁。從細胞的膽固醇從外圍細胞的質膜對肝臟 HDL 斡旋的進程被命名的反向膽固醇運輸的被運輸。

覆核在 4月 Cashin-Garbutt 前， BA Hons (Cantab)

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