Nel 1934 è stato un focolaio di una condizione poi indicato come 'poliomielite atipica ' presso l'ospedale della contea di Los Angeles. Fortemente somigliante a quello che oggi è chiamato sindrome da affaticamento cronico e che interessa un gran numero di infermieri e medici, al momento era considerata una forma di poliomielite. Nel 1955 al Royal Free Hospital a Londra, Regno Unito, un altro focolaio si è verificato che anche colpito soprattutto il personale dell'ospedale. Anche simile a CFS, si chiamava sia ' Royal Free malattia ' e ' benigna encefalomielite mialgica ' e ha costituito la base delle descrizioni da Acheson, Ramsay ed altri. Nel 1969 benigna encefalomielite mialgica fu prima classificato in International Classification of Diseases sotto 'malattie del sistema nervoso '.
La sindrome da affaticamento cronico nome fu proposto nell'articolo 1988, "sindrome da affaticamento cronico: definizione dei casi una lavoro", (la definizione Holmes), per sostituire ' sindrome cronica Epstein - Barr virus '. Definizione dei casi questa ricerca è stata pubblicata dopo US Centers for Disease Control and epidemiologi prevenzione esaminati i pazienti allo scoppio Lake Tahoe. Nel 2006 il CDC ha iniziato un programma nazionale per educare i professionisti pubblici e sanitari americani su CFS.
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