在 1934 年有一个条件，然后被称为非典型脊髓灰质炎 ' 在洛杉矶县医院爆发。强烈类似于现在所称的慢性疲劳综合征和影响大量的护士和医生，当时认为是一种形式的脊髓灰质炎。1955 年，在英国伦敦皇家自由医院再次爆发发生了也影响大多是医院工作人员。它也类似 CFS，被称为皇家免费病和良性肌脑脊髓炎和形成基础的艾奇逊、 拉姆齐，和其他的说明。在 1969 年良性肌性脑脊髓炎是第一次分为国际疾病分类下 '中枢神经系统疾病。
名称慢性疲劳综合征在 1988年文章，提出"慢性疲劳综合征： 工作案例定义"，（福尔摩斯定义），以取代慢性爱泼斯坦-巴尔病毒综合征。美国疾病控制和预防流行病学家中心审查太浩湖爆发时病人后发表此研究案例定义。2006 年美国疾病控制中心展开教育 CFS 美国公众和卫生保健专业人员的国家计划。
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