在 1934 年有一個條件，然後被稱為非典型脊髓灰質炎 ' 在洛杉磯縣醫院爆發。強烈類似于現在所稱的慢性疲勞綜合征和影響大量的護士和醫生，當時認為是一種形式的脊髓灰質炎。1955 年，在英國倫敦皇家自由醫院再次爆發發生了也影響大多是醫院工作人員。它也類似 CFS，被稱為皇家免費病和良性肌腦脊髓炎和形成基礎的艾奇遜、 拉姆齊，和其他的說明。在 1969 年良性肌性腦脊髓炎是第一次分為國際疾病分類下 '中樞神經系統疾病。
名稱慢性疲勞綜合征在 1988年文章，提出"慢性疲勞綜合征： 工作案例定義"，（福爾摩斯定義），以取代慢性愛潑斯坦-巴爾病毒綜合征。美國疾病控制和預防流行病學家中心審查太浩湖爆發時病人後發表此研究案例定義。2006 年美國疾病控制中心展開教育 CFS 美國公眾和衛生保健專業人員的國家計畫。
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