很多病人不完全恢復從 CFS 甚至治療，並沒有普遍有效的治療選項。日糧、 物理治療、 膳食補充劑、 抗抑鬱藥、 止痛藥、 起步和補充和替代醫學已被認為是管理 CFS 方式。認知行為療法 (CBT) 和分級的運動療法 (GET) 表明，一些患者多隨機對照試驗的效果。正如許多能力本位和獲取研究需要訪問一個診所的病人，嚴重的受感染的病人可能被排除。
認知行為療法
認知行為療法 (CBT)，一種形式的心理治療，通常用來治療長期病患者，即"有用一些疲勞綜合征患者的治療"。
Cochrane meta-分析 15 隨機，1043年參與者控制認知行為療法試驗結論 CBT 是有效的治療，以減少疲勞症狀。四個與"常規護理"比較 CBT，檢討研究表明 CBT 更有效 (40%vs 26%)。在三個研究中，CBT 比其他類型的心理療法 （48%vs 27%） 更好地工作。影響可能削弱後完成課程的治療 ；審閱者寫"證據在後續行動的基礎是局限于一小群研究結果不一致"，並鼓勵進一步研究。另一個最近的 meta 分析查找 33 73%不等的隨機對照試驗中的改進。2006 年出版系統評價包括同一五個試驗中，注意到"沒有嚴重的受感染的病人納入研究得到的"。
起搏
起搏是鼓勵行為的變化，同時承認病人症狀的嚴重程度波動及延遲運動恢復能量管理策略。患者宜設置易於管理日常活動/運動目標和平衡活動及休息，以避免用力加重症狀。鼓勵他們個人的範圍內的功能能夠逐漸增加活動和行使同時保持既定的能源管理技術的水準。目標是逐步提高個人的日常運作的水準。小的隨機對照的試驗結束起搏獲取了統計學上更好的結果比鬆弛、 靈活的心理治療。828 人患 CFS 的最近一項調查發現起搏有用被評為 96%的參加者，而 79%的參加者曾有過得到報告，這加劇了他們的健康狀況。認為有承諾在減輕應激相關障礙的藥物包括抗抑鬱藥及免疫調節劑。許多疲勞綜合征患者對藥物，特別是鎮靜劑，敏感，有些病人報告化學和食品的敏感性。
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