De precieze oorzaak van de ziekte van Crohn is nog onbekend, hoewel meer en meer details zijn in opkomst en is duidelijk geworden dat het samenspel van omgevingsfactoren en in een genetisch aanleg host disease ontbrandt. De genetische risicofactoren hebben nu min of meer uitvoerig toegelicht, waardoor de ziekte van Crohn het eerste genetisch complexe aandoening waarvan de genetische achtergrond is opgelost .. De relatieve risico's van het aangaan van de ziekte als men een mutatie in een van de risico genen heeft, zijn echter eigenlijk heel laag (ongeveer 1:200). Grosso modo, de genetische gegevens blijkt dat aangeboren immuunsysteem bij patiënten met de ziekte van Crohn defect, en de directe beoordeling van de patiënt immuniteit dit begrip bevestigt .. Dit heeft geleid tot het idee dat de ziekte van Crohn moet worden gezien als aangeboren immuundeficiëntie, chronische ontsteking wordt veroorzaakt door adaptieve immuniteit proberen te compenseren voor de verminderde functie van het aangeboren immuunsysteem.
Genetica
Sommige onderzoeken heeft uitgewezen dat de ziekte van Crohn kan een genetische link hebben. De ziekte in de familie zit en die met een broer of zus met de ziekte zijn 30 keer meer kans om het te ontwikkelen dan de normale bevolking. Etnische achtergrond is ook een risico factor.
Mutaties in het CARD15 gen (ook bekend als de NOD2 gen) zijn geassocieerd met de ziekte van Crohn en met de vatbaarheid voor bepaalde fenotypen van de ziekte locatie en activiteit. In eerdere studies, waren er slechts twee genen die in verband met de ziekte van Crohn, maar wetenschappers geloven nu dat er meer dan dertig genen die aantonen dat de genetica een rol spelen in de ziekte, hetzij rechtstreeks via oorzaak en gevolg of indirect als met een mediator variabele. Anomalieën in de XBP1-gen zijn onlangs geïdentificeerd als een factor, wijzend naar een rol voor het ongevouwen eiwit reactie route van het endoplasmatisch reticulum bij inflammatoire darmziekten.
Omgevingsfactoren
Dieet wordt verondersteld gekoppeld te worden aan de hogere prevalentie in de geïndustrialiseerde delen van de wereld. Roken is aangetoond dat het risico van de terugkeer van de actieve ziekte, of "flares" te verhogen.
De introductie van hormonale anticonceptie in de Verenigde Staten in de jaren 1960 is verbonden met een dramatische toename in de incidentie van de ziekte van Crohn. Hoewel een oorzakelijk verband is niet effectief gebleken, blijven er vreest dat deze medicijnen werken op de spijsvertering op een manier die vergelijkbaar is met roken.
Immuunsysteem
Afwijkingen in het immuunsysteem zijn vaak aangevoerd als een oorzaak van de ziekte van Crohn. De ziekte van Crohn wordt gedacht aan een auto-immuunziekte is, met ontsteking gestimuleerd door een over-actieve T h 1 cytokine-respons. Echter, meer recente gegevens laten zien dat T h 17 is van groter belang in de ziekte. De meest recente gen dat betrokken is bij de ziekte van Crohn is ATG16L1, die autofagie kunnen veroorzaken en belemmeren van het lichaam in staat is om invasieve bacteriën aan te vallen.
In tegenstelling tot de heersende opvatting dat de ziekte van Crohn is een primaire T-cel auto-immuunziekte, is er een toenemende hoeveelheid bewijsmateriaal ten gunste van de hypothese dat de ziekte van Crohn het gevolg van een verminderde aangeboren immuniteit. De immunodeficiëntie, waarvan is aangetoond dat het gevolg te zijn (althans voor een deel) verminderde cytokine secretie door macrofagen, wordt verondersteld te leiden tot een aanhoudende microbiële-geïnduceerde inflammatoire respons, met name in de dikke darm, waar de bacteriële verontreiniging is bijzonder hoog.
Microben
Een verscheidenheid van pathogene bacteriën werden aanvankelijk verdacht van verwekkers van de ziekte van Crohn. Echter, de meeste professionals in de gezondheidszorg nu van mening dat een verscheidenheid van micro-organismen zijn voordeel verzwakt hun gastheer mucosale laag en het onvermogen om bacteriën uit de darmwand nemen, zowel de symptomen van de ziekte. Sommige studies hebben gesuggereerd dat''Mycobacterium avium subsp''. ''Paratuberculose''een rol speelt bij de ziekte van Crohn, deels omdat het zorgt voor een zeer vergelijkbare ziekte, Johne ziekte bij runderen. De mannose met antigenen (mannins) van gist kan ook wekken een antilichaam respons. Andere studies hebben verbonden specifieke stammen van enteroadherent''E. coli''om de ziekte. Toch is deze relatie tussen bepaalde soorten bacteriën en de ziekte van Crohn blijft onduidelijk.
Sommige studies hebben gesuggereerd dat een aantal symptomen van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en het prikkelbare darm syndroom dezelfde onderliggende oorzaak hebben. Biopsie monsters genomen van de dubbele punten van alle drie de patiëntengroepen bleken verhoogde niveaus van een serine protease produceren. Experimentele introductie van de serine protease in muizen is gevonden om wijdverspreide pijn geassocieerd met het prikkelbare darm syndroom, evenals met colitis, die wordt geassocieerd met alle drie de aandoeningen te produceren. De auteurs van deze studie niet in staat waren om de bron van het protease te identificeren, maar een apart onderzoek geconstateerd dat de regionale en temporele variaties in deze ziekten die in verband met een infectie met een slecht begrepen protozo, Blastocystis volgen.
Een studie in 2003 stak de 'koude keten' hypothese, dat psychrotrofe bacteriën zoals Yersinia spp en Listeria spp bijdragen aan de ziekte. Een statistische correlatie werd gevonden tussen de komst van het gebruik van koeling in de Verenigde Staten en verschillende delen van Europa en de opkomst van de ziekte. Latere studies hebben ondersteuning voor deze hypothese.
Studies gedaan aan de Universiteit van Liverpool hebben aangeboden ideeën die de schijnbare verband tussen de ziekte van Crohn, Mycobacterium, andere pathogene bacteriën, en genetische merkers zou verklaren. In vele individuen genetische factoren predisponeren individuen om Mycobacterium avium subsp. paratuberculose infectie. Deze bacterie produceert dan mannins die zowel zelf en diverse bacteriën te beschermen tegen fagocytose, die een verscheidenheid aan secundaire infecties veroorzaakt. Andere mycobacteriële ziekten, zoals lepra en tuberculose kunnen als gelijkwaardig worden beschouwd in zoverre dat zij hebben een sterke genetische componenten, maar zijn niet genetisch per se.
Verder lezen
Dit artikel is gelicenseerd onder de Creative Commons Attribution-ShareAlike licentie . Het maakt gebruik van materiaal van het Wikipedia artikel over " de ziekte van Crohn "Al het materiaal aangepast gebruikt van Wikipedia is beschikbaar onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-ShareAlike licentie . Wikipedia ® zelf is een geregistreerd handelsmerk van de Wikimedia Foundation, Inc