A causa exata da doença de Crohn ainda é desconhecida, embora mais e mais detalhes estão emergindo e tornou-se claro que a interação de fatores ambientais e em um hospedeiro geneticamente predispostas inflama doença. Os fatores de risco genéticos têm agora mais ou menos sido exaustivamente esclarecidos, tornando a doença de Crohn a doença geneticamente primeiro complexo do qual o fundo genético foi resolvido .. Os riscos relativos de contrair a doença quando se tem uma mutação em um dos genes de risco, no entanto, são realmente muito baixa (aproximadamente 1:200). Em termos gerais, os dados genéticos indicam que o sistema imunológico inato em pacientes com mau funcionamento da doença de Crohn, ea avaliação direta da imunidade do paciente confirma essa noção .. Isto levou à idéia de que a doença de Crohn deve ser visto como deficiência imunológica inata, inflamação crônica ser causada por imunidade adaptativa tentando compensar a função reduzida do sistema imune inato.
Genética
Algumas pesquisas tem indicado que a doença de Crohn pode ter uma ligação genética. A doença ocorre em famílias e aqueles com um irmão com a doença têm 30 vezes mais probabilidade de desenvolvê-lo do que a população normal. Origem étnica também é um fator de risco.
Mutações no gene CARD15 (também conhecido como o gene NOD2) estão associados com a doença de Crohn e com a susceptibilidade a determinados fenótipos da localização da doença e atividade. Em estudos anteriores, apenas dois estavam ligados a genes de Crohn, mas os cientistas agora acreditam que há mais de trinta genes que mostram a genética desempenha um papel na doença, quer directamente através de causalidade ou indiretamente, com uma variável mediadora. Anomalias no gene XBP1 foram recentemente identificada como um fator, apontando para um papel para o desenrolar via proteínas de resposta do retículo endoplasmático em doenças inflamatórias intestinais.
Fatores ambientais
Dieta é acreditado para ser ligada a sua maior prevalência em partes industrializadas do mundo. Fumar foi mostrado para aumentar o risco do retorno da doença ativa, ou "flares".
A introdução da contracepção hormonal nos Estados Unidos na década de 1960 está relacionada com um aumento dramático na taxa de incidência da doença de Crohn. Embora uma relação causal não foi efetivamente demonstrado, ainda há temores de que esses medicamentos atuam sobre o sistema digestivo de maneira similar ao tabagismo.
Sistema imunológico
Anormalidades no sistema imunológico têm sido freqüentemente invocado como sendo causas da doença de Crohn. Doença de Crohn é pensado para ser uma doença auto-imune, com inflamação estimulado por um T h sobre-ativo resposta da citocina 1. No entanto, evidências mais recentes mostraram que a T h 17 é de maior importância na doença. O gene mais recente a ser implicado na doença de Crohn é ATG16L1, o que pode induzir a autofagia e dificultar a capacidade do organismo para atacar as bactérias invasoras.
Contrariamente à visão predominante de que a doença de Crohn é uma desordem auto-imune de células T primárias, há um crescente corpo de evidência em favor da hipótese de que os resultados da doença de Crohn de uma imunidade inata prejudicada. A imunodeficiência, que tem demonstrado ser devido a (pelo menos em parte) a secreção de citocinas por macrófagos prejudicada, é pensado para levar a uma resposta microbiana induzida sustentada inflamatória, particularmente no cólon onde a carga bacteriana é especialmente elevada.
Micróbios
Uma variedade de bactérias patogênicas foram inicialmente suspeitos de serem agentes causadores da doença de Crohn. No entanto, a maioria dos profissionais de saúde acreditam agora que uma variedade de microorganismos estão se aproveitando da camada enfraquecido do seu anfitrião da mucosa e da incapacidade para limpar as bactérias das paredes intestinais, ambos os sintomas da doença. Alguns estudos têm sugerido que a''''Mycobacterium avium subsp. ''''Paratuberculosis desempenha um papel na doença de Crohn, em parte porque ela provoca uma doença muito semelhante, doença de Johne, em bovinos. Os antígenos tendo manose (mannins) de levedura pode também provocar uma resposta de anticorpos. Outros estudos relacionaram cepas específicas de enteroadherent''E. coli''para a doença. Ainda assim, esta relação entre tipos específicos de bactérias e doença de Crohn ainda não está claro.