דופמין יש תפקידים רבים במוח, כולל תפקידים חשובים התנהגות וקוגניציה, תנועה רצונית, מוטיבציה ותגמול, עיכוב של ייצור פרולקטין (מעורב הנקה), שינה, מצב רוח, קשב, למידה. דופאמין נוירונים (כלומר, הנוירונים שמטרתו העיקרית הנוירוטרנסמיטר דופאמין הוא) נמצאים בעיקר באזור tegmental הגחוני (VTA) של המוח התיכון, nigra substantia Pars compacta, ואת הגרעין מקושת של ההיפותלמוס.
זה כבר שיערו המעביר דופאמין גמול טעות חיזוי, אם כי זה נחקר. על פי השערה זו, התגובות phasic של נוירונים דופמין הם נצפו כאשר גמול לא צפוי הוא הציג. תגובות אלו להעביר הופעת גירוי מותנה לאחר ההתאמות חזר עם הפרס. יתר על כן, הנוירונים דופמין מדוכאים כאשר הפרס הצפוי מושמט. לפיכך, נוירונים דופמין נראה לקודד את השגיאה חיזוי של תוצאות מתגמלת. בטבע, אנו לומדים לחזור על התנהגויות להוביל על מנת למקסם את התגמולים. דופאמין הוא האמין ולכן כדי לספק אות ההוראה לחלקים של המוח אחראי על רכישת התנהגות חדשה. למידה ההבדל Temporal מספק מודל חישובי מתאר כיצד טעות חיזוי של נוירונים דופמין משמש אות הוראה.
מערכת הגמול של חרקים משתמש octopamine, המהווה את homolog arthropod המשוער של נוראפינפרין, ולא דופמין. בשנת חרקים, דופמין פועל במקום כסימן ענישה הכרחי ליצירת זיכרונות מרתיעה.
אנטומיה
נוירונים דופאמינרגיים יוצרים מערכת עצבי שמקורו substantia nigra Pars compacta, אזור tegmental הגחוני (VTA), וההיפותלמוס. אלה פרויקט אקסונים לאזורים נרחבים במוח דרך ארבעה מסלולים מרכזיים:
- מסלול Mesocortical המחבר את אזור tegmental הגחוני אל האונה הקדמית של קליפת המוח הקדם חזיתית. נוירונים עם somas ב הגחון tegmental פרויקט אקסונים לתוך אזור בקליפת המוח הקדם חזיתית.
- מסלול Mesolimbic נושאת דופאמין מאזור tegmental הגחוני אל גרעין האקומבנס דרך האמיגדלה לבין ההיפוקמפוס. Somas של נוירונים מקרין הן באזור tegmental הגחון.
- מסלול Nigrostriatal פועל מתוך nigra substantia כדי neostriatum. Somas ב nigra substantia אקסונים פרויקטים לתוך הגרעין putamen caudate ו. מסלול מעורב את הלולאה הגרעינים הבזליים המנוע.
- מסלול Tuberoinfundibular הוא מההיפותלמוס אל בלוטת יותרת המוח.
העצבוב זה מסביר הרבה תופעות של הפעלת מערכת זו דופמין. למשל, מסלול mesolimbic המחבר את VTA ו האקומבנס הגרעין; הן ממלאות תפקיד מרכזי במערכת הגמול במוח.
תנועה
דרך קולטני דופאמין, ד 1-5, דופאמין מפחית את ההשפעה של מסלול עקיף, ומגבירה את הפעולות של מסלול ישיר בתוך הגרעינים הבזליים. ביוסינתזה אין מספיק דופמין של נוירונים דופאמין יכול לגרום למחלת פרקינסון, שבו אדם מאבד את היכולת לבצע את חלקה, תנועות נשלט.
קוגניציה קליפת המוח הקדמית
ב האונות הקדמיות, דופמין שולטת על זרימת המידע מאזורים אחרים של המוח. הפרעות הדופמין באזור זה של המוח יכולה לגרום לירידה פונקציות נוירו, במיוחד זיכרון, קשב, ופתרון בעיות. ריכוזי הדופאמין מופחתת בקליפת המוח הקדם חזיתית הם חשבו לתרום תשומת לב הפרעת קשב. זה נמצא כי קולטני D1, כמו גם קולטני D4 אחראים קוגניטיבי לשיפור ההשפעות של דופמין. ב לשוחח עם זאת, תרופות אנטי פסיכוטיות לשמש היריבים דופמין משמשים לטיפול בתסמינים חיוביים בסכיזופרניה, אם כי מבוגר, מה שנקרא "טיפוסי" פסיכוטיות לרוב לפעול על קולטני D2, ואילו תרופות טיפוסיות גם לפעול על D1, D3 ו D4 קולטנים.
הסדרת הפרשת פרולקטין
דופאמין הוא מעכב נוירואנדוקריניים העיקרי של הפרשה של פרולקטין מבלוטת יותרת המוח הקדמי. הדופמין מיוצר על ידי נוירונים בגרעין מקושת מההיפותלמוס מופרש לתוך hypothalamo-hypophysial כלי הדם של רוממות החציוני, אשר מספקים את בלוטת יותרת המוח. Lactotrope התאים המייצרים פרולקטין, בהעדר דופמין, פרולקטין להפריש ברציפות; דופאמין מעכב הפרשת זה. לפיכך, בהקשר של ויסות הפרשת פרולקטין, דופמין נקרא לעתים פרולקטין, גורם מעכב (PIF), פרולקטין, הורמון מעכב (PIH), או prolactostatin.
מוטיבציה והנאה
תגבורת
דופאמין הוא נפוץ הקשורים למערכת ההנאה במוח, ומספקים תחושות של הנאה וחיזוק כדי להניע אדם באופן יזום כדי לבצע פעילויות מסוימות. דופאמין הוא שוחרר (במיוחד בתחומים כגון בגרעין הנסמך ואת קליפת המוח הקדם חזיתית) על ידי בטבעיות חוויות מתגמל כגון מזון, מין, סמים, וגירויים ניטרליים שהפכו הקשורים בהם. מחקרים שנעשו לאחרונה עולה כי תוקפנות יכולה גם לעורר את שחרורו של דופמין בדרך זו. תיאוריה זו נדונה פעמים רבות במונחים של סמים כגון קוקאין, ניקוטין, אמפטמינים, אשר במישרין או בעקיפין להוביל לעלייה של דופאמין במסלול גמול mesolimbic של המוח, וכן ביחס לתיאוריות הנוירוביולוגי של התמכרות כימיים (לא להיות מבולבל עם תלות פסיכולוגית), בטענה כי זה מסלול דופמין משתנה פתולוגית אנשים מכורים.
ספיגה חוזרת, עיכוב גירוש
קוקאין ואמפטמינים מעכבים את ספיגת מחדש של דופאמין, אך הם משפיעים על מנגנונים נפרדים של פעולה. הקוקאין הוא חוסם טרנספורטר דופאמין כי תחרותי מעכב ספיגת הדופמין להגדיל את חייו של דופאמין מרחיב עודף של דופמין (גידול של עד אחוז 150) במסגרת הפרמטרים של הנוירוטרנסמיטרים דופמין.
כמו קוקאין, אמפטמינים להגדיל את הריכוז של הדופמין במרווח הסינפטי, אלא על ידי מנגנון שונה. אמפטמינים הדומים במבנה דופאמין, וכך יכול להזין את כפתור הטרמינל של הנוירון presynaptic באמצעות מובילי דופמין שלה, כמו גם על ידי לשדר דרך הממברנה העצבית ישירות. על ידי הזנת נוירון presynaptic, אמפטמינים כוח מולקולות הדופמין מתוך שלפוחית האחסון שלהם ולגרש אותם לתוך הפער הסינפטי על ידי ביצוע העבודה מובילי הדופמין הפוך.
תמריץ הבולטות
תפקידו של הדופמין חווה הנאה נחקר על ידי חוקרים אחדים. נטען כי הדופמין קשור יותר עם רצון ומוטיבציה ציפייה (המכונות גם "המבקשים") בניגוד הנאה consummatory בפועל (המכונות גם "חיבה").
דופמין, למידה, ולתגמל שוחרת התנהגות
נוירונים דופאמינרגיים של המוח התיכון הן המקור העיקרי של הדופמין במוח. דופמין הוכח להיות מעורב בשליטה של תנועות, האיתות של טעות חיזוי של גמול, מוטיבציה וקוגניציה. דלדול הדופמין במוח היא סימן ההיכר של מחלת פרקינסון. מצבים פתולוגיים אחרים יש גם הקשורים בתפקוד הדופאמין, כמו אוטיזם וסכיזופרניה, ואת הפרעת קשב והיפראקטיביות, כמו גם שימוש בסמים.
דופאמין הוא קשר הדוק עם פרס שוחרת התנהגויות, כגון גישה, הצריכה, והתמכרות. מחקרים אחרונים מראים כי ירי של נוירונים דופאמין הוא חומר מוטיבציה כתוצאה-ציפייה לגמול. השערה זו מבוססת על הראיות, כאשר פרס גדול מהצפוי, ירי של נוירונים דופאמין מגביר מסוימים, וכתוצאה מכך מגביר את הרצון או המוטיבציה לקראת הפרס. מחקר זה מוצא את הנוירונים גמול שולטים באזור ventromedial ב nigra substantia Pars compacta כמו גם את אזור tegmental הגחון. נוירונים באזורים אלה פרויקט בעיקר בסטריאטום הגחון ואפשר להעביר ערך מידע הקשור בערכים פרס בעניין.
עם הפחתה זו גדולה דופמין, החולדות כבר לא אוכלים ידי מרצונם. החוקרים אז האכלה בכוח המזון חולדות לציין אם יש להם הבעות פנים נאות המציינת אם אהבו או אהבו את זה. החוקרים של מחקר זה הגיע למסקנה כי הירידה ברמת הדופמין לא להפחית את ההנאה consummatory של החולדה, רק הרצון למעשה לאכול. במחקר אחר, מוטציה hyperdopaminergic (דופמין מוגברת) עכברים להראות יותר "רוצה" אבל לא "חיבה" של הגמול המתוק.
ההשפעות של תרופות להפחתת רמות הדופמין בבני אדם
אצל בני אדם, תרופות להפחתת פעילות הדופמין (נוירולפטיות, למשל, תרופות אנטי פסיכוטיות) הוכחו להפחית את המוטיבציה, לגרום anhedonia (חוסר יכולת לחוות הנאה), וכן שימוש ארוך טווח נקשר dyskinesia רצוניים בלתי הפיך (הפרעה לתנועה).
סלקטיבי D2/D3 אגוניסטים pramipexole ו ropinirole, המשמשת לטיפול חסר מנוחה תסמונת הרגליים, יש מוגבלת נגד anhedonic נכסים, כפי שהיא נמדדת על ידי גודל סניית'-המילטון העונג (SHAPS).
אופיואידים ו - קנבינואידים הילוכים
שידור אופיואידים ו קנבינואידים במקום הדופמין עשויה לווסת הנאה consummatory ו palatability מזון (טעם).
זה יכול להסביר מדוע "חיות" חיבה "של מזון אינה תלויה בריכוז הדופמין במוח. תענוגות consummatory אחרים, לעומת זאת, עשוי להיות קשור יותר עם דופאמין. מחקר אחד מצא כי אמצעים הן ציפייה consummatory של התנהגות מינית (חולדות זכרים) שובשו על ידי היריבים התובע הקולטן.
ליבידו יכול להיות מוגברת על ידי תרופות המשפיעות על הדופמין, אך לא על ידי תרופות המשפיעות על פפטידים אופיואידים או נוירוטרנסמיטרים אחרים.
חברותיות
חברותיות היא גם קשורה קשר הדוק עצבית דופמין. נמוכה הקולטן D2 מחייב נמצא אצל אנשים עם חרדה חברתית. תכונות משותפות סכיזופרניה שליליים (נסיגה חברתית, אדישות, anhedonia) נחשבים הקשורים למצב hypodopaminergic באזורים מסוימים של המוח. במקרים של הפרעה דו קוטבית, מאניה הנושאים יכולים להיות hypersocial, כמו גם hypersexual. זה נזקף לעלייה ברמת הדופמין, בגלל שיגעון יכול להיות מופחת על ידי חסימת דופמין אנטי פסיכוטיים.
עיבוד של כאב
דופמין הודגמה לשחק תפקיד בעיבוד כאב ברמות מרובות של מערכת העצבים המרכזית, כולל חוט השדרה, periaqueductal אפור (PAG), התלמוס, הגרעינים הבזליים, קליפת המבודד, ו cingulate cortex. לפיכך, ירידה ברמות של דופאמין נקשרו עם תסמינים כואבים, כי לעתים קרובות להתרחש אצל חולי פרקינסון. ליקויים עצבית דופאמין יש גם הודגמה בתנאים קליניים כואבות, כולל תסמונת הפה הבוער, פיברומיאלגיה, וחסר מנוחה תסמונת הרגליים. באופן כללי, יכולת השיכוך של דופמין מתרחשת כתוצאה של הפעלת קולטן דופמין D2, אולם חריגים זה קיים PAG, בהם הפעלת קולטן דופמין D1 הכאב פוחתת ככל הנראה''דרך''הפעלה של נוירונים המעורבים יורד עיכוב. בנוסף, הפעלת קולטן D1 בקליפת המוח מבודד נראה להחליש התנהגות בעקבות כאבים נלווים.
בולטות
דופאמין יכול להיות גם תפקיד החשיבות של גירויים חשובים פוטנציאלי, כגון מקורות גמול או סכנה. השערה זו טוענת כי דופאמין אסיסטים קבלת ההחלטות על ידי השפעה על עדיפות, או ברמה של תשוקה, של גירויים כאלה האדם הנוגע בדבר.
הפרעות התנהגות
עצבית דופאמין לקויה הוא מעורב הפרעת קשב והיפראקטיביות, ו תרופות ממריצות משמש בהצלחה לטיפול בהפרעה עצבית להגדיל דופמין, המובילה לתסמינים ירד. בקנה אחד עם ההשערה הזו, מסלולים דופאמין יש תפקיד בשליטה פעולה המעכבת את עיכוב של הנטייה לבצע פעולות לא רצויות.
שימוש לטווח ארוך של levodopa אצל חולי פרקינסון נקשר תסמונת dysregulation דופמין.
כמוס עיכוב ולנסוע יצירתי
דופמין במסלול mesolimbic מגביר עוררות כללי התנהגות מכוונת מטרה ומפחיתה עיכוב רדום, כל שלוש תופעות להגדיל את הכונן יצירתי של דור הרעיון. זה הוביל למודל של שלושה גורמים של יצירתיות לערב את האונות הקדמיות, האונות הטמפורלית, ודופאמין mesolimbic.
Chemoreceptor ההדק אזור
דופמין הוא אחד המעבירים העצביים המעורבים בשליטה על בחילות והקאות דרך אינטראקציות באזור chemoreceptor ההדק. Metoclopramide הוא אנטגוניסט לקולטן D2 כי פונקציות כמו נגד בחילה prokinetic /.
פסיכוזה
שידור דופאמין גבוה באופן חריג נקשר פסיכוזה וסכיזופרניה. הגברת פעילות תפקודית דופאמין, במיוחד במסלול mesolimbic, נמצא אצל אנשים סכיזופרני. שני טיפוסי ועל תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות לעבוד בעיקר על ידי דופאמין מעכב ברמת הקולטן, ובכך חוסם את ההשפעה של neurochemical באופן תלוי מינון. הממצא כי תרופות כגון אמפטמינים וקוקאין, אשר יכול להגביר את רמות הדופמין על ידי יותר פי עשרה, יכול לגרום פסיכוזה זמנית, מספק עדות נוספת לקשר זה.
קריאה נוספת
מאמר זה הוא ברשיון במסגרת רשיון Creative Commons Attribution-ShareAlike . זה משתמש בתוכן מ ויקיפדיה מאמר על " דופמין "כל החומר מותאם שימוש מוויקיפדיה זמין תחת התנאים של רישיון Creative Commons Attribution-ShareAlike . ויקיפדיה ® עצמו הינו סימן מסחרי רשום של קרן ויקימדיה, Inc