Enquanto A1AD fornece algumas dicas sobre a patogênese da doença, deficiência hereditária de A1AT representa apenas uma pequena proporção da doença. Estudos para a maior parte do século passado centraram-se principalmente sobre o papel putativo do elastase de leucócitos (também neutrófilo elastase), uma protease serina encontrada em neutrófilos, como um contribuinte principal para os danos de tecido conjuntivo visto na doença. Esta hipótese, um resultado da observação que neutrófilos elastase é o principal substrato para A1AT, e A1AT é o principal inibidor de neutrófilo elastase, junto ter sido conhecida como a teoria de "protease-antiprotease", implicando os neutrófilos como um mediador importante da doença. No entanto, estudos mais recentes trouxeram à luz a possibilidade que um dos muitos outros proteases numerosas, especialmente de matriz metaloproteases podem ser igualmente ou mais relevante do que elastase neutrófilo no desenvolvimento de enfisema não hereditário.
A maior parte das últimas décadas de investigação sobre a patogênese de enfisema envolvidos experiências com animais onde várias proteases foram incutiu traquéia de várias espécies de animais. Estes animais desenvolveram danos do tecido conjuntivo, que foi tomado como suporte para a teoria de protease-antiprotease. No entanto, só porque estas substâncias podem destruir tecido conjuntivo no pulmão, como qualquer um seria capaz de prever, não estabelece o nexo de causalidade. Experiências mais recentes têm incidido sobre abordagens mais tecnologicamente avançadas, como aquelas que envolvem a manipulação genética. Talvez o desenvolvimento mais interessante com relação à nossa compreensão da doença envolve a produção de animais de "mata-mata" de protease, que são geneticamente deficiente em um ou mais proteases e a avaliação de se eles seriam menos sensíveis para o desenvolvimento da doença. Muitas vezes os indivíduos que têm a infelicidade de contrair esta doença tem uma expectativa de vida muito curta, muitas vezes de 0 – 3 anos no máximo.
Leitura complementar
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