Duragesic kimia

Sintesis

Sintesis duragesic ('' N'' - fenil-'' N''-(1-phenethyl-4-piperidinyl)propanamide) oleh Janssen Pharmaceutica dicapai dalam empat langkah, mulai dari 4-piperidinone hidroklorida. 4-Piperidinone hidroklorida direaksikan pertama dengan phenethyl bromida untuk memberikan N-phenethyl-4-piperidinone (NPP). Pengobatan NPP menengah dengan anilina yang diikuti oleh pengurangan dengan natrium borohidrida akan affording 4 - anilino-'' N'' - phenethyl - piperidina (ANPP). Akhirnya ANPP dan propionat anhidrida bereaksi membentuk amida produk.

Analogues

Industri farmasi telah mengembangkan beberapa analogues dari duragesic:

  • Alfentanil (nama perdagangan Alfenta), analgesik ultra bertindak (5-10 menit).
  • Sufentanil (nama perdagangan Sufenta), analgesik ampuh (5 sampai 10 kali lebih kuat daripada duragesic) untuk digunakan dalam operasi jantung.
  • Remifentanil (nama perdagangan Ultiva), saat ini bertindak terpendek opioid, memiliki manfaat cepat offset, bahkan setelah infus yang berkepanjangan.
  • Carfentanil (nama dagang Wildnil) adalah analog dari duragesic dengan potensi analgesik 10.000 kali morfin dan digunakan dalam praktek kedokteran hewan untuk melumpuhkan hewan tertentu besar seperti gajah.
  • Lofentanil adalah analog dari duragesic, dengan potensi yang lebih besar daripada Carfentanil.

Sejumlah analogues duragesic lain ada yang diklasifikasikan di Amerika Serikat sebagai jadwal saya obat-obatan, yang berarti bahwa mereka telah "tidak saat ini menerima penggunaan medis". Banyak obat-obatan ini telah dijual di jalan sebagai "China White". Obat ini meliputi:

  • 3-Methylfentanyl (diperkirakan konstituen aktif Kolokol-1, senjata kimia)
  • 3-Methylthiofentanyl
  • Asetil-α-methylfentanyl
  • Α-methylfentanyl (lihat di bawah)
  • Α-methylthiofentanyl
  • Β-hidroksi-3-methylfentanyl
  • Β-hydroxyfentanyl
  • '' p''-flurorofentanyl
  • Thiofentanyl

Duragesic transdermal patch (Durogesic/fentanyl/Matrifen) digunakan dalam manajemen rasa sakit kronis. Lintasan bekerja dengan melepaskan duragesic ke lemak tubuh, yang kemudian perlahan-lahan melepaskan obat dalam aliran darah lebih dari 48 hingga 72 jam, memungkinkan untuk tahan lama lega dari rasa sakit. Patch tersedia dalam bentuk umum dan tersedia untuk biaya yang lebih rendah. Duragesic patch diproduksi di lima patch ukuran: 12.5 mikrogram/jam, 25 µg/h, 50 µg/h, 75 µg/h, dan 100 µg/h. dosis berdasarkan ukuran patch, karena tingkat penyerapan transdermal umumnya konstan pada suhu konstan kulit.

Tingkat penyerapan tergantung pada beberapa faktor. Suhu tubuh, jenis kulit, jumlah lemak tubuh, dan penempatan patch dapat memiliki efek besar. Sistem pengiriman yang berbeda digunakan oleh pembuat yang berbeda juga akan mempengaruhi individu tingkat penyerapan. Tipikal patch akan berlaku dalam keadaan normal biasanya dalam waktu 8-12 jam, jadi duragesic patch sering diresepkan dengan opiate lain (seperti morfin sulfat atau oxycodone hidroklorida) untuk menangani terobosan sakit.

Duragesic permen pelega tenggorokan (Actiq) adalah formulasi padat duragesic sitrat pada tongkat dalam bentuk lollipop yang perlahan-lahan larut dalam mulut untuk transmucosal penyerapan. Permen pelega tenggorokan ini ditujukan untuk individu opioid-toleran dan efektif dalam mengobati rasa sakit kanker terobosan. Hal ini juga berguna untuk sakit terobosan bagi mereka yang menderita cedera tulang, sakit punggung yang parah, neuropati, arthritis, dan beberapa contoh sakit kronis nonmalignant. Unit adalah rasa berry permen di tongkat yang swabbed pada permukaan mukosa dalam mulut-dalam dari pipi, di bawah dan dan gusi-untuk melepaskan duragesic dengan cepat ke dalam sistem. Hal ini paling efektif ketika permen dikonsumsi dalam 15 menit. Obat ini kurang efektif jika tertelan, karena meskipun baik absorbance dari usus kecil luas pertama-pass metabolisme, menuju bioavailability lisan dari 33%. Duragesic permen pelega tenggorokan tersedia dalam enam dosis, dari 200 1600 µg dalam 200 µg bertahap (tidak termasuk 1000 µg dan 1400 µg). Ini sekarang tersedia di Amerika Serikat dalam bentuk umum, melalui FTC persetujuan perjanjian. Namun, sebagian besar pasien menemukan dibutuhkan selesai menit untuk menggunakan semua satu permen, dan orang-orang dengan mulut kering tidak dapat menggunakan rute ini. Selain itu, perawat mampu dokumen berapa banyak permen telah digunakan oleh pasien, membuat catatan obat tidak akurat.

Selama 2008-09, berbagai duragesic persiapan akan menjadi tersedia, termasuk buccal inhaler tablet atau patch, semprot hidung, dan aktif transdermal patch (panas atau listrik). Berkualitas tinggi bukti keunggulan mereka atas persiapan yang ada saat ini kurang. Beberapa persiapan seperti semprot hidung dan inhaler dapat menyebabkan respon yang cepat, tetapi munculnya cepat darah tinggi tingkat mungkin membahayakan keselamatan (lihat bawah). Selain itu, biaya beberapa peralatan ini sangat mungkin mengurangi efektivitas biaya mereka.

Pada 16 Juli 2009 FDA menyetujui Onsolis (BEMA duragesic) untuk sakit kanker terobosan. Onsolis menggabungkan teknologi BioDelivery ilmu internasional BEMA (BioErodible MucoAdhesive) yang merupakan film larut kecil yang berisi duragesic yang ditempatkan di dalam pipi mulut.

Di Perawatan Paliatif, transdermal duragesic memiliki peran pasti, tetapi terbatas:

  • Pasien yang sudah stabil pada opioid lain yang memiliki masalah menelan gigih dan tidak bisa mentolerir rute parenteral lain seperti subkutan administrasi.
  • Pasien dengan moderat untuk gagal ginjal yang parah.
  • Mengganggu efek yang merugikan pada morfin, hydromorphone atau oxycodone.

Duragesic kadang-kadang diberikan intrathecally sebagai bagian dari tulang belakang anestesi, atau epidurally untuk anestesi epidural dan analgesia. Karena duragesic 's lemak tinggi kelarutan, efek lebih terlokalisasi daripada morfin dan dokter beberapa lebih suka menggunakan morfin untuk mendapatkan penyebaran lebih luas analgesia.

Peristiwa-peristiwa buruk

Duragesic 's efek samping yang besar (lebih dari 10% dari pasien) termasuk diare, mual, sembelit, mulut kering, sifat tidur, kebingungan, asthenia (kelemahan) dan berkeringat dan, kurang sering (3-10% dari pasien), sakit perut, sakit kepala, kelelahan, anoreksia dan penurunan berat badan, pusing, kegugupan, halusinasi, kecemasan, depresi, gejala flu-seperti, dispepsia (gangguan pencernaan), dyspnea (sesak napas), hypoventilation, apnea dan penyimpanan air kencing. Penggunaan duragesic juga telah dikaitkan dengan aphasia. Duragesic patch telah dikaitkan dengan mengubah keadaan mental yang menuju agresi dalam kasus laporan anekdotal.

Efek

Seperti obat-obatan larut dalam lipid lain, pharmacodynamics duragesic sedikit diketahui. Produsen mengakui tidak ada data di pharmacodynamics duragesic di tua, cachectic atau debilitated pasien, sering jenis pasien untuk duragesic transdermal yang sedang digunakan. Ini dapat menjelaskan peningkatan jumlah laporan peristiwa pernapasan depresi sejak akhir 1970-an. Pada tahun 2006 US Food and Drug Administration mulai menyelidiki beberapa pernapasan kematian, tetapi dokter di Inggris harus menunggu sampai September 2008 sebelum sedang diperingatkan risiko dengan duragesic.

Alasan yang tepat untuk depresi pernapasan yang tiba-tiba tidak jelas, tetapi ada beberapa hipotesis:

  • Saturasi kompartemen lemak tubuh pada pasien dengan cepat dan mendalam tubuh lemak (pasien dengan kanker, jantung atau infeksi yang disebabkan cachexia dapat kehilangan 80% lemak tubuh mereka).
  • Penyimpanan karbon dioksida awal yang menyebabkan Cornu vasodilatation (melepaskan lebih duragesic), bersama dengan asidosis yang mengurangi protein mengikat duragesic (melepaskan belum lebih duragesic).
  • Mengurangi sedation, kehilangan tanda peringatan awal berguna toksisitas opioid, dan mengakibatkan tingkat dekat dengan pernapasan tingkat depresan.

Duragesic memiliki indeks terapeutik 270.

Bacaan lebih lanjut


Artikel ini berlisensi di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Menggunakan bahan dari Wikipedia artikel tentang "duragesic" semua materi diadaptasi digunakan dari Wikipedia tersedia di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® itu sendiri adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Dansk | Nederlands | Finnish | Ελληνικά | עִבְרִית | हिन्दी | Bahasa | Norsk | Русский | Svenska | Magyar | Polski | Română | Türkçe
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post