Cystic fibrosis ay isang autosomal umuurong genetic disorder, mga taong may cystic fibrosis mga mutations sa gene encoding para sa cystic fibrosis kondaktans trans-lamad regulator (CFTR) na protina sa parehong mga alleles ng kromosoma 7. Bagaman> 1,000 mga mutations sa gene CFTR na nakilala, ang isang solong karaniwang pagbago, ΔF508, account para sa 2 / 3 ng lahat ng mga cystic fibrosis alleles sa buong mundo. Ang pagbago na ito ay partikular na madalas sa mga tao ng hilagang Europa lipi, na mayroon din ang pinakamataas na rate ng cystic fibrosis, at ay mas karaniwan sa mga tao ng iba pang mga ancestries. Dahil ang mga iba't ibang mga populasyon ay may iba't-ibang mga frequency ng pagbago, ang pagiging sensitibo ng isang naibigay na pagbago ng DNA ng panel para sa detecting ng mga tao na may cystic fibrosis ay nag-iiba-iba sa pamamagitan ng lahi at lahi, at kabilang ang mga mutations na tiyak sa lahi at etniko minorya populasyon ay maaaring mapabuti ang detection ng cystic fibrosis kasama ng mga populasyon.
Dahil sa differing ng mga frequency ng mga mutations ng CFTR, ang kapanganakan pagkalat ng cystic fibrosis ay nag-iiba-iba sa pamamagitan ng lahi / lahi. Sa ang batayan ng data mula sa US bagong panganak programa screening, kapanganakan pagkalat ay 1 / 2 ,500-3, 500 births sa mga di-Hispanic puti, 1 / 4 ,000-10, 000 births sa mga Hispanics, at 1 / 15 ,000-20, 000 births sa mga di-Hispanic blacks. Non-Hispanic puti, na noong 2000 accounted para sa 56% ng mga births sa Estados Unidos, constituted> 90% ng mga pasyente ng US na nakatanggap ng isang diyagnosis ng cystic fibrosis. Sa batayan ng data mula sa mga bagong panganak programa ng estado ng screening na kasama cystic fibrosis sa 2000, ang kabuuang pagkalat ng kapanganakan ng cystic fibrosis sa Estados Unidos ay humigit-kumulang sa 1 / 3, 700. Ito ay mas karaniwan kaysa sa PKU (1 / 20, 000) at galactosemia (1 / 67, 000) at mas karaniwan kaysa sa katutubo hypothyroidism (1 / 2, 500) at SCD (1 / 2, 600).
Mutations sa gene CFTR ay maaaring baguhin ang istraktura, function, o produksyon ng paikot adenosine-5'-monophosphate (AMP) umaasa trans-channel ng klorido ng lamad protina na ay kritikal para sa normal na gumagana ng maramihang mga organs. Ang mga organs at system na ang apektado sa cystic fibrosis isama ang mga baga at itaas na panghinga lagay, gastrointestinal lagay, pancreas, atay, pawis glands, at genitourinary lagay. Halimbawa, ang may sala asin na muling pagsipsip sa mga glands ng pawis leads sa labis na maalat pawis at, sa ilang mga kaso, sa electrolyte liblib, pag-aalis ng tubig, at kamatayan. 
Kulang klorido sasakyan sa ang baga ay naisip na resulta sa produksyon ng mga abnormally makapal na uhog, na kung saan ay naniniwala na humantong sa bara ng panghimpapawid na daan, neutrophil-dominado pamamaga, at paulit-ulit at umuunlad baga impeksyon. Ang kumbinasyon ng mga account ng pamamaga at impeksiyon para sa baga na mga sintomas na may kaugnayan sa cystic fibrosis. Matalas viral panghinga mga impeksyon, pangkaraniwan sa lahat ng mga bata, ay mas malamang upang bumuo sa mas mababang panghinga lagay impeksiyon sa mga bata na may cystic fibrosis, na nagreresulta sa ospital at acquisition ng talamak bacterial impeksiyon.
Pancreatic kasalatan, na resulta mula sa halos wala pancreatic enzyme aktibidad, naroon sa pagsusuri sa mga> 80% ng mga tao na may cystic fibrosis at pagtaas sa edad sa> 90%. Pancreatic kakapusan sanhi ng taba at protina malabsorption. Gastrointestinal sintomas na nauugnay sa taba mal-hithit isama maluwag, napakarumi-pang-amoy mataba stools (steatorrhea) at sakit ng tiyan. Nutritional kahihinatnan ng pancreatic hikahos ang mga taba-matutunaw na mga deficiencies bitamina at paglago kabiguan. Tao na may cystic fibrosis na normal o kulang ang isip na pancreatic enzyme aktibidad, tinutukoy bilang pancreatic kahustuhan, bihirang karanasan nutrisyon-kaugnay na mga sintomas ngunit nasa panganib para sa pancreatitis bilang sila edad. Din silang karanasan ng mas kaunting mga baga problema at may mas mababang dami ng namamatay.
Research sa mga dyenotayp-phenotype asosasyon sa cystic fibrosis ay nagpapahiwatig na ang parehong pancreatic kasalatan at pancreatic kahustuhan ay nauugnay sa mga tukoy na mga mutations CFTR. CFTR gene mutations ay inilagay sa limang klase. Ang unang tatlong ay nauugnay sa kumpletong pagkawala ng paikot AMP-regulated function na klorido channel at nakilala bilang "malubhang" na mga mutations. Mutations sa iba pang dalawang ay maaaring payagan para sa tira CFTR pagpapaandar at samakatuwid ay karaniwang kaugnay sa milder phenotypes at pancreatic kahustuhan. Mga taong may dalawang mga mutations mula sa loob ng klase ko, II, o III halos walang paltos karanasan pancreatic kasalatan, at ang mga may <2 mga mutations mula sa klase IV o V karaniwang mapanatili ang pancreatic hikahos. Ang karaniwang ΔF508 pagbago ay isang pagbago ng klase II na nauugnay sa pancreatic hikahos. Hindi lahat ng mga CFTR mutations na nakilala o naiuri.
Halimbawa ng isang Pattern ng mana para sa Cystic Fibrosis |
 |
Ang imahe ay nagpapakita ng kung paano ang CFTR genes ay minana. Isang tao inherits ng dalawang kopya ng gene CFTR - isa mula sa bawat magulang . Kung ang bawat magulang ay may isang normal na gene CFTR at isang may mga kapintasan gene CFTR, ang bawat bata ay may isang 25 pagkakataon porsiyento ng inheriting ng dalawang normal na genes; ng 50 porsiyento pagkakataon ng inheriting ng isang normal gene at isa may mga kapintasan gene; at 25 porsiyento ng pagkakataon ng inheriting dalawang may sira genes. |
Karagdagang Reading