Mukoviszidose ist eine autosomal-rezessive genetisch bedingte Erkrankung, Personen mit Mukoviszidose weisen Mutationen im Gen für die Mukoviszidose-trans-Membran Regulator (CFTR)-Protein auf beiden Allelen des Chromosoms 7. Obwohl> 1.000 Mutationen auf die CFTR-Gen identifiziert worden sind, Konten einer einzigen gemeinsamen Mutation AF508, für zwei Drittel aller Mukoviszidose-Allele weltweit. Diese Mutation ist besonders häufig bei Personen nordeuropäischer Abstammung, die auch die höchsten Raten von zystischer Fibrose, und ist weniger häufig bei Personen anderer Geschlechter. Da verschiedene Populationen unterschiedliche Mutation Frequenzen haben, variiert die Empfindlichkeit eines bestimmten DNA-Mutation Panel zum Nachweis von Personen mit Mukoviszidose durch Rasse und Ethnizität, einschließlich Mutationen spezifisch rassischen und ethnischen Minderheiten kann der Nachweis von zystischer Fibrose unter den Bevölkerungsgruppen zu verbessern.
Wegen der unterschiedlichen Frequenzen von CFTR-Mutationen variiert die Geburts-Prävalenz der Mukoviszidose durch Rasse / Ethnizität. Auf der Grundlage von Daten aus der US-Neugeborenen-Screening-Programmen ist Geburts-Prävalenz 02.01 ,500-3, 500 Geburten bei nicht-hispanischen Weißen, 04.01 ,000-10, 000 Geburten unter Hispanics und 15.01 ,000-20, 000 Geburten bei nicht-hispanischen Schwarzen. Nicht-hispanischen Weißen, die im Jahr 2000 für 56% der Geburten in den Vereinigten Staaten entfielen, stellte> 90% der US-Patienten, die eine Diagnose von Mukoviszidose erhalten. Auf der Grundlage von Daten aus staatlichen Neugeborenen-Screening-Programme, die zystische Fibrose im Jahr 2000 enthalten ist, wird die gesamte Geburts-Prävalenz der Mukoviszidose in den Vereinigten Staaten ca. 1 / 3, 700. Es ist häufiger als PKU (20.1, 000) und Galaktosämie (1 / 67, 000) und seltener als angeborene Hypothyreose (2.1, 500) und SCD (2.1, 600).
Mutationen im CFTR-Gen können verändern die Struktur, Funktion oder der Herstellung eines zyklisches Adenosin-5'-monophosphat (AMP)-abhängige transmembrane Chlorid-Kanal-Protein, das entscheidend für die normale Funktion von mehreren Organen ist. Die Organe und Systeme, bei zystischer Fibrose betroffen sind, gehören der Lunge und der oberen Atemwege, Magen-Darm-Trakt, Pankreas, Leber, Schweißdrüsen, und Urogenitaltrakt. So führt zum Beispiel defekte Salz Reabsorption in Schweißdrüsen übermäßig salzig Schweiß und, in bestimmten Fällen zu einem Ungleichgewicht, Austrocknung, Tod und Elektrolyten. 
Mangelhafte Chlorid-Transport in die Lunge wird gedacht, um in die Produktion von unnormal dickem Schleim, was wiederum glaubten an Obstruktion der Atemwege, Neutrophilen dominierten Entzündung und rezidivierenden und progressive pulmonale Infektionen führen ist das Ergebnis. Die Kombination von Entzündung und Infektion Konten für die pulmonale Symptome im Zusammenhang mit zystischer Fibrose. Akute virale Infektionen der Atemwege, die für alle Kinder, sind viel eher in der unteren Atemwege bei Kindern mit zystischer Fibrose zu entwickeln, die zu einer Hospitalisierung und den Erwerb von chronischen bakteriellen Infektionen.
Pankreasinsuffizienz, die von praktisch abwesend Pankreas-Enzym-Aktivität führt, ist bei der Diagnose gegenwärtig unter> 80% der Personen mit zystischer Fibrose und steigt mit dem Alter zu> 90%. Pankreasinsuffizienz verursacht Fett und Protein-Malabsorption. Magen-Darm-Symptome, die mit Fettmalabsorption Absorption verbunden sind lose, übelriechende Fettsäuren Stuhl (Steatorrhoe) und Bauchschmerzen. Folgen für die Ernährung der Pankreasinsuffizienz gehören fettlösliche Vitamin Mängel und Wachstumsstörungen. Personen mit zystischer Fibrose, die normal oder subnormal Pankreas-Enzym-Aktivität aufweisen, die so genannte Pankreaskarzinom Angemessenheit, selten erleben ernährungsbedingte Symptome, sondern sind mit einem Risiko für Pankreatitis, während sie altern. Sie erfahren auch weniger pulmonale Probleme und haben eine geringere Mortalität.
Die Erforschung Genotyp-Phänotyp-Assoziationen bei zystischer Fibrose zeigt an, dass sowohl Pankreasinsuffizienz und der Bauchspeicheldrüse Hinlänglichkeit mit bestimmten CFTR-Mutationen assoziiert sind. CFTR-Gen-Mutationen wurden in fünf Klassen gelegt. Die ersten drei sind mit vollständigen Verlust des zyklischen AMP-regulierten Chlorid-Kanal-Funktion zugeordnet und als "schwer" Mutationen identifiziert. Mutationen in den beiden anderen könnten für Rest-CFTR-Funktion ermöglichen und sind daher in der Regel mit milder Phänotypen und Bauchspeicheldrüse Hinlänglichkeit verbunden. Personen, die zwei Mutationen sind von innerhalb der Klassen I, II oder III fast ausnahmslos Erfahrung Pankreasinsuffizienz, und solche mit <2 Mutationen der Klassen IV und V in der Regel zu halten Pankreasinsuffizienz. Die gemeinsame AF508 Mutation ist eine Klasse II-Mutation, die mit Pankreasinsuffizienz assoziiert ist. Nicht alle CFTR-Mutationen identifiziert worden oder klassifiziert.
Beispiel für eine Vererbung für Mukoviszidose |
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Das Bild zeigt, wie CFTR-Gene vererbt werden. Eine Person erbt zwei Kopien des CFTR-Gens - eine von jedem Elternteil. Wenn jeder Elternteil hat eine normale CFTR-Gens und eine fehlerhafte CFTR-Gen, hat jedes Kind eine 25-prozentige Chance zu erben zwei normale Gene, eine 50-prozentige Chance zu erben ein normales Gen und ein fehlerhaftes Gen, und eine 25-prozentige Chance zu erben zwei fehlerhafte Gene. |
Weiterführende Literatur