Βλεννογλοιοείδωση είναι μια αυτοσωματικά ανασταλτικά γενετικές διαταραχές- τα άτομα με κυστική ίνωση έχουν μεταλλάξεων στο γονίδιο κωδικοποίησης για τον ρυθμιστή αγωγιμότητα trans-μεμβράνης βλεννογλοιοείδωση πρωτεΐνες (CFTR) στα δύο αλληλόμορφα του χρωμοσώματος 7. Μολονότι > 1.000 μεταλλάξεων για το γονίδιο CFTR έχουν εντοπισθεί, λογαριασμοί ενιαίας κοινής μετάλλαξη, ∆F508, τα δύο τρίτα των όλα βλεννογλοιοείδωση αλληλόμορφα σε όλο τον κόσμο. Αυτό το μετασχηματισμό είναι ιδιαίτερα συχνές σε πρόσωπα Βόρεια Ευρωπαίους, τα οποία έχουν επίσης τα υψηλότερα ποσοστά κυστικής ίνωσης, και είναι λιγότερο συνηθισμένη μεταξύ προσώπων από άλλες ancestries. Επειδή διαφορετικούς πληθυσμούς έχουν διαφορετικές μετάλλαξης συχνότητες, η ευαισθησία του πίνακα για μια δεδομένη μετάλλαξης DNA για τον εντοπισμό προσώπων με κυστική ίνωση διαφέρει ανάλογα με την κούρσα και εθνικότητα, και συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων ειδικά για τους πληθυσμούς των μειονοτικών φυλετικών ή εθνοτικών μπορούν να βελτιώσουν την ανίχνευση της κυστικής ίνωσης μεταξύ αυτών πληθυσμοί.
Λόγω των διαφορετικών της συχνότητας μεταλλάξεων CFTR, η επικράτηση της γέννησης της κυστικής ίνωσης διαφέρει από Κούρσα/εθνότητας. Βάσει των δεδομένων από προγράμματα νεογέννητα διαλογής (screening) των ΗΠΑ, γέννησης επικράτηση είναι 1/2.500-3.500 γεννήσεων μεταξύ των μη-ισπανικής λευκοί, 1/4.000-10.000 γεννήσεων μεταξύ των Hispanics, καθώς και 1/15.000-20.000 γεννήσεων μεταξύ των μη-ισπανικής μαύρων. Μη-ισπανικής λευκοί, η που, το 2000, αντιπροσώπευαν το 56% των γεννήσεων στις Ηνωμένες Πολιτείες, αποτελούσαν > 90% των ΗΠΑ ασθενών που έλαβαν την διάγνωση της κυστικής ίνωσης. Βάσει των δεδομένων από το μέλος νεογέννητα screening προγράμματα που περιλαμβάνονται βλεννογλοιοείδωση το 2000, η συνολική επικράτηση της γέννησης της κυστικής ίνωσης στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι περίπου 1/3, 700. Είναι πιο κοινό από PKU (1/20.000) και galactosemia (1/67,000) και λιγότερο κοινή από συγγενή υποθυρεοειδισμός (1/2.500) και SCD (1/2,600).
Μεταλλάξεων στο γονίδιο CFTR μπορεί να αλλάξει η δομή, συνάρτηση ή παραγωγής ενός κυκλικού αδενοσίνη-5 ' - monophosphate (AMP) - εξαρτώνται από trans-μεμβράνης χλωριούχο κανάλι πρωτεΐνης, η οποία είναι κρίσιμη για την ομαλή λειτουργία πολλών οργάνων. Τα όργανα και τα συστήματα που έχουν επηρεαστεί σε βλεννογλοιοείδωση περιλαμβάνουν οι πνεύμονες και ανωτέρου αναπνευστικού συστήματος, γαστρεντερικό σωλήνα, πάγκρεας, συκώτι, ιδρώτα αδένες και του genitourinary συστήματος. Για παράδειγμα, ελαττωματικό αλάτι re-absorption στο ιδρώτα αδένες οδηγεί σε υπερβολικά αλμυρό ιδρώτα και, σε ορισμένες περιπτώσεις, να ηλεκτρολυτών ανισορροπία, αφυδάτωση, και τον θάνατο.
Ελλιπής χλωριούχο μεταφορών στους πνεύμονες πιστεύεται ότι έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή ασυνήθιστα παχύ βλέννας, που πιστεύεται ότι με τη σειρά του να οδηγήσει σε αναπνευστικές κωλυσιεργίας, neutrophil κυριαρχείται φλεγμονή και επαναλαμβανόμενα και προοδευτική πνευμονική μολύνσεις. Ο συνδυασμός φλεγμονή και μόλυνση λογαριασμών για τα πνευμονική συμπτώματα που σχετίζονται με κυστικής ίνωσης. Οξεία ιογενή λοιμώξεις του αναπνευστικού, κοινή για όλα τα παιδιά, είναι πολύ πιο πιθανό να εξελιχθεί σε χαμηλότερες αναπνευστικών οδών μολύνσεις, μεταξύ των παιδιών με κυστική ίνωση, με αποτέλεσμα νοσηλείας και απόκτηση χρόνιες καταπολέμηση βακτηριακών λοιμώξεων.
Νεκρωτική ανεπάρκεια, η οποία προκύπτει από σχεδόν απούσα νεκρωτική ενζύμων, είναι παρόν σε διάγνωση μεταξύ > 80% των ατόμων με βλεννογλοιοείδωση και αυξάνεται με την ηλικία σε > 90%. Νεκρωτική ανεπάρκεια προκαλεί λίπος και πρωτεΐνη malabsorption. Γαστρεντερικό συμπτώματα που σχετίζονται με το fat mal-απορρόφηση περιλαμβάνουν χύμα, βρωμερά λιπαρά κόπρανα (steatorrhea) και το κοιλιακό πόνο. Διατροφικές συνέπειες νεκρωτική ανεπάρκεια περιλαμβάνουν λιποδιαλυτή βιταμίνη ελλείψεις και ανάπτυξη αποτυχία. Άτομα με κυστική ίνωση, τα οποία έχουν κανονική ή subnormal νεκρωτική ενζυματική δραστικότητα, αναφέρεται ως νεκρωτική επάρκεια, σπάνια αντιμετωπίσετε συμπτώματα που σχετίζονται με τη διατροφή των ζώων αλλά διατρέχουν κίνδυνο για παγκρεατίτιδα καθώς γερνούν. Επίσης, αντιμετωπίζουν λιγότερα προβλήματα πνευμονική και έχουν χαμηλότερο θνησιμότητα.
Έρευνα σχετικά με γονότυπο-Φαινότυπος ενώσεις στην βλεννογλοιοείδωση δηλώνει ότι νεκρωτική ανεπάρκεια και νεκρωτική επάρκεια σχετίζονται με συγκεκριμένα CFTR μεταλλάξεις. CFTR γονιδιακών μεταλλάξεων έχουν τοποθετηθεί σε πέντε κατηγορίες. Οι τρεις πρώτες συσχετίζονται με πλήρη απώλεια της ρυθμιζόμενης cyclic AMP χλωριούχο κανάλι λειτουργίας και αναγνωρίζονται ως "σοβαρή" μεταλλάξεις. Μεταλλάξεις στα άλλα δύο ενδεχομένως να επιτρέψουν την εναπομένουσα CFTR συνάρτησης και, επομένως, σχετίζονται συνήθως με ηπιότερη phenotypes και νεκρωτική επάρκεια. Πρόσωπα τα οποία έχουν δύο μεταλλάξεις από μέσα σε κλάσεις I, II, ή III σχεδόν πάντοτε εμπειρία νεκρωτική ανεπάρκεια, και εκείνες με < 2 μεταλλάξεων από τους κλάδους, IV ή v συνήθως διατηρούν νεκρωτική ανεπάρκεια. Η κοινή μετάλλαξης ∆F508 είναι μια κλάση II μετάλλαξης που σχετίζεται με νεκρωτική ανεπάρκεια. Δεν είναι όλα CFTR μεταλλάξεων έχουν εντοπισθεί ή ταξινομηθεί.
| Παράδειγμα της ένα μοτίβο μεταβίβασης για βλεννογλοιοείδωση |
 |
| Η εικόνα δείχνει πώς έχουν μεταβιβαστεί CFTR γονιδίων. Ένα πρόσωπο κληρονομεί δύο αντίγραφα του γονιδίου CFTR - ένας από κάθε μητρικής επιχείρησης. Εάν κάθε μητρικής επιχείρησης έχει ένα κανονικό γονίδιο CFTR και ένα ελαττωματικό γονίδιο CFTR, κάθε παιδί έχει 25 τοις εκατό πιθανότητα μεταβίβαση δύο κανονική γονιδίων· a 50 percent chance of μεταβίβαση μία κανονική γονιδίων και ένα ελαττωματικό γονίδιο, και 25 τοις εκατό πιθανότητες μεταβίβαση δύο ελαττωματικό γονίδια. |
Περαιτέρω ανάγνωση