सिस्टिक फाइब्रोसिस एक autosomal recessive आनुवंशिक विकार है; सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ व्यक्तियों (CFTR) प्रोटीन गुणसूत्र 7 के दोनों alleles पर सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांस पतली झिल्ली conductance नियामक के लिए एन्कोडिंग जीन में उत्परिवर्तनों है। हालांकि > 1000 CFTR जीन पर उत्परिवर्तनों किया गया की पहचान की, एक एकल आम उत्परिवर्तन, ∆F508, लेखा सभी सिस्टिक फाइब्रोसिस alleles के दो तिहाई के लिए दुनिया भर में। इस उत्परिवर्तन, में उत्तरी यूरोपीय पितरावली के व्यक्तियों जो भी सिस्टिक फाइब्रोसिस के उच्चतम दर है, विशेष रूप से पाये और अन्य ancestries के व्यक्तियों के बीच कम आम है। क्योंकि अलग आबादियों अलग उत्परिवर्तन आवृत्तियों, का पता लगाने के सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ व्यक्तियों की दौड़ और धर्म से भिन्न होता है, और अपनी नस्लीय और जातीय अल्पसंख्यक आबादी के लिए विशिष्ट उत्परिवर्तनों सहित के लिए एक दिए गए डीएनए उत्परिवर्तन पैनल की संवेदनशीलता सिस्टिक फाइब्रोसिस उन आबादी के बीच का पता लगाने में सुधार कर सकते हैं।
CFTR उत्परिवर्तनों की भिन्न आवृत्तियों के कारण, सिस्टिक फाइब्रोसिस की जन्म व्यापकता दौड़/जातीयता द्वारा बदलता है। अमेरिकी नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रम से डेटा के आधार पर, जन्म की व्याप्तता गैर हिस्पैनिक गोरों के बीच 1/2500-3500 जन्मों, 1/4000-10000 जन्मों Hispanics के बीच है, और गैर हिस्पैनिक कालों के बीच 1/15000-20000 जन्मों है। गैर हिस्पैनिक गोरे, जो 2000 में गठित की गई, संयुक्त राज्य अमेरिका में 56% जन्मों के लिए हिसाब > अमेरिका रोगियों जो सिस्टिक फाइब्रोसिस का निदान प्राप्त के 90%। प्रोग्राम है कि 2000 में सिस्टिक फाइब्रोसिस शामिल स्क्रीनिंग नवजात राज्य से डेटा के आधार पर, समग्र जन्म सिस्टिक फाइब्रोसिस संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 1/3, है की 700। यह जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म (1/2500) और SCD (1/2600) से भी ज्यादा आम पीकेयू (1/20000) और galactosemia (1/67000) के अलावा और कम आम है।
संरचना, फ़ंक्शन, या किसी चक्रीय adenosine-5 का उत्पादन CFTR जीन में उत्परिवर्तनों को बदल सकते हैं ' है कि कई अंगों का सामान्य कामकाज के लिए महत्वपूर्ण है - monophosphate (AMP) - निर्भर ट्रांस-झिल्ली क्लोराइड चैनल प्रोटीन। अंगों और प्रणालियों है कि सिस्टिक फाइब्रोसिस में प्रभावित होते हैं फेफड़े और ऊपरी श्वसन तंत्र, जठरांत्र संबंधी मार्ग, अग्न्याशय, जिगर, पसीने की ग्रंथियों तथा genitourinary पथ शामिल हैं। उदाहरण के लिए, दोषपूर्ण नमक re-absorption पसीने की ग्रंथियों में पीढ़ी नमकीन पसीने के लिए और, कुछ मामलों में, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, निर्जलीकरण, और मौत की ओर जाता है।
की कमी क्लोराइड परिवहन फेफड़ों में असामान्य रूप से मोटी बलगम, जो बारी में airway रुकावट, neutrophil का वर्चस्व की सूजन और बारम्बार और प्रगतिशील पल्मोनरी संक्रमणों के लिए नेतृत्व करने के लिए माना जाता है के उत्पादन में परिणाम माना जाता है। के संयोजन की सूजन और संक्रमण पल्मोनरी सिस्टिक फाइब्रोसिस से संबंधित लक्षणों के लिए खातों। तीव्र वायरल श्वसन संक्रमण, सभी बच्चों को आम बहुत अधिक निचले श्वसन मार्ग संक्रमणों सिस्टिक फाइब्रोसिस, वाले अस्पताल और बैक्टीरियल संक्रमणों का अधिग्रहण में जिसके परिणामस्वरूप बच्चों के बीच में विकसित करने की संभावना है।
अग्नाशयी कमी, जिसमें से लगभग अनुपस्थित अग्नाशयी एंजाइम गतिविधि परिणाम, निदान के बीच में मौजूद है > सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ व्यक्तियों और उम्र के साथ बढ़ता का 80% > 90%। अग्नाशयी कमी वसा और प्रोटीन malabsorption का कारण बनता है। जठरांत्र संबंधी वसा मल-अवशोषण के साथ जुड़े लक्षण ढीला, बेईमानी-महक वसायुक्त दस्त (steatorrhea) और पेट में दर्द शामिल हैं। अग्नाशयी कमी के परिणामों के पोषण संबंधी वसा में घुलनशील विटामिन की कमी और विकास विफलता शामिल हैं। सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ व्यक्तियों को जो सामान्य या subnormal अग्नाशयी एंजाइम गतिविधि, के लिए अग्नाशयी प्रचुरता के रूप में संदर्भित किया जाता है शायद ही कभी पोषण-संबंधित लक्षणों का अनुभव, लेकिन pancreatitis के लिए खतरे में वे उम्र के रूप में कर रहे हैं। वे भी कम पल्मोनरी समस्याओं का अनुभव और निचले मृत्यु दर है।
सिस्टिक फाइब्रोसिस में जीनोटाइप phenotype संघों में अनुसंधान इंगित करता है कि दोनों अग्नाशयी कमी और अग्नाशयी प्रचुरता विशिष्ट CFTR उत्परिवर्तनों के साथ जुड़े हुए हैं। CFTR जीन उत्परिवर्तनों पाँच वर्गों में रखा गया है। पहले तीन cyclic AMP विनियमित क्लोराइड चैनल समारोह के पूर्ण हानि के साथ जुड़े हुए हैं और "गंभीर" उत्परिवर्तनों के रूप में पहचाने जाते हैं। अन्य दो में उत्परिवर्तनों अवशिष्ट CFTR फ़ंक्शन के लिए अनुमति सकता है और इसलिए आम तौर पर भी मामूली phenotypes और अग्नाशयी प्रचुरता के साथ जुड़े हुए हैं। व्यक्तियों को जो मैं, द्वितीय, या लगभग निरपवाद रूप अग्नाशयी कमी है, और उन लोगों के साथ अनुभव III वर्गों में से दो उत्परिवर्तनों है < वर्ग IV या v से 2 उत्परिवर्तनों आमतौर पर अग्नाशयी कमी को बनाए रखने। आम ∆F508 उत्परिवर्तन द्वितीय उत्परिवर्तन कि अग्नाशयी कमी के साथ जुड़ा हुआ है के एक वर्ग है। नहीं सभी CFTR उत्परिवर्तनों की पहचान या वर्गीकृत किया गया है।
| सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए एक भाग पैटर्न का उदाहरण |
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| छवि से पता चलता है कैसे CFTR जीन विरासत में मिली हैं। एक व्यक्ति CFTR जीन - एक हर माता पिता से की दो प्रतियां संभालते हैं। एक सामान्य CFTR जीन और एक दोषपूर्ण CFTR जीन हर माता पिता है, तो प्रत्येक बच्चे दो सामान्य जीन जिम्मेदारी विरासत में मिली एक 25 प्रतिशत मौका है; एक सामान्य जीन और एक दोषपूर्ण जीन जिम्मेदारी विरासत में मिली एक 50 प्रतिशत मौका; और दो दोषपूर्ण जीन जिम्मेदारी विरासत में मिली की 25 प्रतिशत का मौका है। |
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