Cystisk fibrose er en autosomal recessiv genetisk lidelse, personer med cystisk fibrose har mutasjoner i genet som koder for cystisk fibrose trans-membran konduktans regulatoren (CFTR) protein på begge alleler av kromosom 7. Selv> 1000 mutasjoner i CFTR genet har blitt identifisert, står en felles mutasjon, ΔF508, for to tredjedeler av alle cystisk fibrose alleler over hele verden. Denne mutasjonen er spesielt hyppig hos personer av nordeuropeisk avstamning, som også har den høyeste forekomsten av cystisk fibrose, og er mindre vanlig blant personer med andre ancestries. Fordi ulike populasjoner har forskjellige mutasjon frekvenser, varierer følsomheten for en gitt DNA mutasjon panel for å oppdage personer med cystisk fibrose av rase og etnisitet, og med mutasjoner som er spesifikke for rasistiske og etniske minoriteter kan forbedre deteksjon av cystisk fibrose blant dem populasjoner.
På grunn av ulike frekvenser av CFTR mutasjoner, varierer fødselen forekomsten av cystisk fibrose av rase / etnisitet. På grunnlag av data fra amerikanske nyfødt screening programmer, er fødsel prevalensen 1 / 2 ,500-3, 500 fødsler blant ikke-Hispanic hvite, 1 / 4 ,000-10, 000 fødsler blant latinamerikanere, og 1 / 15 ,000-20, 000 fødsler blant ikke-spanske svarte. Non-Hispanic hvite, som i 2000 sto for 56% av fødsler i USA, utgjorde> 90% av amerikanske pasienter som fikk diagnosen cystisk fibrose. På grunnlag av data fra statlige nyfødt screening programmer som inkluderte cystisk fibrose i 2000, er den generelle fødselen forekomsten av cystisk fibrose i USA ca 1 / 3, 700. Det er mer vanlig enn PKU (1 / 20, 000) og galactosemia (1 / 67, 000) og mindre vanlig enn medfødt hypotyreose (1 / 2, 500) og SCD (1 / 2, 600).
Mutasjoner i CFTR genet kan endre struktur, funksjon, eller produksjon av en syklisk adenosin-5'-monofosfat (AMP)-avhengig trans-membran klorid kanal protein som er avgjørende for normal funksjon av flere organer. Organer og systemer som er berørt i cystisk fibrose inkluderer lungene og øvre luftveier, gastrointestinaltraktus, bukspyttkjertel, lever, svettekjertler, og urin skrift. For eksempel fører defekte salt re-absorpsjon i svettekjertlene til altfor salte svette og, i visse tilfeller til elektrolyttforstyrrelser, dehydrering og død. 
Mangelfull klorid transport i lungene er tenkt å resultere i produksjon av unormalt tykt slim, som igjen antas å føre til luftveisobstruksjon, nøytrofile-dominerte inflammasjon, og tilbakevendende og progressive lungeinfeksjoner. Kombinasjonen av inflammasjon og infeksjon regnskap for pulmonale symptomer relatert til cystisk fibrose. Akutt viral luftveisinfeksjoner, felles for alle barn, er mye mer sannsynlig å utvikle seg til nedre luftveisinfeksjoner hos barn med cystisk fibrose, som resulterer i sykehusinnleggelse og kjøp av kroniske bakterielle infeksjoner.
Bukspyttkjertelen insuffisiens, som resultater fra nesten fraværende bukspyttkjertelen enzymaktiviteten, er til stede ved diagnose blant> 80% av personer med cystisk fibrose og øker med alderen til> 90%. Bukspyttkjertelen insuffisiens fører til fett og protein malabsorpsjon. Gastrointestinale symptomer forbundet med fett mal-absorpsjon inkluderer løs, illeluktende fet avføring (steatoré) og magesmerter. Ernæringsmessige konsekvenser av bukspyttkjertelen insuffisiens er fettløselige vitamin mangler og vekstforstyrrelser. Personer med cystisk fibrose som har normal eller subnormal bukspyttkjertelen enzymaktivitet, referert til som bukspyttkjertelen tilstrekkelighet, sjelden opplever ernæring-relaterte symptomer, men er i risiko for pankreatitt som de gamle. De opplever også færre lunge problemer og har lavere dødelighet.
Forskning på genotype-fenotype assosiasjoner i cystisk fibrose indikerer at både bukspyttkjertelen insuffisiens og bukspyttkjertelen tilstrekkelighet er forbundet med spesifikke CFTR mutasjoner. CFTR genmutasjoner har blitt plassert inn i fem klasser. De tre første er forbundet med fullstendig tap av syklisk AMP-regulert klorid kanal funksjon og er identifisert som "alvorlig" mutasjoner. Mutasjoner i de to andre kan tillate rester CFTR funksjon og derfor er vanligvis forbundet med mildere fenotyper og bukspyttkjertelen tilstrekkelighet. Personer som har to mutasjoner fra klassene I, II eller III nesten alltid oppleve bukspyttkjertelen insuffisiens, og de med <2 mutasjoner fra klasser IV eller V regel opprettholde bukspyttkjertelen insuffisiens. Den vanlige ΔF508 Mutasjonen er en klasse II mutasjon som er assosiert med bukspyttkjertelen insuffisiens. Ikke alle CFTR mutasjoner har blitt identifisert eller klassifisert.
Eksempel på en arv Pattern for Cystisk fibrose |
 |
Bildet viser hvordan CFTR gener er arvelig. En person arver to kopier av CFTR genet - en fra hver av foreldrene. Hvis hver av foreldrene har en normal CFTR genet og en defekt CFTR genet, har hvert barn en 25 prosent sjanse for å arve to normale gener, en 50 prosent sjanse for å arve en normalt gen og et defekt gen, og en 25 prosent sjanse for å arve to feil gener. |
Videre Reading