Fibroza chistica este o tulburare genetică de recesivă autosomal; persoanele cu fibroza chistica au mutaţii în gena codificarea pentru fibroza chistica trans-membrană calorice reglementare proteine (CFTR) pe cele două alele ale Cromozomul 7. Deşi > 1000 mutaţii pe gena CFTR au fost identificate, o singură mutaţie comune, ∆F508, conturile pentru două treimi din toate alele fibroza chistica worldwide. Această mutaţie este deosebit de frecvente în persoanelor din nordul strămoşi Europene, care au cele mai mari rate de fibroza chistica, şi este mai puţin frecvente în rândul persoanelor cu alte ancestries. Deoarece populațiile diferite au frecvențe mutation diferite, sensibilitatea de un panou de mutație ADN-ul dat pentru depistarea persoanelor cu fibroza chistica variază în funcţie de rasă şi origine etnică şi inclusiv mutaţii specifice pentru populațiile rasiale şi etnice minoritare poate îmbunătăţi detectarea fibroza chistica printre aceste populații.
Din cauza de frecvenţe diferite de mutații, CFTR, prevalenţei naştere fibroza chistica variază în funcţie de cursa/etnie. Pe baza de date din programe de screening-ul nou-nascutilor U.S., naştere prevalenţa este 1/2.500-3.500 Naşteri printre non-Hispanic albii, 1/4000-10,000 Naşteri printre Hispanics, şi 1/15000-20000 Naşteri printre non-Hispanic negri. Albii non-Hispanic, care în anul 2000 a reprezentat 56% de Naşteri în Statele Unite, a constituit > 90% dintre pacienţii U.S. care au primit un diagnostic de fibroza chistica. Pe baza de date de la stat nou-născutului screening programe care a inclus fibroza chistica în 2000, prevalenţa naştere globale de fibroza chistica în Statele Unite este de aproximativ 1/3, 700. Este mai frecvent decât fenilcetonurie PKU (1/20000) și galactosemia (1/67.000) şi mai puţin frecvente decât congenitală hipotiroidism (1/2500) şi SCD (1/2.600).
Mutaţii în gena CFTR puteţi modifica structura, funcția sau producția de un ciclic adenozin-5'--monofosfat (AMPERI) dependentă trans-membrană clorură de canal proteină care este esenţial pentru funcţionarea normală a organelor multiple. Organe şi sisteme care sunt afectate de fibroza chistica includ plămâni şi tractului respirator, tractului gastro-intestinal, pancreas, ficat, glande sudoare şi tractul genitourinary. De exemplu, defecte re-absorption sare în sudoare glande duce prea sărat sudoare și, în anumite cazuri, la electrolit dezechilibru, deshidratare, precum şi moartea.
Clorură de deficit de transport în plămâni este crezut conduce la producerea de mucus groasă, care la rândul său este considerat să conducă la airway obstrucţie, dominată de neutrofile inflamaţia şi infecţiilor pulmonare recidivante şi progresivă. O combinaţie de inflamaţie şi infecţie de conturi pentru simptomele pulmonară legate de fibroza chistica. Acută virale infecţii respiratorii, comune pentru toţi copiii, sunt mult mai probabil să se dezvolte în inferioară infecţii ale tractului respirator printre copiii cu fibroza chistica, care rezultă în spitalizare şi achiziţionarea de infecţii bacteriene cronice.
Insuficienţa pancreatic, care rezultă din practic absent pancreatic enzimei de activitate, este prezent la diagnosticul printre > 80% din persoanele cu fibroza chistica şi creşte cu vârsta de la > 90%. Insuficienţa pancreatic cauze grăsime și proteine malabsorbție. Gastro-intestinale simptome asociate cu grăsime mal-absorbție includ slab, foul smelling scaune gras (steatorrhea) şi dureri abdominale. Consecinţele nutriţionale de insuficiență pancreatic include vitamine liposolubile neregulile şi eşecul de creştere. Persoanele cu fibroza chistica care au normale sau subnormal pancreatic enzimei de activitate, denumite de suficienţă NPI(v), rareori simptome legate de nutriţie, dar sunt la risc pentru pancreatită, aşa cum au vârstă. Ei, de asemenea, mai puţine probleme pulmonare şi au mortalitate mai mică.
Cercetarea genotipul-fenotip asociaţii în fibroza chistica indică faptul că atât insuficienţa pancreatic şi suficienţa pancreatic sunt asociate cu specific CFTR mutations. Mutaţii genice CFTR au fost introduse în cinci clase. Primele trei sunt asociate cu pierdere completă a cyclic AMP-reglementată clorură canal funcţia şi sunt identificate ca "grave" mutaţii. Mutaţii în celelalte două s-ar putea permite rezidual CFTR funcţia şi, prin urmare, sunt de obicei asociate cu fenotipuri mai blânde şi suficienţa pancreatic. Persoanele care au două mutaţii din clasele de asigurare I, II sau III invariabil experienţă insuficienţa pancreatic, precum şi cele cu < mutaţii 2 din clasele IV sau v obicei menţine insuficienţa diabet. Mutaţie ∆F508 comune este o clasa II mutaţie care este asociat cu insuficienţa diabet. Nu toate CFTR mutaţii au fost identificate sau clasificate.
| Exemplu de un model de moştenire pentru fibroza chistica |
 |
| Imaginea arată cum CFTR gene sunt moştenite. O persoană moşteneşte două copii ale gena CFTR - unul din fiecare părinte. În cazul în care fiecare părinte are o genă normale de CFTR şi o genă CFTR defect, fiecare copil are o şansă de 25 la sută din moştenirea două gene normală; o şansă de 50 la sută din moştenirea o singură genă normală şi o singură genă defectă; şi o şansă de 25 la sută din moştenirea două gene defecte. |
Lecturi suplimentare