Муковисцидоз является аутосомно-рецессивных генетическим расстройством; лица с муковисцидоз имеют мутации в Гене кодировку для регулятор проводимости Транс мембраны муковисцидоз белка (CFTR) на обе аллели хромосома 7. Хотя > были выявлены 1000 мутации в Гене CFTR, один общий мутации, ∆F508, приходится две трети всех муковисцидоз аллелей во всем мире. Эта мутация особенно часто людьми Северной Европы происхождения, которые также имеют самые высокие показатели муковисцидоз, и реже среди других предков. Поскольку различные группы населения имеют различные мутации частоты, чувствительность данной группы мутации ДНК для выявления лиц с муковисцидоз, варьируется в зависимости от расы и этнического происхождения и включая мутации, специфичные для расовых и этнических меньшинств может улучшить обнаружение муковисцидоз среди этих групп населения.
Из различных частот мутаций, CFTR рождения распространенности Муковисцидоз в зависимости от расы/этнической принадлежности. По данным обследования новорожденных программ США рождения распространенность составляет 1/2500-3500 рождений среди белых неиспаноязычных, 1/4000-10 000 рождений среди латиноамериканцев и 1/15 000-20 000 рождений среди чернокожего населения неиспаноязычных. Non-испаноязычных белых, которые в 2000 году составляли 56% родов в Соединенных Штатах, является > 90% пациентов США, которые получили диагноз муковисцидоз. Исходя из данных из состояния новорожденных, скрининг программы, которые включают Муковисцидоз в 2000 году, общая рождения распространенность Муковисцидоз в Соединенных Штатах составляет примерно 1/3, 700. Это чаще чем ПКУ (1/20000) и Галактоземия (1/67 000) и менее распространенные врожденного гипотиреоза (1/2500) и SCD (1/2600).
Мутации в Гене CFTR можно изменить структуру, функции или производство циклических аденозин-5 ' - монофосфата (AMP) - зависимых Транс мембраны хлорид канала белок, который имеет важное значение для нормального функционирования различных органов. Органов и систем, которые затрагиваются в кистозный фиброз включают в себя легкие и верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, печени, потовые железы и мочеполовой тракт. К примеру дефектные соли реинтеграции в потовые железы приводит к слишком соленый пот и, в некоторых случаях, электролитный дисбаланс, обезвоживания и смерти.
Дефицит хлорид транспорт в легких считается привести к производству ненормально густой слизи, который в свою очередь привести к обструкции дыхательных путей, преобладают нейтрофилом воспаления и периодических и прогрессивного легочной инфекции. Сочетание воспаления и инфекции составляет для легких симптомов, связанных с муковисцидоз. Острые вирусные респираторные заболевания, общие для всех детей, гораздо чаще в инфекции нижних отделов дыхательных путей среди детей с муковисцидоз, что привело к госпитализации и приобретение хронических бактериальных инфекций.
Поджелудочной железы недостаточности, которая является результатом практически отсутствует поджелудочной железы ферментативной активности, присутствует на диагностика среди > 80% лиц с муковисцидоз и увеличивается с возрастом до > 90%. Поджелудочной железы недостаточность вызывает малабсорбции жиров и белков. Желудочно-кишечные симптомы, связанные с fat мал абсорбционный включают сыпучих, пахнущие правила жирных стула (steatorrhea) и боли в животе. Поджелудочной железы недостаточности питания последствия включают в себя жирорастворимых витаминов и отсутствие роста. Лица с муковисцидоз, имеющие нормальное или накапливающихся поджелудочной железы ферментативной активности, называют поджелудочной железы достаточности, редко симптомы, связанных с питанием, но находятся под угрозой панкреатит, как их возраст. Они также испытывают меньше легочных проблем и снижение смертности.
Исследования генотип и фенотип ассоциации в кистозный фиброз указывает, что недостаточность поджелудочной железы и поджелудочной железы достаточности, связаны с конкретными CFTR мутации. Мутации гена CFTR были помещены в пять классов. Первые три связаны с полной потере функции канала регулируется ЦАМФ хлорид и определяются как «сильная» мутации. Мутации в двух других может позволить для остаточного CFTR функции и поэтому обычно ассоциируется с мягким фенотипы и поджелудочной железы достаточности. Лица, которые имеют два мутации из внутри классов I, II или III практически всегда испытывают поджелудочной железы недостаточность и с < 2 мутации из классов IV или v обычно поддерживать недостаточностью поджелудочной железы. Общая ∆F508 мутации представляет собой класс II мутации, которая связана с недостаточностью поджелудочной железы. Не все CFTR мутации были выявлены или классифицированы.
| Пример шаблона наследования для муковисцидоз |
 |
| На рисунке показано, как наследуются CFTR генах. Человек наследует две копии гена CFTR - по одному от каждого родителя. Если каждый родитель имеет нормальный ген CFTR и ошибочных ген CFTR, каждый ребенок имеет шанс 25 процентов наследование двух обычных гены; шанс 50 процентов наследования один нормальный ген и одна неисправная Джин; и шанс 25 процентов наследование двух неисправных генов. |
Дальнейшее чтение