Cystisk fibros är en autosomal Recessiv genetiska störningar, personer med cystisk fibros har mutationer i genen kodning för cystisk fibros trans-membranet conductance tillsynsmyndighet (CFTR) protein på båda allelerna i kromosom 7. Även om > 1 000 mutationer på den CFTR genen har identifierats, en enda gemensam mutation, ∆F508, står för två tredjedelar av alla cystisk fibros alleler över hela världen. Detta är särskilt vanligt i personer av norra europeisk härkomst, som också har de högsta nivåerna av cystisk fibros, och är mindre vanligt bland personer av andra United. Eftersom olika populationer har olika mutationen frekvenser, kan känsligheten hos en viss DNA-mutationen panel för att upptäcka personer med cystisk fibros varierar beroende på ras och etnicitet och inklusive mutationer specifik ras och etnisk minoritet populationer förbättra påvisande av cystisk fibros bland dessa populationer.
På grund av olika frekvenser av CFTR mutationer, födelse prevalensen av cystisk fibros varierar beroende på ras/etnicitet. På grundval av uppgifter från U.S. nyfödda screening program är födelse prevalensen 1/2 500-3 500 födslar bland icke-Hispanic vita, 1/4 000-10 000 födda bland Hispanics, och 1/15 000-20 000 födslar bland icke-Hispanic svarta. Icke-Hispanic vita, som år 2000 stod för 56% av födda i Förenta staterna utgjorde > 90% av U.S. patienter som fått en diagnos av cystisk fibros. På grundval av uppgifter från statliga nyfödda screening program som ingà ¥ r cystisk fibros i 2000, den födelse prevalensen för cystisk fibros i USA är ungefär 1/3, 700. Det är mer vanligt än PKU (1/20 000) och galaktosemi (1/67,000) och mindre gemensam än kongenital hypotyreos (1/2 500) och SCD (1/2 600).
Mutationer i genen CFTR kan ändra struktur, funktion eller produktion av en cyklisk adenosin-5'--monofosfat (AMP) beroende trans-membranet klorid kanal protein som är kritiska för normal funktion av flera organ. De organ och system som påverkas i cystisk fibros omfatta lungor och övre luftvägarna, mag-tarmkanalen, bukspottkörtel, levern, svett körtlar och Urogenitala mag-och tarminnehåll. Defekta salt re-absorption i svett körtlar leder till exempel till alltför salt svett och i vissa fall till elektrolyt obalans, uttorkning och dödsfall.
Bristfälliga klorid transport i lungorna tros leda till produktion av onormalt tjockt slem, vilket i sin tur antas leda till airway obstruktion, neutrophil-dominerade inflammation och återkommande och progressiva pulmonell infektioner. Kombinationen av inflammation och infektion konton för pulmonell symptom relaterade till cystisk fibros. Akuta virala luftvägsinfektioner, gemensam för alla barn, är mycket troligare att utvecklas till nedre luftvägarna infektioner bland barn med cystisk fibros, vilket resulterar i sjukhusvistelse och förvärv av kronisk bakteriell infektion.
Bukspottskörteln otillräcklighet, som blir resultatet av praktiskt taget frånvarande bukspottskörteln enzym verksamhet, är närvarande vid diagnos bland > 80% av personer med cystisk fibros och ökar med ålder till > 90%. Bukspottskörteln otillräckligheten orsakar fett och protein malabsorption. Gastrointestinala symtom associerade med fett mal-absorption är lös, stinkande fet stolar (Steatorré) och buken smärta. Näringsmässiga konsekvenserna av bukspottskörteln otillräcklighet är fettlöslig vitamin brister och tillväxt misslyckande. Personer med cystisk fibros som har normala eller subnormal bukspottskörteln enzym verksamhet, kallad bukspottskörteln tillräcklighet, sällan näringslära-relaterade symptom men löper risk för Bukspottkörtelinflammation som de ålder. De har också färre pulmonell problem och har lägre dödlighet.
Forskning om genotyp-fenotyp sammanslutningar i cystisk fibros anger att både bukspottskörteln otillräckligheten och bukspottskörteln tillräcklighet är associerade med specifika CFTR mutationer. CFTR genmutationer har placerats i fem klasser. Tre första är associerade med fullständig förlust av cyclic AMP-reglerade klorid kanal funktion och identifieras som "allvarlig" mutationer. Mutationer i de andra två kan göra det möjligt för resterande CFTR funktion och därför är oftast associerade med mildare fenotyper och bukspottskörteln tillräcklighet. Personer som har två mutationer från inom klasserna I, II eller III nästan undantagslöst Upplev bukspottskörteln otillräcklighet, och de med < 2 mutationer från klasser IV eller v vanligtvis upprätthålla bukspottskörteln otillräcklighet. Gemensamma ∆F508 mutationen är en klass II mutationen som är associerad med bukspottskörteln otillräcklighet. Inte alla CFTR mutationer har identifierats eller klassificeras.
| Exempel på ett arv mönster för cystisk fibros |
 |
| Bilden visar hur CFTR gener ärvs. En person som ärver två kopior av den CFTR genen - en från varje förälder. Om varje förälder har en normal CFTR-gen och en felaktig CFTR-gen, har varje barn en 25 procent chans att ärva två normala gener, en 50 procent chans att ärva en normal gen och en defekt gen; och en 25 procent chans att ärva två felaktiga gener. |
Ytterligare läsning