Eparina in medicina

Eparina è un anticoagulante che si verificano naturalmente prodotto da mastociti e basofili. Eparina agisce come un anticoagulante, impedendo la formazione di coaguli e l'estensione di coaguli esistenti all'interno di sangue. Mentre eparina non abbattere coaguli che hanno già formato (a differenza di attivatore tissutale del plasminogeno), permette di meccanismi di lisi di coagulo naturale del corpo a funzionare normalmente per abbattere i coaguli che hanno formato.

Eparina è utilizzato per anticoagulanti per le seguenti condizioni:

  • Sindrome coronarica acuta, ad esempio, NSTEMI
  • Fibrillazione atriale
  • Trombosi venosa profonda ed embolia polmonare
  • Bypass cardiopolmonare per chirurgia cardiaca.
  • Circuito ECMO per extracorporea life support

Eparina e suoi derivati (enoxaparina, dalteparina, tinzaparin) sono efficaci a prevenire la trombosi venosa profonda ed embolia polmonare nei pazienti a rischio, ma non ci sono prove che nessuno è più efficacia rispetto agli altri nella prevenzione della mortalità.

Eparina lega antitrombina di inibitore di enzima III (AT) provocando un cambiamento conformazionale che si traduce in sua attivazione tramite un aumento nella flessibilità del suo ciclo di sito reattiva. L'attivato AT poi inattiva trombina e altre proteasi coinvolte nella coagulazione del sangue, in particolare fattore Xa. Il tasso di inattivazione di queste proteasi da AT può aumentare fino a 1000-fold grazie all'associazione di eparina.

AT si lega ad una sequenza di solfatazione pentasaccharide specifiche contenuta all'interno di polimero eparina GlcNAc/NS(6S)-GlcA-GlcNS(3S,6S)-IdoA(2S)-GlcNS(6S)

Il cambiamento conformazionale AT eparina-associazione media sua inibizione del fattore Xa. Per inibizione trombina, tuttavia, trombina deve inoltre associare al polimero di eparina in un sito prossimale per il pentasaccharide. La densità di carica negativa altamente di eparina contribuisce alla sua molto forte interazione elettrostatica con trombina. Al contrario anti-fattore Xa attività richiede solo il sito di legame di pentasaccharide.

Questa differenza di dimensione ha portato allo sviluppo di basso peso molecolare eparine a (LMWHs) e più recentemente in fondaparinux come farmaceutici anticoagulanti. Fondaparinux ed eparine a basso peso molecolare target anti-factor Xa attività piuttosto che attività anti-thrombin (IIa), con l'obiettivo di facilitare una regolamentazione più sottile della coagulazione e un indice terapeutico migliorato. La struttura chimica delle fondaparinux è mostrata a sinistra. Si tratta di un pentasaccharide sintetici, la cui struttura chimica è quasi identica alla sequenza di pentasaccharide AT associazione che può essere trovato all'interno di eparina polimerico ed eparan solfato.

Con LMWH e fondaparinux, c'è una riduzione del rischio di osteoporosi e Trombocitopenia indotta da eparina (HIT). Monitoraggio dell'APTT non è richiesto e infatti non riflette l'effetto anticoagulante, come APTT è insensibile alle alterazioni nel fattore Xa.

Danaparoide, una miscela di eparan solfato, dermatan solfato e Condroitin solfato, può essere utilizzato come un anticoagulante in pazienti che hanno sviluppato la HIT. Perché Danaparoide non contiene eparina o frammenti di eparina, cross-reattività di Danaparoide con gli anticorpi indotta da eparina risulta inferiore al 10%.

Gli effetti di eparina sono misurati in laboratorio con il tempo di tromboplastina parziale (aPTT), (il tempo che ci vuole il plasma sanguigno a coagulare).

Amministrazione

I dettagli dell'amministrazione sono disponibili nelle linee guida pratica clinica dall'American College of Physicians di petto:

  • Regolazione dose di eparina non basati su peso
  • Regolazione dose di eparina peso basato

Dose di eparina può essere gestiti in modo efficace utilizzando tecniche di Sonoclot

Eparina è dato per via parenterale, come si è degradata quando preso per bocca. Può essere iniettato per via endovenosa o per via sottocutanea (sotto la pelle). A causa del potenziale per la formazione di ematomi sono evitati iniezioni intramuscolari (nel muscolo).

A causa della sua breve emivita biologica di circa un'ora, deve essere dato eparina frequentemente o come un'infusione continua. Tuttavia, l'uso di eparina basso peso molecolare (LMWH) ha permesso di dosaggio volta al giorno, non necessita di un'infusione continua del farmaco. Se anticoagulanti a lungo termine sono necessaria, eparina è spesso usato solo per iniziare la terapia anticoagulazione fino a quando l'anticoagulante orale di warfarin entra in vigore.

Reazioni avverse

Un grave effetto collaterale di eparina è Trombocitopenia indotta da eparina (HIT). HIT è causata da una reazione immunologica che costituisce le piastrine un bersaglio di risposta immunologica, con conseguente degrado delle piastrine. Questo è ciò che provoca trombocitopenia. Questa condizione è solitamente invertita sulla sospensione e generalmente può essere evitata con l'uso di sintetiche eparine a. C'è anche una forma benigna di trombocitopenia associato all'uso di eparina precoce, che risolve senza fermarsi eparina.

Ci sono due nonhemorrhagic effetti collaterali del trattamento di eparina. Il primo è elevazione dei livelli sierici di aminotransferasi, che è stata osservata in oltre l'80% dei pazienti che ricevono eparina. Questa anomalia non è associata a disfunzione epatica, e scompare dopo il farmaco è interrotto. L'altra complicazione è iperkaliemia, che si verifica in 5-10% dei pazienti che ricevono eparina ed è il risultato di soppressione dell'aldosterone indotta da eparina. L'iperkaliemia può apparire entro pochi giorni dopo l'inizio della terapia di eparina.

Più rari effetti collaterali includono l'alopecia e osteoporosi con l'uso cronico.

Come con molti farmaci, overdose di eparina possono essere fatale. Nel settembre 2006, eparina ricevuto pubblicità in tutto il mondo quando 3 neonati nati prematuramente morirono dopo che sono stati erroneamente data overdose di eparina presso un ospedale di Indianapolis.

Trattamento di overdose

Solfato di protamina (1 mg / 100 unità di eparina che era stato dato oltre 4 ore) è stata data per contrastare l'anticoagulante di eparina.

Ulteriore lettura


Questo articolo è sotto licenza Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Esso utilizza materiale dalla Wikipedia articolo su "eparina" adattato tutto il materiale utilizzato da Wikipedia è disponibile sotto i termini della Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® stessa è un marchio registrato della Wikimedia Foundation, Inc.

Last Updated: Feb 1, 2011

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Dansk | Nederlands | Filipino | Finnish | Ελληνικά | עִבְרִית | हिन्दी | Bahasa | Norsk | Русский | Svenska | Magyar | Polski | Română | Türkçe
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post