Prima di invenzione di farmaci moderni, malattie sessualmente trasmesse erano generalmente incurabile e trattamento era limitato a trattare i sintomi della malattia. Il primo ospedale volontario per malattie veneree fu fondato nel 1746 al London Hospital di blocco. Trattamento non era sempre volontaria: nella seconda metà del XIX secolo, l'atto di malattie contagiose è stato utilizzato per arrestare le prostitute sospettate.
Il primo trattamento efficacia per una malattia sessualmente trasmessa fu salvarsan, un trattamento per la sifilide. Con la scoperta degli antibiotici, un gran numero di malattie sessualmente trasmissibili divenne facilmente curabile, e questo, combinato con campagne di salute pubblica efficace contro malattie sessualmente trasmissibili, ha portati ad una percezione pubblica durante gli anni sessanta e settanta che essi hanno cessato di essere una seria minaccia medica.
Durante questo periodo, è stato riconosciuto l'importanza della ricerca di contatti nel trattamento di malattie sessualmente trasmissibili. Da rintracciare i partner sessuali degli individui infetti, testarli per l'infezione, trattando infetti e tracciare i propri contatti a sua volta, cliniche STI potrebbero essere molto efficace a sopprimere le infezioni nella popolazione generale.
Negli anni ottanta, prima l'herpes genitale e poi AIDS emerse nella coscienza pubblica come malattie sessualmente trasmissibili che non poteva essere curata con la medicina moderna. AIDS in particolare ha un periodo lungo asintomatico — durante i quali HIV (virus dell'immunodeficienza umana, che provoca l'AIDS) è in grado di replicare e la malattia può essere trasmessa ad altri — seguita da un periodo sintomatico, che conduce rapidamente a morte se non trattata. Riconoscimento che l'AIDS minacciato una pandemia globale ha portata a campagne di informazione pubblica e lo sviluppo di trattamenti che permettono di AIDS deve essere gestito sopprimendo la replicazione del virus HIV per tutto il tempo. Ricerca di contatti continua ad essere una misura importante, anche quando le malattie sono incurabili, come aiuta a contenere l'infezione.
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