Ιστορία της θαλιδομίδη

Ανάπτυξη

Η θαλιδομίδη ειπώθηκε για να έχουν αναπτυχθεί από τη γερμανική φαρμακευτική εταιρεία Grünenthal στο Stolberg κοντά στο Άαχεν, αν και ο ισχυρισμός αυτός έχει πρόσφατα αμφισβητηθεί. Μια έκθεση που δημοσιεύθηκε από το Δρ Martin W Johnson, διευθυντής του θαλιδομίδη Εμπιστοσύνη στο Ηνωμένο Βασίλειο, λεπτομερή στοιχεία που πρότεινε το φάρμακο είχε αναπτυχθεί ως αντίδοτο στην αέρια νεύρων Σαρίν, όπως στη Γερμανία το 1944, δέκα χρόνια πριν Grünenthal εξασφάλισε δίπλωμα ευρεσιτεχνίας στην 1954. Άλλες πηγές έχουν προτείνει ότι μπορεί να ήταν η πρώτη που συντίθενται από Βρετανούς επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο του Nottingham το 1949.

Η θαλιδομίδη, που ξεκίνησε από Grünenthal την 1η Οκτωβρίου 1957, βρέθηκε να λειτουργεί ως ένας αποτελεσματικός tranquiliser και παυσίπονο και έγινε ένα «φάρμακο κατάπληξης» για το βήχα αϋπνία,, τα κρυολογήματα και πονοκεφάλους. Διαπιστώθηκε επίσης ότι είναι ένα αποτελεσματικό αντιεμετικό που είχε ανασταλτική επίδραση στην πρωινή αδιαθεσία, και έτσι χιλιάδες έγκυες γυναίκες έλαβαν το φάρμακο για την ανακούφιση από τα συμπτώματά τους. Η αυστραλιανή μαιευτήρας William McBride και η γερμανική παιδίατρος Widukind Lenz ύποπτο ένα σύνδεσμο μεταξύ της εκ γενετής ανωμαλίες και το φάρμακο, και αυτό αποδεικνύεται από Lenz το 1961. McBride απονεμήθηκε αργότερα μια σειρά από διακρίσεις, συμπεριλαμβανομένων ένα μετάλλιο και χρηματικό έπαθλο από το διάσημο L'Institut de la Vie στο Παρίσι.

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, το φάρμακο ήταν άδεια το 1958 και, από τα μωρά που γεννιούνται με ανωμαλίες, 466 επέζησαν. Το φάρμακο αποσύρθηκε το 1961, αλλά δεν ήταν μέχρι το 1968, μετά από μια μακρά εκστρατεία από την εφημερίδα Sunday Times, ότι μια διευθέτηση η αποζημίωση των θυμάτων του Ηνωμένου Βασιλείου επιτεύχθηκε με Distillers Company Limited. Στη Γερμανία περίπου 2.500 βρέφη που γεννήθηκαν θαλιδομίδη.

Το 1962, το Κογκρέσο των Ηνωμένων Πολιτειών θεσπίσει νόμους που απαιτούν δοκιμές για την ασφάλεια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πριν ένα φάρμακο μπορεί να λάβει έγκριση για πώληση στις ΗΠΑ Άλλες χώρες έχουν θεσπίσει παρόμοια νομοθεσία, και η θαλιδομίδη δεν προβλεπόταν ή πωλούνται για δεκαετίες.

Μηχανισμός

Ήταν σύντομα ανακάλυψε ότι μόνο μια συγκεκριμένη οπτική ισομερές της θαλιδομίδης προκάλεσε την τερατογένεση. Το ζευγάρι των εναντιομερών, ενώ οι εικόνες καθρεφτών από την άλλη, προκαλούν διαφορετικές επιπτώσεις, αν και είναι πλέον γνωστό ότι τα "ασφαλή" ισομερές μπορεί να μετατραπεί σε τερατογένεση ισομερές μία φορά το ανθρώπινο σώμα. (Βλ.''Τερατογόνες μηχανισμός'').

Αναβίωσε το ενδιαφέρον

Το 1964 ο Ιακώβ Sheskin, καθηγητής στο Εβραϊκό Πανεπιστήμιο της Ιερουσαλήμ στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Hadassah (αυτός ήταν και ο επικεφαλής του προσωπικού και του διαχειριστή του Hansen λεπρών νοσοκομείο στην Ιερουσαλήμ), το οποίο διαχειρίζεται η θαλιδομίδη σε σηπτικό ασθενή με leprosum οζώδες ερύθημα (ENL), μια οδυνηρή επιπλοκή της λέπρας, σε μια προσπάθεια να ανακουφίσει τον πόνο του, παρά την απαγόρευση. Ο ασθενής κοιμόταν για ώρες, και ήταν σε θέση να σηκωθώ από το κρεβάτι χωρίς ενισχύσεις μετά την αφύπνιση. Το αποτέλεσμα ήταν να ακολουθείται από πιο ευνοϊκές εμπειρίες και στη συνέχεια με μια κλινική δοκιμή.

Βρήκε ότι οι ασθενείς με leprosum οζώδες ερύθημα, μια επώδυνη κατάσταση του δέρματος, με εμπειρία ανακούφιση του πόνου τους με τη λήψη θαλιδομίδης. Περαιτέρω εργασίες που διεξήχθη το 1991 από τον Δρ Gilla Kaplan στο Πανεπιστήμιο Rockefeller στη Νέα Υόρκη έδειξε ότι η θαλιδομίδη εργάστηκε σε λέπρα αναστέλλοντας όγκων άλφα παράγοντα νέκρωσης. Kaplan συνεργάστηκε με τη Celgene Corporation για την περαιτέρω ανάπτυξη των δυνατοτήτων για τη θαλιδομίδη. Μεταγενέστερες έρευνες έχουν δείξει ότι η θαλιδομίδη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος, και είχε εγκριθεί για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες από το FDA για χρήση σε αυτό το κακοήθεια. Η FDA έχει επίσης εγκριθεί από τη χρήση του φαρμάκου για τη θεραπεία της leprosum οζώδες ερύθημα. Υπάρχουν σε εξέλιξη μελέτες για τον προσδιορισμό επιδράσεις του φαρμάκου σε αραχνοειδίτιδα και διάφορους τύπους καρκίνου. Ωστόσο, οι γιατροί και οι ασθενείς όσο πρέπει να περάσουν από μια ειδική διαδικασία για να καθορίσει και να λαμβάνετε θαλιδομίδης (βήματα) για την εξασφάλιση δεν είναι τίποτα περισσότερο τα παιδιά που γεννιούνται με γενετικές ανωμαλίες μπορεί να εντοπιστεί στο φάρμακο. Celgene Corporation έχει επίσης αναπτύξει ανάλογα με θαλιδομίδη, όπως είναι η λεναλιδομίδη, που είναι πολύ πιο ισχυρά και έχουν λιγότερες παρενέργειες - εκτός από την μεγαλύτερη μυελοκαταστολή.

Ηνωμένες Πολιτείες

Στις 16 Ιουλίου του 1998, η FDA ενέκρινε την χρήση θαλιδομίδης για τη θεραπεία των βλαβών που σχετίζονται με leprosum οζώδες ερύθημα (ENL). Λόγω των δυνατοτήτων θαλιδομίδης για προκαλούν γενετικές ανωμαλίες, με τη διανομή του φαρμάκου ήταν δυνατή μόνο κάτω από αυστηρά ελεγχόμενες συνθήκες. Η FDA απαιτεί ότι Celgene Corporation, η οποία σχεδίαζε να θαλιδομίδη στην αγορά με την επωνυμία''Thalomid'', καθιερώνει σύστημα για την Εκπαίδευση Η θαλιδομίδη και η συνταγογράφηση Ασφάλεια (βήματα) το πρόγραμμα εποπτείας. Οι προϋποθέσεις που απαιτούνται στο πλαίσιο του προγράμματος περιλαμβάνουν? Περιορισμό συνταγογράφησης και διάθεσης δικαιωμάτων μόνο σε εξουσιοδοτημένους συνταγογράφους και τα φαρμακεία, την τήρηση μητρώου όλων των ασθενών που έλαβαν θαλιδομίδη, που παρέχει εκτεταμένη εκπαίδευση των ασθενών σχετικά με τους κινδύνους που σχετίζονται με το φάρμακο και την τακτική τεστ εγκυμοσύνης για τις γυναίκες που προδιαγράφονται αυτό.

Last Updated: Feb 1, 2011

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Dansk | Nederlands | Finnish | Ελληνικά | עִבְרִית | हिन्दी | Bahasa | Norsk | Русский | Svenska | Magyar | Polski | Română | Türkçe
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post