هنتنغتون الأمراض الوراثية

البشر لديهم هذا الجين hatAll Huntingtin ('''' HTT) ، التي تنص على الشفرة الوراثية لانتاج البروتينات huntingtin (HTT). جزء من هذا الجين هو مقطع المتكررة دعا تكرار ثلاثي النوكليوتيد ، والتي تختلف في الطول بين الأفراد ، ويمكن تغيير طول بين الأجيال. عندما يبلغ طول هذا المقطع المتكرر يصل إلى عتبة معينة ، وتنتج شكل غيرت من البروتين ، ودعا متحولة huntingtin البروتين (mHTT). وظائف مختلفة من هذه البروتينات هي السبب في التغيرات المرضية التي بدورها تتسبب في أعراض المرض. طفرة في هنتنغتون المرض وراثيا هو السائد ، لأن أيا من الجينات HTT الشخص الذي تحور يتسبب في المرض. ليست موروثة وفقا لنوع الجنس ، ولكن يمكن أن يتأثر طول المقطع المتكرر لهذا الجين ، وبالتالي حدته ، من قبل الجنسين من الأصل المتضررة.

الطفرات الجينية

HD هي واحدة من عدة اضطرابات تكرار ثلاثي النوكليوتيد التي يسببها طول المقطع المتكرر لجين يتجاوز المعدل الطبيعي. يقع ''الجين'' HTT على الذراع القصير من الصبغي 4

تصنيف تكرار ثلاثي النوكليوتيد ، وما ينتج عنها من حالة المرض ، ويعتمد على عدد من التهم ويكرر CAG تكرار كبيرة جدا ، وقد انتفاذ HD كاملة ويمكن أن تحدث تحت سن ال 20 ، عندما يشار إلى أنه بعد ذلك الأحداث HD ، تعذر الحركة ، جامدة أو يستفال البديل HD. هذا يمثل حوالي 7 ٪ من ناقلات HD.

وراثة

احتمال النسل وراثة جين المتضررة هو 50 ٪ من المستقلين بين الجنسين ، وهذا الجين لا تخطي الأجيال.

مرض هنتنغتون والميراث راثي المهيمنة ، وهذا يعني أن الفرد يتأثر عادة يرث نسخة من هذا الجين مع تكرار ثلاثي النوكليوتيد الموسعة (الأليل متحولة) من الأم المصابة.

ثلاثي النوكليوتيد يكرر أكثر من 28 CAG غير مستقرة خلال التكرار وهذا يزيد من عدم الاستقرار مع عدد من يكرر الحاضر. فمن النادر أن يكون سبب مرض هنتنغتون قبل طفرة جديدة ، حيث لا يكون الأصل أكثر من 36 يكرر CAG.

الأفراد مع كل من الجينات المتضررة هي نادرة ، باستثناء الأقارب في العائلات الكبيرة. لبعض الوقت وكان يعتقد أن يكون HD المرض الوحيد الذي لم تؤثر هذه الأعراض وتطور المرض ، ولكن منذ ذلك الحين وجدت أنه يمكن أن يؤثر على النمط الظاهري ومعدل التقدم. ليس سلوك من البروتين mHTT تحور مفهومة تماما ، ولكنها سامة لأنواع معينة من الخلايا ، وخصوصا في الدماغ. ضرر يحدث بشكل رئيسي في المخطط ، ولكن كما تقدم المرض ، كما تتأثر مناطق أخرى من الدماغ بشكل كبير. حيث أن الضرر يتراكم ، والأعراض المرتبطة بوظائف الدماغ تظهر هذه المناطق. التخطيط وحركة تحوير هي المهام الرئيسية للالمخطط ، والصعوبات مع هذه الأعراض الأولية. في الحيوانات المعدلة وراثيا لعرض HD ، تم العثور على عدة وظائف من HTT. في هذه الحيوانات ، HTT مهم لنمو الجنين ، كما هو متعلق غيابها حتى الموت الجنينية. وهو يعمل أيضا كوكيل لمكافحة أفكارك منع موت الخلايا المبرمج وتتحكم في إنتاج عامل التغذية العصبية في الدماغ الناجم ، وهو البروتين الذي يحمي الخلايا العصبية وينظم إنشائها خلال تكوين الخلايا العصبية. HTT كما يسهل انتقال والنقل الحويصلي متشابك والضوابط العصبية النسخ الجيني. خلال عملية بيولوجية التعديل posttranslational من mHTT ، يمكن أن تشطر من البروتين تترك وراءها شظايا أقصر تشكل أجزاء من التوسع polyglutamine. وعثر للحث على Rhes sumoylation من mHTT ، الذي يتسبب في كتل البروتين لتفصيل -- دراسات في الثقافة الخلية أظهرت أن كتل كانت أقل سمية من النموذج مفصلة. HD يتسبب أيضا في زيادة غير طبيعية في الخلايا النجمية.

العقد القاعدية -- في جزء من الدماغ وأبرزها تتأثر HD -- تلعب دورا رئيسيا في الحركة ومراقبة السلوك. ليست مفهومة تماما وظائفهم ، ولكن النظريات الحالية تقترح أن تكون جزءا من الجهاز التنفيذي المعرفية

Last Updated: Feb 1, 2011

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Dansk | Nederlands | Finnish | Ελληνικά | עִבְרִית | हिन्दी | Bahasa | Norsk | Русский | Svenska | Magyar | Polski | Română | Türkçe
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post