Que é doença de Krabbe?

daqui até Abril Cashin-Garbutt, VAGABUNDOS Hons (Cantab)

A doença de Krabbe é sabida igualmente por muitos outros nomes, estes inclui a pilha Globoide leukodystrophy, deficiência de Galactosylcerebrosidase e deficiência de Galactosylceramidase. (1, 4) É uma condição muito rara que seja causada por um defeito genético que afecte o sistema nervoso. (2)

Tipos de doença de Krabbe

Há dois tipos principais de doença de Krabbe:

  • doença (infantil) de Krabbe do cedo-início
  • doença de Krabbe do tarde-início (juvenile- ou adulto-início) (2, 3)

Geralmente a doença de Krabbe é cedo-início. Ao Redor 90% daqueles com doença de Krabbe têm o formulário infantil.

Muitas crianças experimentam sintomas antes da idade de 1. Além Disso, muitas crianças morrem antes da idade de 2. Isto é pela maior parte em conseqüência da infecção respiratória ou da hiperpirexia cerebral.

O início da doença de Krabbe, contudo, depende das mutações genéticas exactas. É possível, embora menos comum, para que a doença de Krabbe comece na infância, adolescência ou mesmo idade adulto. (1, 2, 4, 5, 14)

Causa da doença de Krabbe

A doença de Krabbe é causada pela herança de duas cópias de um gene anormal de GALC. (6, 7) Este gene é ficado situado no braço longo do cromossoma 14 na posição 31; seu lugar é referido conseqüentemente como 14q31 (onde q refere o braço longo). (8, 9) O gene consiste em 17 exons, que são as partes de codificação do ADN. (15, 16)

O gene de GALC é responsável para fornecer as instruções para sintetizar uma enzima chamada galactosylceramidase (igualmente conhecido como a beta-galactosidase do galactocerebroside). (1, 8)

Esta enzima joga um papel vital no metabolismo do myelin. (3) Conseqüentemente, os pacientes com doença de Krabbe têm a insuficiente produção do myelin. (12)

O Myelin é feito das proteínas e as gorduras e são usados para isolar os nervos, tais como aqueles no cérebro e na medula espinal. Esta isolação é necessário para que os impulsos de nervo viajem rapidamente ao longo das pilhas de nervo. (10) De facto, sem o tipo de pilhas que formam a bainha de myelin em torno dos axónio do sistema nervoso central, conhecidos como oligodendrocytes, um impulso de nervo viajaria 30 vezes mais lentas. (11)

Além do que a deficiência no myelin, uma outra característica da doença de Krabbe é a incidência de pilhas globoides. Estes são um tipo de pilha que tendem a ter mais de um núcleo e globo-são dados forma. (4)

Sintomas da doença de Krabbe do cedo-início

Os Sintomas da doença de Krabbe do cedo-início incluem:

  • irritabilidade
  • sensibilidade aos sons altos
  • perda da audição que pode conduzir à surdez
  • fraqueza de músculo
  • dificuldades de alimentação
  • febre inexplicado, isto é febre sem o outro sinal da infecção
  • postura dura
  • revelação mental e física lenta
  • mover-se do problema
  • problema que mastiga e que engole
  • problema que respira
  • perda da visão que pode conduzir à cegueira
  • apreensões
  • vomitando (2, 4)

Sintomas da doença de Krabbe do tarde-início

Os Sintomas da doença de Krabbe do tarde-início incluem:

  • problemas da visão e perda de visão
  • dificuldades de passeio
  • inteligência de diminuição
  • habilidades de motor de diminuição (13)

Quem faz a influência da doença de Krabbe?

A doença de Krabbe afecta homens e fêmeas ingualmente. Nos Estados Unidos, a doença de Krabbe é pensada para afectar ao redor 1 em 100.000 nascimentos. Esta taxa é similar em Europa. (14, 17)

Em determinadas comunidades isoladas em Israel houve umas incidências mais altas da doença de Krabbe relatadas - tão altamente quanto 6 casos por 1.000 povos. (4)

A doença de Krabbe é dita igualmente ser mais comum entre povos da descida Escandinava. (1)

A doença de Krabbe afecta aquelas que têm duas cópias defeituosas do gene de GALC. Os Povos podem herdar a doença de Krabbe quando ambos os pais são portadores do gene defeituoso de GALC.

Os Portadores têm uma cópia defeituosa do gene de GALC e uma cópia normal. Conseqüentemente, não exibem a doença de Krabbe eles mesmos, como este exige uma pessoa ser homozygous para GALC, isto é para ele ter duas cópias do gene defeituoso de GALC, mas eles pode o passar sobre, se seu sócio é igualmente um portador. (5)

Este formulário da herança é sabido como um teste padrão recessivo autosomal. (1) É importante notar que não todas as crianças com dois pais do portador herdarão a doença de Krabbe. De facto, há somente um 1 na possibilidade 4 que uma criança herdará 2 genes defeituosos e herdará desse modo a doença. Há um 1 na possibilidade 2 que a criança será um portador. Finalmente, há um 1 na possibilidade 4 que a criança herdará dois genes não-defeituosos e desse modo será normal. (7)

Como a doença de Krabbe é diagnosticada?

A doença de Krabbe pode ser diagnosticada de seus sintomas característicos. Estes incluem:

  • Pilhas Globoides com núcleos múltiplos
  • Demyelination dos nervos
  • Destruição do Neurónio (15)

O Diagnóstico da doença de Krabbe pode ser confirmado com análise de enzima e análise da mutação. O teste Genético, tal como a análise do PCR da três-primeira demão, pode igualmente ser realizado. (18)

A análise de Enzima pode ser realizada tomando uma amostra de sangue ou de células epiteliais e testando a actividade da enzima de GALC. A actividade de GALC é esperada ser baixa naquelas com doença de Krabbe. (20)

O teste Pré-natal para a doença de Krabbe é igualmente possível. Isto é realizado usando a amostra do líquido amniótico ou de villus (CV) coriónico. O último envolve tomar pilhas da placenta da matriz. (15, 19)

Tratamentos Potenciais para a doença de Krabbe

Actualmente, não há nenhuma cura para a doença de Krabbe; contudo, os tratamentos foram tentados. As Transplantações, tais como transplantações da medula e do cordão umbilical, foram tentadas tratar a doença de Krabbe. Encontrou-se que a transplantação do cordão umbilical estabiliza a progressão da doença mais rapidamente do que a transplantação da medula. Contudo, o último foi mostrado demasiado para ser benéfico nos pacientes com muito doença de Krabbe da fase inicial ou um tipo muito lentamente de progresso. (3, 13)

A Terapia genética, onde os cientistas usam um vírus para entregar o gene de GALC às pilhas do paciente, é igualmente um outro tratamento potencial para a doença de Krabbe. Contudo, este método deve ser tentada ainda nos seres humanos. (21)

Fontes

  1.  http://www.umm.edu/ency/article/001198.htm
  2.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0002178/
  3.  http://www.ninds.nih.gov/disorders/krabbe/krabbe.htm
  4.  http://ghr.nlm.nih.gov/condition/krabbe-disease
  5.  http://www.tnprc.tulane.edu/public_krabbe.html
  6.  http://www.jefferson.edu/jmc/departments/neurology/faculty/wenger--david-a.html
  7.  http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002052.htm
  8.  http://ghr.nlm.nih.gov/gene/GALC
  9.  http://learn.genetics.utah.edu/content/begin/traits/scientists/
  10.  http://www.umm.edu/ency/article/002261.htm
  11.  http://learn.genetics.utah.edu/content/addiction/reward/cells.html
  12.  http://spinwarp.ucsd.edu/neuroweb/Text/br-500.htm
  13.  http://bmt.umn.edu/world-class-bmt-program/globoid-cell-leukodystrophy-%28gld%29.php
  14.  http://www.usd.edu/medical-school/center-for-disabilities/upload/developmentaldisabilitieshandbook.pdf
  15.  http://www.labs.gosh.nhs.uk/media/384075/Krabbe%20v4.5.pdf
  16.  http://www.genome.gov/Glossary/index.cfm?id=61
  17.  http://www.ojrd.com/content/pdf/1750-1172-7-38.pdf
  18.  http://www.labs.gosh.nhs.uk/laboratory-services/genetics/tests/krabbe-disease
  19.  http://www.nhs.uk/conditions/Chorionic-Villus-sampling/Pages/Introduction.aspx
  20.  http://marrow.org/Patient/Disease_and_Treatment/About_Your_Disease/Metabolic_Disorders/Krabbe_Disease.aspx
  21.  http://ulf.org/krabbe-disease

Last Updated: Oct 8, 2014

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