Doença de Krabbe – o que é doença de Krabbe?

Por Abril Cashin-Gomes, BA Hons (inglês)

Doença de Krabbe também é conhecida por muitos outros nomes, que incluem Leucodistrofia de Células Globóides, Galactosylcerebrosidase deficiência e deficiência de Galactosilceramidase. (1, 4) É uma condição muito rara que é causada por um defeito genético que afeta o sistema nervoso. (2)

Tipos de doença de Krabbe

Existem dois tipos principais de doença de Krabbe:

  • doença de Krabbe precoce (infantil)
  • início tardio (ou adulto-início juvenil) doença de Krabbe (2, 3)

Geralmente a doença de Krabbe é precoce. Cerca de 90% das pessoas com doença de Krabbe têm forma infantil.

Muitas crianças experimentam sintomas antes da idade de 1. Além disso, muitas crianças morrem antes dos 2 anos. Isso é em grande parte como resultado de infecção respiratória ou hiperpirexia cerebral.

O aparecimento da doença de Krabbe, no entanto, depende da exatas mutações genéticas. É possível, embora menos comum, para a doença de Krabbe começar na infância, adolescência ou idade adulta mesmo. (1, 2, 4, 5, 14)

Causa da doença de Krabbe

Doença de Krabbe é causada por herança de duas cópias de um gene anormal de GALC. (6, 7) Este gene está localizado no braço longo do cromossoma 14 na posição 31; Consequentemente, a sua localização é referida como 14q31 (onde q refere-se ao braço longo). (8, 9) O gene é composto por 17 exões, quais são as partes de codificação do DNA. (15, 16)

O gene GALC é responsável por fornecer as instruções para sintetizar uma enzima chamada galactosylceramidase (também conhecido como galactocerebroside beta-galactosidase). (1, 8)

Esta enzima desempenha um papel vital no metabolismo de mielina. (3) Por conseguinte, os pacientes com doença de Krabbe tem produção de mielina insuficiente. (12)

Mielina é feita de proteínas e gorduras e é usado para isolar os nervos, tais como aquelas do cérebro e da medula espinhal. Este isolamento é necessário para impulsos nervosos para viajar rapidamente ao longo de células nervosas. (10) Na verdade, sem o tipo de células que formam a bainha de mielina em torno dos axônios do sistema nervoso central, conhecido como oligodendrócitos, um impulso nervoso iria viajar 30 vezes mais lento. (11)

Além da deficiência na mielina, outra característica da doença de Krabbe é a incidência de Células Globóides. Estes são um tipo de célula que tendem a ter mais de um núcleo e são em forma de globo. (4)

Sintomas da doença de Krabbe precoce

Os sintomas da doença de Krabbe precoce incluem:

  • irritabilidade
  • sensibilidade a sons altos
  • perda de audição que pode levar à surdez
  • fraqueza muscular
  • dificuldades de alimentação
  • febre inexplicável, ou seja, febre sem nenhum outro sinal de infecção
  • postura rígida
  • desenvolvimento físico e mental lento
  • dificuldade para mover
  • problemas de mastigação e deglutição
  • dificuldade para respirar
  • perda de visão que pode levar à cegueira
  • apreensões
  • vômitos (2, 4)

Sintomas da doença de Krabbe de início tardio

Os sintomas da doença de Krabbe de início tardio incluem:

  • problemas de visão e perda de visão
  • dificuldades de locomoção
  • diminuindo a inteligência
  • diminuindo as habilidades motoras (13)

Que a doença de Krabbe afeta?

Doença de Krabbe afeta tanto homens e mulheres igualmente. Nos Estados Unidos, a doença de Krabbe é pensada para afetar cerca de 1 em cada 100.000 nascimentos. Esta taxa é similar na Europa. (14, 17)

Em certas comunidades isoladas em Israel houve maior incidência de doença de Krabbe relatado – tão alto quanto 6 casos por 1.000 habitantes. (4)

Doença de Krabbe é dito também ser mais comum entre pessoas de ascendência escandinava. (1)

Doença de Krabbe afeta aqueles que têm duas cópias defeituosas do gene GALC. As pessoas podem herdar a doença de Krabbe quando ambos os pais são portadores do gene defeituoso GALC.

As companhias têm uma cópia defeituosa do gene GALC e uma cópia normal. Conseqüentemente, eles não apresentam doença de Krabbe, como isso requer uma pessoa para ser homozigotos para GALC, ou seja, para que eles têm duas cópias do gene defeituoso de GALC, mas eles podem transmiti-lo, se seu parceiro é também um portador. (5)

Esta forma de herança é conhecida como um padrão de recessivo autossômico. (1) É importante observar que nem todas as crianças com dois pais transportadora vão herdar a doença de Krabbe. Na verdade, há apenas uma chance de 1 em 4 que a criança vai herdar 2 genes defeituosos e assim herdar a doença. Há uma chance de 1 em 2 que a criança seja um portador. Finalmente, há uma chance de 1 em 4 que a criança vai herdar dois genes não-defeituoso e, assim, será normal. (7)

Como é diagnosticada a doença de Krabbe?

Doença de Krabbe pode ser diagnosticada a partir de seus sintomas característicos. Estes incluem:

  • Células Globóides, com vários núcleos
  • Desmielinização dos nervos
  • Destruição de células do cérebro (15)

Diagnóstico de doença de Krabbe pode ser confirmado com análises de enzima e análise de mutação. Testes genéticos, como a análise de três-primer PCR, podem também ser realizadas. (18)

Enzima pode ser analisados tomando uma amostra de células do sangue ou pele e testar a atividade da enzima GALC. GALC actividade deverá ser baixa em pessoas com a doença de Krabbe. (20)

Testes pré-natais para a doença de Krabbe também é possível. Isto é realizado usando o líquido amniótico ou vilo corial (CV). Este último envolve tomar as células da placenta da mãe. (15, 19)

Possíveis tratamentos para a doença de Krabbe

Atualmente, não há nenhuma cura para a doença de Krabbe; no entanto, os tratamentos têm sido tentados. Transplantes, tais como a medula óssea e transplantes de sangue de cordão, foram experimentadas para tratar a doença de Krabbe. Verificou-se que transplante de sangue de cordão estabiliza a progressão da doença mais rápido do que o transplante de medula óssea. No entanto, este último também mostrou-se benéfica em pacientes com doença de Krabbe estágio muito precoce ou um tipo muito lentamente progresso. (3, 13)

Terapia gênica, onde os cientistas usam vírus para entregar o gene GALC às células do paciente, também é outro potencial tratamento para doença de Krabbe. No entanto, esse método ainda está a ser tentado em seres humanos. (21)

Fontes

  1. http://www.Umm.edu/ency/article/001198.htm
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0002178/
  3. http://www.NINDS.nih.gov/disorders/Krabbe/Krabbe.htm
  4. http://GHR.nlm.nih.gov/Condition/Krabbe-Disease
  5. http://www.tnprc.Tulane.edu/public_krabbe.html
  6. http://www.Jefferson.edu/JMC/Departments/Neurology/Faculty/Wenger--David-a.html
  7. http://www.nlm.nih.gov/MedlinePlus/ency/article/002052.htm
  8. http://GHR.nlm.nih.gov/gene/GALC
  9. http://Learn.Genetics.Utah.edu/Content/BEGIN/traits/Scientists/
  10. http://www.Umm.edu/ency/article/002261.htm
  11. http://Learn.Genetics.Utah.edu/Content/Addiction/Reward/Cells.html
  12. http://spinwarp.UCSD.edu/neuroweb/Text/br-500.htm
  13. http://BMT.umn.edu/World-Class-BMT-Program/Globoid-Cell-leukodystrophy-%28gld%29.php
  14. http://www.USD.edu/Medical-School/Center-for-disabilities/upload/developmentaldisabilitieshandbook.pdf
  15. http://www.Labs.Gosh.NHS.uk/Media/384075/Krabbe%20V4.5.pdf
  16. http://www.genome.gov/Glossary/index.cfm?id=61
  17. http://www.OJRD.com/content/PDF/1750-1172-7-38.pdf
  18. http://www.Labs.Gosh.NHS.uk/Laboratory-Services/Genetics/Tests/Krabbe-Disease
  19. http://www.NHS.uk/Conditions/chorionic-villus-sampling/Pages/Introduction.aspx
  20. http://Marrow.org/patient/Disease_and_Treatment/About_Your_Disease/Metabolic_Disorders/Krabbe_Disease.aspx
  21. http://Ulf.org/Krabbe-Disease

Last Updated: Sep 5, 2012

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Dansk | Nederlands | Finnish | Ελληνικά | עִבְרִית | हिन्दी | Bahasa | Norsk | Русский | Svenska | Magyar | Polski | Română | Türkçe
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post