Atorvastatina ha un rapido assorbimento orale con un tempo approssimativo di concentrazione plasmatica massima (Tmax) di 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta di atorvastatina è circa il 14%, tuttavia, la disponibilità sistemica di inibitori della HMG-CoA reduttasi è circa il 30%. Atorvastatina è sottoposto a trampolo intestinale e metabolismo di primo passaggio, che è la causa principale per la bassa disponibilità sistemica. Alimenti ha dimostrato di ridurre la velocità ed il grado di assorbimento atorvastatina. La somministrazione di atorvastatina con il cibo produce una riduzione del 25% della Cmax (tasso di assorbimento) e una riduzione del 9% dell'AUC (livello di assorbimento). Tuttavia, il cibo non influisce sul colesterolo LDL-C efficacia abbassamento plasmatiche di atorvastatina. Atorvastatina amministrazione sera dose è noto per ridurre la Cmax (tasso di assorbimento) e AUC (livello di assorbimento) del 30% ciascuno. Tuttavia, il tempo di somministrazione non influisce sul colesterolo LDL-C efficacia abbassamento plasmatiche di atorvastatina.
Atorvastatina è fortemente legato alle proteine plasmatiche (≥ 98%).
Il meccanismo principale proposto del metabolismo atorvastatina è attraverso idrossilazione citocromo P450 3A4 a forma attiva metaboliti orto-e para-idrossilati, così come i vari beta-ossidazione metaboliti. I metaboliti orto-e para-idrossilati sono responsabili del 70% delle sistemica inibitori della HMG-CoA reduttasi. L'orto-idrossi metabolita viene metabolizzata in via ulteriormente glucuronidazione. Come substrato per il CYP3A4 ha mostrato suscettibilità agli inibitori e gli induttori del CYP3A4 per produrre concentrazioni plasmatiche aumentato o diminuito, rispettivamente. Questa interazione è stata testata in vitro con la somministrazione concomitante di eritromicina, un noto inibitore del CYP3A4 isoenzima, che ha portato in aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. Atorvastatina è un inibitore del citocromo 3A4.
Si è eliminata principalmente attraverso l'escrezione biliare epatica con meno del 2% di atorvastatina recuperato nelle urine. Eliminazione della bile segue epatica e / o extra-epatiche metabolismo. Non sembra essere un ricircolo enteroepatico. Atorvastatina ha una eliminazione approssimativa emivita di 14 ore. Degno di nota, l'HMG-CoA reduttasi inibitori sembra avere una emivita di 20-30 ore, che si pensa sia dovuta ai metaboliti attivi. Atorvastatina è anche un substrato della P-glicoproteina intestinale pompa di efflusso, che pompa il farmaco indietro nel lume intestinale durante l'assorbimento del farmaco.
In caso di insufficienza epatica, concentrazioni plasmatiche del farmaco è significativamente influenzata da malattie epatiche concomitanti. I pazienti con una malattia del fegato stadio mostrano un incremento di 4 volte in entrambe le Cmax e dell'AUC. I pazienti con malattia epatica stadio B mostrano un incremento di 16 volte della Cmax e di 11 volte aumento dell'AUC.
Nei pazienti geriatrici (> 65 anni) mostrano alterata farmacocinetica di atorvastatina rispetto agli adulti giovani. La media valori di AUC e Cmax sono superiori (40% e 30%, rispettivamente) per i pazienti geriatrici. Inoltre, sano pazienti anziani mostrano una maggiore risposta farmacodinamica atorvastatina a qualsiasi dose, quindi, questa popolazione può avere dosi più basse efficaci.
Letture consigliate
Questo articolo è sotto la licenza Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Esso utilizza materiale tratto da Wikipedia l'articolo su " Atorvastatina "Tutto il materiale utilizzato adattato da Wikipedia è disponibile sotto i termini della Creative Commons Attribution-ShareAlike License . Wikipedia ® è di per sé un marchio registrato della Wikimedia Foundation, Inc.