Sejarah Metformin

Kelas Biguanid obat-obatan yang anti-diabetic, yang juga termasuk ditarik agen phenformin dan buformin, berasal dari Perancis ungu (''Galega officinalis''), tanaman yang digunakan dalam obat rakyat selama beberapa abad.

Metformin pertama digambarkan dalam literatur ilmiah pada tahun 1922, oleh Emil Werner dan James Bell, sebagai produk dalam sintesis '' n '''' N''-dimethylguanidine.

Pada tahun 1929, Slotta dan Tschesche menemukan tindakan menurunkan gula pada kelinci, mencatat bahwa itu yang paling ampuh berdimensi Biguanid yang mereka pelajari. Hasil ini benar-benar lupa berdimensi guanidine lain, seperti synthalins, mengambil alih, dan diri segera dibayangi oleh insulin.

Minat dalam metformin, namun, mengambil pada akhir tahun 1940-an. Pada tahun 1950, metformin, tidak seperti beberapa senyawa lainnya serupa, ternyata tidak mengurangi tekanan darah dan detak jantung pada hewan.

Tahun yang sama, dokter Philippine terkemuka, Eusebio Y. Garcia, metformin (dia menamakannya '' Fluamine'') digunakan untuk mengobati influenza; ia mencatat bahwa obat "menurunkan gula darah untuk batas minimum fisiologis" pada pasien yang dirawat dan tidak beracun. Garcia juga dipercaya metformin memiliki tindakan bakteriostatik, antivirus, antimalarial, antipiretik dan analgesik. Dalam serangkaian artikel pada tahun 1954, Polandia farmakolog Janusz Supniewski mampu untuk mengkonfirmasi sebagian besar dari efek ini, termasuk menurunkan gula darah; Dia melakukannya, namun, mengamati beberapa antivirus efek pada manusia.

Sementara pelatihan di Hôpital de la rumah sakit Pitié, diabetologist Perancis Jean Sterne mempelajari sifat-sifat antihyperglycemic galegine, alkaloid terisolasi dari '' Galega officinalis'', yang berkaitan dalam struktur metformin dan telah melihat penggunaan singkat sebagai anti-diabetic sebelum synthalins dikembangkan.

Kemudian, bekerja di Laboratoires Aron di Paris, ia diminta oleh Garcia laporan untuk re-investigate gula darah yang menurunkan kegiatan metformin dan beberapa Biguanid berdimensi. Sterne adalah yang pertama untuk mencoba metformin pada manusia untuk pengobatan diabetes; ia diciptakan nama "Glucophage" (glukosa eater) untuk obat dan menerbitkan hasil pada tahun 1957.

Luas tertarik metformin adalah tidak menghidupkan kembali sampai penarikan biguanides lain pada 1970-an. Metformin disetujui di Kanada pada tahun 1972, tetapi tidak menerima persetujuan oleh US Food and Drug Administration (FDA) untuk diabetes tipe 2 sampai tahun 1994.

Diproduksi di bawah lisensi oleh Bristol-Myers Squibb, Glucophage adalah merek perumusan pertama metformin dipasarkan di Amerika Serikat, yang dimulai pada tanggal 3 Maret 1995.

Formulasi generik sekarang tersedia di beberapa negara, dan metformin diyakini telah menjadi anti-diabetes paling ditentukan di dunia. Karena kontrol glukosa yang intensif dengan metformin muncul untuk mengurangi risiko Endpoint yang berkaitan dengan diabetes pada pasien diabetes kelebihan berat badan, dan berhubungan dengan berat badan kurang dan lebih sedikit serangan hypoglycaemic daripada insulin dan sulphonylureas, mungkin pertama-line farmakologi terapi pilihan pada pasien tersebut. Selain itu, metformin tidak ada pengaruhnya pada berat badan.

Selama 10 tahun perawatan, kelompok metformin memperoleh sekitar 1 kg, sama seperti kelompok nasihat diet, sementara kelompok sulfonylureas memperoleh 3 kg, dan kelompok insulin, 6 kg. Seperti metformin affords tingkat pengendalian gula darah insulin dan sulfonylureas yang sama, tampaknya untuk mengurangi kematian terutama melalui menurun serangan jantung, stroke dan komplikasi kardiovaskular lainnya.

Metformin memiliki resiko yang lebih rendah dari hipoglikemia dari sulfonylureas, Metformin juga tidak dikaitkan dengan berat badan, dan sopan mengurangi tingkat LDL dan trigliserida.

Non-alkohol penyakit lemak hati (NAFLD) dan prematur pubertas, tiga penyakit lainnya yang menampilkan resistensi insulin; indikasi ini dianggap eksperimental. Manfaat dari metformin di NAFLD telah tidak telah diteliti secara ekstensif dan mungkin hanya sementara; Meskipun beberapa uji coba terkontrol telah menemukan perbaikan yang signifikan dengan penggunaannya, bukti masih tidak cukup.

Prediabetes

Metformin perawatan orang di risiko untuk diabetes tipe 2 dapat mengurangi kemungkinan mereka mengembangkan penyakit, meskipun intensif fisik latihan dan diet bekerja secara signifikan lebih baik untuk tujuan ini.

Dalam besar AS untuk belajar dikenal sebagai Program pencegahan Diabetes, peserta dibagi menjadi kelompok dan memberi plasebo, metformin, atau intervensi gaya hidup, dan diikuti untuk rata-rata tiga tahun.

Program intensif modifikasi gaya hidup termasuk pelatihan 16-pelajaran diet dan latihan yang diikuti oleh sesi individual bulanan dengan tujuan untuk mengurangi berat badan dengan 7% dan terlibat dalam aktivitas fisik untuk setidaknya 150 menit per minggu.

Insiden diabetes adalah 58% lebih rendah pada gaya hidup kelompok dan 31% lebih rendah pada orang-orang yang diberikan metformin. Di antara orang-orang muda dengan lebih tinggi body mass index, modifikasi gaya hidup tidak lebih efektif daripada metformin, dan untuk individu yang lebih tua dengan lebih rendah body mass index, metformin tidak lebih baik daripada plasebo dalam mencegah diabetes.

Setelah sepuluh tahun, insiden diabetes adalah 34% lebih rendah dalam kelompok peserta yang diberikan diet dan latihan dan 18% lebih rendah dalam orang-orang yang diberikan metformin. Tidak jelas apakah metformin melambat perkembangan pra-diabetes Diabetes (benar pencegahan efek), atau penurunan diabetes penduduk diperlakukan dijadwalkan hanya menurunkan glukosa tindakan (efek pengobatan).

Polikistik Ovarium syndrome

Terapi antidiabetic telah diusulkan sebagai pengobatan untuk polikistik Ovarium syndrome (PCOS), suatu kondisi yang sering dikaitkan dengan resistensi insulin, sejak akhir 1980-an.

Penggunaan metformin di PCOS pertama kali dilaporkan pada tahun 1994, dalam sebuah studi kecil yang dilakukan di University of Andes. Institut Nasional Inggris untuk kesehatan dan keunggulan klinis dianjurkan pada tahun 2004 bahwa wanita dengan PCOS dan body mass index di atas 25 diberikan metformin untuk anovulation dan infertilitas ketika terapi lain telah gagal untuk menghasilkan hasil.

Namun, dua besar studi klinis yang selesai tahun 2006–2007 kembali hasil sebagian besar negatif, dengan metformin yang menjadi tidak lebih baik daripada plasebo dan metformin-clomifene kombinasi tidak lebih baik daripada clomifene sendiri.

Mencerminkan ini, ulasan yang berikutnya dicatat bahwa besar kontrol acak percobaan telah secara umum tidak menunjukkan janji yang disarankan oleh penelitian kecil awal. Inggris dan panduan praktik klinis internasional tidak menyarankan metformin sebagai pengobatan lini pertama atau tidak menyarankan itu sama sekali, kecuali untuk perempuan dengan intoleransi glukosa. Pedoman menyarankan clomiphene sebagai obat pilihan pertama dan menekankan modifikasi gaya hidup terpisah dari perawatan obat.

Pendapat berbeda, review sistematis empat head-to-head uji perbandingan metformin dan clomifene menemukan mereka sama-sama efektif untuk infertilitas.

Sebuah BMJ editorial mencatat bahwa empat studi yang positif dari metformin adalah pada pasien yang tidak menanggapi clomifene, sementara penduduk dalam studi negatif obat-naif atau tidak terkendali untuk pengobatan sebelumnya.

Editorial menyarankan bahwa metformin harus digunakan sebagai obat lini kedua jika clomifene perawatan gagal. Review lain direkomendasikan metformin tanpa syarat sebagai pilihan pengobatan lini pertama karena memiliki efek positif tidak hanya pada anovulation, tetapi juga pada resistensi insulin, hirsutisme, dan sering dikaitkan dengan PCOS obesitas.

Review Cochrane kolaborasi besar 27 uji klinis menemukan bahwa metformin meningkatkan tingkat ovulasi dan kehamilan, terutama ketika dikombinasikan dengan clomifene, tetapi tidak dikaitkan dengan setiap peningkatan jumlah kelahiran hidup.

Desain dari cobaan negatif dapat menjadi salah satu penjelasan untuk hasil yang bertentangan. Sebagai contoh, menggunakan tingkat kelahiran live bukan kehamilan sebagai akhir mungkin memiliki bias beberapa uji terhadap metformin, yang bekerja lebih lambat dari clomifene. Penjelasan lain mungkin berbeda kemanjuran metformin pada populasi yang berbeda dari pasien.

Uji negatif berisi persen yang besar gemuk dan sebelumnya tidak diobati pasien yang menanggapi metformin mungkin lebih lemah. dan studi kasus-kontrol kecil telah menyarankan bahwa anak-anak perempuan yang diberikan metformin bukannya insulin mungkin sehat pada periode neonatal. Meskipun demikian, beberapa kekhawatiran telah mengangkat mengenai studi diterbitkan sejauh, dan bukti keamanan jangka panjang metformin untuk ibu dan anak masih kurang.

Temuan-temuan penelitian

Sebuah studi kasus kontrol besar yang dilakukan di MD Anderson Cancer Center telah menyarankan bahwa metformin dapat melindungi terhadap kanker pankreas. Risiko kanker pankreas dalam studi peserta setelah mengambil metformin ditemukan untuk menjadi 62% lebih rendah daripada di peserta yang tidak pernah dibawa, sedangkan peserta yang telah menggunakan insulin atau secretagogues (seperti sulfonylureas) ditemukan memiliki risiko lebih tinggi 5-fold dan 2.5-fold dari kanker pankreas, masing-masing, dibandingkan dengan peserta yang telah diperlakukan dengan baik.

Studi punya beberapa keterbatasan, namun, dan alasan pengurangan risiko ini masih belum jelas.

Beberapa studi epidemiologi dan dikontrol kasus ditemukan bahwa penderita diabetes menggunakan metformin mungkin memiliki resiko kanker yang lebih rendah dibandingkan dengan orang-orang yang menggunakan obat lain anti-diabetic. Penyebab fenomena ini tidak jelas, dan hasil memerlukan konfirmasi dalam studi terkontrol.

Satu randomized controlled trial menyarankan metformin yang dapat mengurangi berat badan pada pasien yang mengambil atipikal antipsikotik, khususnya, ketika dikombinasikan dengan gaya hidup intervensi (pendidikan, diet, dan olahraga).

Bacaan lebih lanjut


Artikel ini berlisensi di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Menggunakan bahan dari Wikipedia artikel tentang "Metformin" semua materi diadaptasi digunakan dari Wikipedia tersedia di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® itu sendiri adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc

Last Updated: Feb 21, 2011

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | العربية | Dansk | Nederlands | Finnish | Ελληνικά | עִבְרִית | हिन्दी | Bahasa | Norsk | Русский | Svenska | Magyar | Polski | Română | Türkçe
Comments
The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News-Medical.Net.
Post a new comment
Post