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Historia de Metformin

Por el Dr. Tomislav Meštrović, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado

Metformin, un agente usado agente antihiperglicémico del biguanide del principio, representa un apoyo principal de la terapia de hoy en el tratamiento de la diabetes no-insulina-relacionada mellitus y muestra eficacia importante en la disminución del riesgo de revelado de la enfermedad. El descubrimiento de esta droga se puede rastrear al trabajo pionero con los extractos de los officinalis del Galega de la hierba, que llevaron a la caracterización de la sangre que bajaba efectos de un ingrediente activo nombrado galegine.

Droga de un origen de instalación

Los officinalis del Galega (también sabidos por muchos otros nombres incluyendo como ruda de cabra, el añil falso, la profesor-mala hierba, la lila Francesa, el sanfoin Español y el Italiano fitch) son una hierba perenne verano-floreciente con las flores blancas, azules o púrpuras encontradas en la mayoría de las regiones templadas. Originó en Southern Europe y Asia occidental, pero en los dos siglos pasados se ha extendido a muchos países en el mundo entero.

En épocas medievales, una receta de los officinalis del Galega fue utilizada en remedio del folclore para relevar el urination frecuente que acompañaba la enfermedad que se conoce hoy como diabetes mellitus. La instalación también fue dada como un remedio en epidemias de la plaga para ascender la transpiración de los individuos afectados, y ha sido ampliamente utilizada estimular la lactancia en vacas. No Obstante, la instalación era demasiado tóxica para el uso agrícola disperso.

Los remedios herbarios Tradicionales eran mal entendidos al principio de siglo XX. Aunque los officinalis del Galega bajaran con éxito concentraciones de la glucosa en sangre en pacientes diabéticos, la búsqueda para un ingrediente activo era lenta en los primeros días del siglo pasado. Las razones principales eran efectos suaves de la instalación y de la introducción de insulina potente, que era efectiva para el tipo 1 y el tipo - diabetes 2.

El ingrediente activo en la lila Francesa que produjo bajar de la glucosa en sangre fue mostrado para ser guanidina del galegine o del isoamylene. Los Estudios a finales de 1800s indicaron que la ruda de cabra era rica en guanidina, pero fue mostrado para haber terminado tóxico para el uso clínico. Así la atención giró al galegine, un extracto menos tóxico, cuya estructura exacta fue confirmada en 1923 por un grupo de investigación en Edimburgo, REINO UNIDO.

La historia de la aplicación clínica

La experiencia clínica Temprana con el sulfato del galegine era Moleta descrita y Reinwein en 1927. Experimentaron con la autoadministración de un magnesio 109 del sulfato del galegine, después de lo cual los niveles de la glucosa en sangre fueron seguidos por 25 horas. Desplegaron posteriormente el estudio en otros individuos sanos, y finalmente en pacientes con diabetes. En los tres temas, un efecto hypoglycaemic fue observado (suave en los temas normoglycaemic, pero importante en pacientes diabéticos).

Trabajo Adicional por Leclerc y sus grupos de investigación, así como trabajo por Parturier y Hugonot durante los diez años próximos, rendidos observaciones adicionales respecto a las acciones antidiabéticas de extractos de officinalis del Galega. Éstos tuvieron éxito en mejorar el seguro y la salida de la terapia galegine-basada, aunque su utilitario fuera limitado por la variabilidad de las reacciones y de la duración corta de la acción.

En 1957, el metformin (para entonces glucophage o “comedor ya aparado de la glucosa”) fue estudiado en varias juicios en París y ha mostrado a una glucosa en sangre más inferior en pacientes con el tipo - diabetes 2, aunque no en individuos sanos. A Diferencia de los sulfonylureas (otra clase de drogas antidiabéticas orales), el metformin no estimuló el desbloquear de la insulina, sino redujo sobre todo el desbloquear de la glucosa del hígado. En metformin de esos estudios mostró efectos gastrointestinales adversos.

En el mismo año, un grupo Americano publicó los resultados similares para el phenformin (biguanide feniletil). El márketing de esa droga era enérgico por Ciba-Geigy, pero su asociación con acidosis láctica acortó efectivo el uso del phenformin debido a una miríada de casos señalados de la acidosis láctica. En cambio, el metformin fue fabricado por una pequeña compañía Francesa y era inicialmente el biguanide preferido solamente en Francia y Escocia (entre países desarrollados en ese entonces).

Mientras Que el número de acidosis láctica y las muertes aumentaron, el phenformin fue quitado del mercado en los E.E.U.U. en 1977, y replegado de muchos otros países también. El Comité de Evaluación Australiano de la Droga recomendó restricciones severas en el phenformin y el metformin, no teniendo en cuenta la diversa farmacinética de las dos drogas. Phenformin es metabolizado por el hígado y puede acumular en los pacientes con ciertos desordenes genéticos, mientras que el metformin se excreta renally y da lugar solamente raramente a casos lácticos o a muerte de la acidosis en los pacientes que overdose o tienen una insuficiencia renal avanzada.

Los Endocrinólogos en Francia y Escocia con la experiencia sustancial de usar metformin continuaron con su receta. En 1968 y 1977, estudios conducto en Escocia comparó metformin con chlorpropamide y encontró que el mando de la glucosa era similar con ambas drogas. No Obstante, los pacientes en metformin tenían menos hipoglucemia y peso perdido, mientras que ésos en el sulfonylurea mostraron un cierto avance de peso.

En 1995 las ventajas del metformin fueron redescubiertas. Muchos estudios fueron realizados, y entre ellos el más influyente ha sido el Estudio Anticipado BRITÁNICO de la Diabetes. Era una juicio clínica seleccionada al azar, multicentra que siguió a 3867 pacientes durante 10 años. Independientemente de mando de la glucosa en sangre, el metformin redujo los riesgos de infarto del miocardio y de mortalidad de todos las causas.

Como consecuencia, metformin arised como el tratamiento de primera clase para los pacientes obesos con el tipo - diabetes 2. Los efectos anti-ateroscleróticos y cardioprotective de la droga se han confirmado en estudios anticipados y retrospectivos, pero tardó otra década para que estas conclusión sean traducidas a recomendaciones oficiales. En 2012 los expertos de la diabetes en los E.E.U.U. y la Europa declararon que el metformin es la droga de la primera opción para todos los pacientes con el tipo - diabetes 2.

Fuentes

  1. http://www.jci.org/articles/view/14178
  2. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pdi.606/pdf
  3. http://www.rsc.org/images/eic_nov2011_metformin_tcm18-210010.pdf
  4. http://media.wiley.com/product_data/excerpt/19/04707254/0470725419.pdf
  5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9742976
  6. Bailey CJ, Campbell IW, Chan JCN, Davidson JA, Howlett HCS, Ritz P. Metformin - el Patrón Oro: Un Prontuario Científico. Chichester: Wiley, 2008; 1-36.

[Lectura Adicional: Metformin]

Last Updated: Jan 19, 2015

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