Metformin meningkatkan hiperglikemia terutama melalui penekanan produksi hepatic glukosa (hepatic Glukoneogenesis). "Rata-rata" orang dengan diabetes tipe 2 memiliki tiga kali normal Glukoneogenesis; metformin perawatan mengurangi ini lebih dari sepertiga.
Metformin mengaktifkan AMP-diaktifkan protein kinase (AMPK), enzim hati yang memainkan peran penting dalam insulin signaling, neraca energi seluruh tubuh dan metabolisme glukosa dan lemak; aktivasi AMPK diperlukan untuk metformin's penghambatan efek pada produksi glukosa oleh sel-sel hati.
Penelitian yang diterbitkan di mekanisme tindakan, menunjukkan bahwa aktivasi AMPK diperlukan untuk peningkatan ekspresi SHP, yang pada gilirannya menghambat ekspresi gen gluconeogenic hepatic 2008 lebih lanjut elucidated metformin's PEPCK dan Glc-6-Pase. Metformin ini sering digunakan dalam penelitian bersama dengan AICAR sebagai AMPK agonist.
Mekanisme yang biguanides meningkatkan aktivitas AMPK tetap tidak menentu; Namun, penelitian menunjukkan bahwa metformin meningkatkan jumlah cytosolic AMP (sebagai lawan untuk perubahan dalam total AMP atau total AMP/ATP).
Selain untuk menekan produksi hepatic glukosa, metformin meningkatkan sensitivitas insulin, meningkatkan penyerapan perifer glukosa (oleh phosphorylating faktor penambah banjir-4), meningkatkan oksidasi asam lemak, dan mengurangi penyerapan glukosa dari saluran pencernaan. Peningkatan pemanfaatan perifer glukosa mungkin karena peningkatan insulin mengikat reseptor insulin.
AMPK mungkin juga memainkan peran, sebagai metformin administrasi peningkatan AMPK kegiatan di otot rangka. AMPK diketahui menyebabkan penyebaran GLUT4 ke membran plasma, mengakibatkan insulin-independen glukosa pengambilan.
Beberapa tindakan metabolisme metformin tampaknya terjadi oleh mekanisme AMPK-independen; 2008 studi menemukan bahwa "tindakan metabolisme metformin di otot jantung dapat terjadi independen perubahan dalam kegiatan AMPK dan dapat ditengahi oleh p38 MAPK dan PKC tergantung mekanisme."
Bacaan lebih lanjut
Artikel ini berlisensi di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Menggunakan bahan dari Wikipedia artikel tentang "Metformin" semua materi diadaptasi digunakan dari Wikipedia tersedia di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Wikipedia ® itu sendiri adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation, Inc