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Mecanismo de Metformin

Por el Dr. Tomislav Meštrović, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado

Metformin es un biguanide ampliamente utilizado para la terapia del tipo - diabetes 2 mellitus. Se ha mostrado que esta pasta mejora hiperglucemia sin ascender la secreción de la insulina, causar avance de peso o generar hipoglucemia. Los datos Convincentemente ponen metabolismo energético en el centro del mecanismo de los metformin de la acción en la diabetes, que puede también ser de importancia en enfermedades cardiovasculares y cáncer.

Diabetes mellitus

Varios diversos mecanismos son incluidos en la reducción del nivel de la glucosa del suero por metformin sin la secreción cada vez mayor de la insulina, predominante vía caminos no-pancreáticos. La pasta a menudo se llama activador de la insulina mientras que aumenta los efectos de la insulina. Metformin también suprime la producción endógena de la glucosa en el hígado reduciendo el índice de gluconeogénesis con un poco impacto en niveles celulares del ATP.

la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK) representa una meta capaz de mediar los efectos metabólicos beneficiosos del metformin. AMPK es una enzima del multisubunit que se reconoce como regulador importante de los mecanismos biosintéticos del lípido debido a su papel en la fosforilación y la desactivación subsiguiente de enzimas giratorias (tales como carboxilasa acetilo-CoA). Una plétora de estudios farmacológicos y genéticos demuestra que AMPK está requerido para el homeostasis de la glucosa que mantiene.

La investigación Reciente sugiere fuertemente que AMPK tenga un papel más amplio en la regla metabólica, que incluye la absorción de la glucosa del músculo, oxidación del ácido graso, expresión de genes gluconeogenic específicos (tales como G6Pase) y de genes glucosa-estimulados conectados al lipogenesis hepático - incluyendo synthase del ácido graso, Spot-14 y cinasa del piruvato. Así es una meta terapéutica ideal para el tipo - diabetes 2 mellitus.

La activación Crónica de AMPK puede también inducir la expresión de los transportadores del hexokinase y de la glucosa del músculo, imitando los efectos del entrenamiento extenso del ejercicio. Metformin también mostró propiedades protectoras contra complicaciones diabéticas, especialmente reduciendo el índice de mortalidad relacionado con la diabetes.

Síndrome Policístico del ovario

Las Mujeres con el síndrome policístico del ovario (PCOS) presentan con las características fenotípicas y clínicas diversas que pueden conducir las opciones terapéuticas para la inducción metabólica de la protección y de la ovulación. La presencia Eventual de hyperinsulinemia es un parámetro importante para decidir a independientemente de si iniciar terapia del metformin a las mujeres con PCOS, para prevenir o demorar el inicio del tipo - diabetes 2 mellitus.

Las intervenciones de la Forma De Vida tales como mejoría y ejercicio aeróbico dietéticos siguen siendo la piedra angular de la mejoría a largo plazo efectiva de la salud para las mujeres gordas con PCOS. No Obstante, los estudios han mostrado que el metformin mejora la ovulación, el hyperandrogenisim y el perfil anormal del lípido en estos pacientes. De Acuerdo con estos datos, el uso del metformin se recomienda a menudo para el tratamiento del síndrome metabólico, que puede actuar como opción conveniente a las píldoras anticonceptivas orales.

Metformin se debe considerar como terapia de la opción antes de terapia ovárica laparoscopic de la inyección de la perforación o de la gonadotropina. Por otra parte, más investigación es necesaria para definir el papel de este agente en mejorar los resultados a largo plazo de la salud para las mujeres con PCOS - incluyendo la prevención de la diabetes y de la enfermedad cardiovascular.

Prevención de Cáncer

Los Diversos estudios preclínicos han mostrado los efectos antitumores seguros para el metformin en diversos modelos animales. Hay también efectos beneficiosos y antiproliferativos fuertes sobre cánceres del pecho, ováricos, de la próstata, del pulmón, pancreáticos, del colon y de pecho, que fue confirmado en las juicios clínicas para las últimas tres malignidades.

Fue observado que en primero tiempo el cáncer de pecho del metformin no-diabético de las mujeres redujo la insulina de ayuno por el 22% y mejoró varios parámetros metabólicos. Los estudios Grandes del caja-mando mostraron que el riesgo de cáncer pancreático en el grupo que recibe el tratamiento del metformin es el 62% más inferior que en grupo del placebo.

Los efectos metabólicos Anticáncer del metformin también ocurren con una modulación directa de los genes y de los microRNAs metabólicos (miRNAs). Actualmente, hay juicios numerosas en curso con metformin como la droga potencial en los enfermos de cáncer de la próstata que reciben terapia de la privación del andrógeno, así como en pacientes con los pequeños nódulos benignos y la resistencia a la insulina de la tiroides.

Metformin también fue empleado como terapia complementaria en enfermos de cáncer, y la mayor parte de las juicios clínicas del cáncer del metformin utilizan las dosis que son típicas para tratar la diabetes. La prevención de la Diabetes y la regla del reloj circadiano representan las perspectivas terapéuticas futuras para el metformin.

Fuentes

  1. http://www.atmjournal.org/article/view/3966/4954
  2. http://www.atmjournal.org/article/view/3985/4953
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3398862/
  4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3737434/
  5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4075959/
  6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4200666/

[Lectura Adicional: Metformin]

Last Updated: Jan 19, 2015

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