Mecanismo de metformina

La metformina mejora la hiperglucemia sobre todo a través de su supresión de la producción hepática de glucosa (gluconeogénesis hepática). La "media" persona con diabetes tipo 2 tiene tres veces la tasa normal de la gluconeogénesis, el tratamiento con metformina reduce este efecto a más de un tercio.

Metformina activa AMP-activated proteína quinasa (AMPK), una enzima del hígado que juega un papel importante en la señalización de la insulina, el equilibrio de todo el cuerpo la energía y el metabolismo de la glucosa y las grasas, la activación de AMPK es necesario para el efecto inhibitorio de metformina en la producción de glucosa por las células hepáticas.

La investigación publicada en el mecanismo de 2008 metformina mayores explicaciones de la acción, demostrando que la activación de AMPK se requiere de un aumento en la expresión de la SHP, que a su vez inhibe la expresión de los genes PEPCK hepática y la gluconeogénesis Glc-6-Pase. La metformina se utiliza frecuentemente en la investigación junto con AICAR como un agonista de la AMPK.

El mecanismo por el cual biguanidas incrementan la actividad de la AMPK es incierto, sin embargo, las investigaciones sugieren que la metformina aumenta la cantidad de AMP citosólico (en oposición a un cambio en la AMP, total o total de AMP / ATP).

Además de suprimir la producción hepática de glucosa, la metformina aumenta la sensibilidad a la insulina, aumenta la captación de glucosa periférica (mediante la fosforilación de GLUT-4 factor potenciador), aumenta la oxidación de ácidos grasos, y disminuye la absorción de la glucosa en el tracto gastrointestinal. Aumento de la utilización periférica de glucosa puede ser debido a la insulina mejoró la unión a los receptores de insulina.

AMPK probablemente también juega un papel, como la metformina aumenta la actividad de la administración de la AMPK en el músculo esquelético. AMPK se sabe que causa el despliegue GLUT4 a la membrana plasmática, la captación de glucosa insulino-independiente.

Algunas de las acciones metabólicas de la metformina parece que se producen por mecanismos independientes AMPK, un estudio de 2008 encontró que "las acciones metabólicas de la metformina en el músculo cardíaco puede ocurrir independientemente de los cambios en la actividad de la AMPK y puede estar mediada por p38 MAPK y PKC-dependiente mecanismos ".

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