Funções Celulares de MicroRNA

Pelo Dr. Tomislav Meštrović, DM, PhD

MicroRNAs (ou miRNAs) representam uma classe abundante de pequenos, conservada, não-codificação RNAs (aproximadamente 22 nucleotides de comprimento) que dirigem o regulamento cargo-transcricional da expressão genética. Em organismos complexos, os miRNAs regulam uma vasta gama de processos biológicos, incluindo a revelação, a diferenciação, a proliferação, o metabolismo da pilha e o apoptosis (morte celular programada).

Dysregulation do indivíduo ou do subconjunto dos miRNAs é ligado com a patogénese de doenças humanas, tais como o cancro, desordens cardiovasculares, infecções virais e doenças metabólicas. A primeira introspecção em sua função era um resultado de estudos fenotípicos das mutações que interrompem componentes básicos do caminho do miRNA.

Como mencionado antes, o papel preliminar dos miRNAs é regulamento do gene; hoje é sabe que regulam a expressão de mais de 10 000 genes em uma única pilha. Tais efeitos celulares dos miRNAs podem ser considerados em uma miríade de pilhas diferentes - isto é nas células cancerosas, de pilhas cardiovasculares ou de células epiteliais.

miRNAs em pilhas cardiovasculares

miR-1 é envolvido na diferenciação do músculo cardíaco e na manutenção da expressão genética do músculo em ambos os mamíferos e moscas. miR-1 promove a diferenciação de mesodermo precardiac em cardiomyocytes e modula os efeitos de proteínas reguladoras cardíacas críticas a fim controlar o balanço fino entre a diferenciação e a proliferação durante o cardiogenesis.

Diversos miRNAs (tais como miR-126, miR-143 e miR-145) são envolvidos no regulamento da remodelação complexa processado das câmaras de ar lumenized, assim como do recrutamento de pilhas de músculo liso vasculares ao plexo endothelial durante a revelação vascular. Além Disso, miR-126 é implicado na manutenção da integridade vascular visando as moléculas envolvidas na remodelação vascular e na inflamação.

Uma hiperligação directa entre miR21 e proliferação de pilha do músculo liso em resposta ao factor-BB plaqueta-derivado do crescimento (assim como aos outros estímulos) foi observada. Que o miRNA particular upregulated em pilhas de músculo liso vasculares proliferative, e em seus resultados da prostração na proliferação de pilha diminuída e no apoptosis aumentado. Um gene do alvo para miR21 em pilhas de músculo liso vasculares é o tropomyosin 1.

A expressão Forçada de miR-23a, de miR-23b, de miR-24, de miR-195 e de miR-214 conduz a um crescimento hypertrophic poderoso de pilhas cardíacas in vitro, visto que o overexpression de miR-150 ou de miR-181b causa uma redução no tamanho de pilha do cardiomyocyte. Downregulation de miR-133 e de seu papel na hipertrofia cardíaca representa um dos resultados os mais significativos na pesquisa do miRNA relativa à doença cardiovascular.

miRNAs na pele e na cura esbaforido

E-cadherin é melhor caracterizado como uma molécula da junção da adesão, que contribua à manutenção da função epitelial da barreira com as interacções homotípicas. miRNA-200 e miRNA-205 são expressados altamente na pele normal com um regulamento positivo de E-cadherine, conseqüentemente são essenciais em manter a estabilidade epitelial.

os miRNAs igualmente jogam um papel na pigmentação de regulamento da pele. A Melanina (responsável para o pigmento) é sintetizada na parte inferior da epiderme e encontrada em lugar diferentes do corpo. O Regulamento da expressão genética ligado à cor da pele estêve atribuído a miRNA-25, quando miRNA-434-5p for implicado no alvejante e na mitigação da pele visando genes do hyaluronidase e do tyrosinase.

os miRNAs estão tornando-se cada vez mais importantes como os contribuinte chaves na cura esbaforido. miRNA-210 influencia a proliferação do keratinocyte e fere o fechamento, quando miRNA-29a regular directamente a expressão do colagénio a nível do posttranscriptional. Uns estudos Mais Adicionais que enderecem directamente o papel dos microRNAs na angiogênese e da ferida que cura são necessários.

Fontes

  1. http://physiolgenomics.physiology.org/content/33/2/139.long
  2. http://physiolgenomics.physiology.org/content/43/10/543.long
  3. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867404000455
  4. http://bartellab.wi.mit.edu/publication_reprints/Bartel_Cell_review04.pdf
  5. Wang Z. MicroRNAs e Doença Cardiovascular. Editores da Ciência de Bentham, O 1º de janeiro de 2010; pp. 38-46.

[Leitura Adicional: MicroRNA]

Last Updated: Feb 16, 2015

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